櫛でとかせない髪症候群

櫛でとかせない髪症候群
櫛でとかせない毛髪症候群の人の毛髪
専門	医学遺伝学
通常の発症	症状は3ヶ月から12歳の間に現れる[1]
間隔	生涯または思春期まで
鑑別診断	羊毛、亀頭線毛、環状線毛、陥入毛、結節性毛虫[2]
頻度	まれであるが[1]、正確な有病率は不明である[3]

櫛通りの悪い毛髪症候群（UHS ）は、影響の程度が様々である、まれな毛髪構造異常である。特徴としては、銀色で乾燥し、縮れ、硬くなり、櫛でとかすことができない毛髪である。^[4] 20世紀初頭に初めて報告された。^[5]典型的には、生後3か月から12歳の間に明らかになる。^[6] UHSには、pili trianguli et canaliculi（ラテン語）、cheveux incoiffables（フランス語）、および「spun-glass hair」など、いくつかの名前がある。^[7]この疾患はほとんどの場合常染色体劣性であると考えられているが、複数の家族メンバーが常染色体優性形式でこの形質を示す例がいくつか記録されている。この疾患に関する現在の科学的研究に基づくと、UHSと因果関係があるとされている3つの遺伝子は、 PADI3、TGM3、およびTCHHである。これらの遺伝子は、毛幹形成に重要なタンパク質をコードしている。 ^[8]この疾患の臨床症状は、生後3か月から12歳の間に現れる。頭髪の量は変わらないが、髪の成長が遅くなり、次第に「櫛でとかせない」状態になる。臨床的に明らかになるには、頭皮の毛幹の50％がUHSの影響を受けなければならない。^{[7] [9]}この症候群は頭皮の毛幹にのみ影響し、体全体の毛髪の成長、量、質感、外観には影響しない。^[7]

髪の毛の量は正常で、通常は銀色がかったブロンドまたは麦わら色です。髪は乱雑で、頭皮から突き出ており、平らにとかすことはできませんが、編み込み法でコントロールできます。これは、PADI3、TGM、またはTCHHの3つの遺伝子のいずれかの変異によって引き起こされます。これらの遺伝子は、毛幹の形成に関与するタンパク質をコードしており、改善は小児期後半によく見られます。^{[10] [9]}櫛でとかすことができない髪症候群は主に常染色体劣性ですが、まだ特定されていない関与遺伝子があるため、常染色体優性の場合もあります。^{[5] [10]}

成人初期までに、UHSの表現型症状は自然に改善するか消失します。^{[3] [7] [10]} UHSの人の髪は、理由は不明ですが、思春期または成人初期までに最終的に平らになり、質感がほぼ正常に見えることがあります。^[3] Basmanavらは、加齢とともに毛髪形成酵素の異なる非変異アイソフォームが生成されるか、または毛髪の直径や長さの増加などの加齢に関連したメカニズムの変化がUHSの解決に役立つと示唆しています。^[7]

• 粗い髪
• 毛髪異形成症
• 白髪
• ふさふさした髪
• 部分的な脱毛

名前から予想されるように、この障害に罹患した人は髪の管理や手入れが困難になります。罹患した人は通常、出生時からまたは時間の経過とともに発達するブロンドまたは銀色の髪をしています。^[1]髪は硬く、縮れており、頭皮からまっすぐに立っています。^[1]髪は乾燥していることが多いですが、もろくもろくはありません。^[3]これは毛幹のいくつかの構造異常によるものです。罹患した人の毛幹の断面は、まっすぐな髪に見られる円形の毛幹とは異なり、インゲン豆大、三角形、または楕円形の直径を示しています。毛幹の直径のこの不規則性により、髪が隣接する毛繊維に対してきれいに並ぶことができません。トリコヒアリン（TCHH）は、毛幹の適切な円筒形繊維トポロジーを担う構造タンパク質です。[ 3 ^] TCHHは他のTCHHおよびケラチン中間径フィラメントと結合し、毛幹の適切な架橋と円筒形を形成します。^[3] PADI3とTGM3は、毛髪内のTCHHの架橋に重要なTCHHの翻訳後修飾を担う2つの酵素です。 ^[7]櫛通りが悪い毛髪症候群では、TCHH、PADI3、またはTGM3の変異により不適切な架橋が生じ、毛幹の形状が不規則になります。^[要出典]

毛髪の構造成分としてのTCHHの特定の欠陥は、脱イミノ化の欠陥である可能性がある。脱イミノ化は、アミノ酸のアルギニンをアミノ酸のシトルリンに変換する。この変換は、ペプチジルアルギニンデイミナーゼ（PAD）として知られるカルシウム依存性酵素によって行われる。^[11] PADI3はこの酵素クラスのメンバーである。ある研究では、特に毛包における皮膚および皮膚関連疾患へのPADの関与が報告された。PAD活性の変化は、櫛でとかせない毛髪症候群の発症をもたらした。別の研究では、トランスグルタミナーゼ（TG）ファミリーの酵素とUHSへの関与を調査した。この酵素ファミリーには、表皮細胞で発現するTGM3が含まれる。したがって、TGM3の変異は、毛幹形成に重要な分子間架橋を減少または変化させ、櫛でとかせない毛髪症候群につながる可能性がある。^{[12] [7]}

UHSの別の分子メカニズムは、2003年にラルフ・トゥルーブによって提唱されました。彼は、毛根の内側の早期角質化によって硬い鞘が形成され、毛根から成長するにつれて毛束の形状が変化すると示唆しました。^[9]

櫛通りの悪い髪症候群 1 は、毛包や毛髪の一部に見られるトリコヒアリン遺伝子 (TCHH) の欠陥によって引き起こされます。 ^[13]これは、インボルクリンとともに、細胞膜組織化における足場タンパク質として機能します。トリコヒアリン遺伝子は、他のタンパク質やケラチン中間径フィラメントなどの分子によって生成および変化し、組織化された架橋を形成します。これらのネットワークにより、毛幹は円筒形になります。^[13]これにより、縮れた髪になり、櫛通りの悪い髪になります。^[13]この TCHH 遺伝子の染色体位置は、染色体 1 にあります。^[13]この症状は通常、時間の経過とともに改善し、思春期に達すると髪の構造が改善されます。^[要出典]

TCHHが常染色体優性遺伝か常染色体劣性遺伝かはまだ決定されていない。^[7]ある実験では、11人の子供のPADI3、TGM3、TCHHの3つの遺伝子にUHSの原因となる変異が特定された。これらの子供たちは、これら3つの遺伝子にホモ接合/ヘテロ接合変異を持ち、その結果、常染色体劣性遺伝となった。常染色体劣性遺伝と特定されたため、このタイプの遺伝子はある程度常染色体優性遺伝になることもあるため、常染色体優性を排除するために走査型電子顕微鏡検査が行われた。^[7]

櫛通りが悪い髪症候群 2 は、トランスグルタミナーゼ3 (TGM3) 遺伝子の欠陥によって引き起こされます。この遺伝子は、トランスグルタミナーゼ 3 と呼ばれる酵素を作成するための指示を出すのに役立ちます。この遺伝子は、ケラチノサイトと角質細胞と呼ばれる皮膚細胞に存在します。これは、頭皮、毛根、毛束の形成に役立ちます。^[14]この遺伝子は、分子が他のタンパク質に結合するのを助けます。^[14]架橋結合により、細胞の皮膚と毛髪細胞に強度と構造が与えられます。^[14]トランスグルタミナーゼ 3 の染色体位置は、染色体 20 にあります。^[14]

トランスグルタミナーゼ3が食道癌で減少する実験が行われた。^[15]ウェスタンブロット分析とポリメラーゼ連鎖反応が使用された。^[16]採取された58組の組織で、トランスグルタミナーゼ3が成長増殖および移動に密接に関連していることが確認された。しかし、この遺伝子の過剰発現は細胞増殖、移動および浸潤を誘発し、プログラム細胞死を促進する。これは、トランスグルタミナーゼ3が候補成長となり、食道癌治療の有用なバイオマーカーおよび治療標的として機能する可能性があることを示した。^[15]

櫛通りの悪い髪症候群 3 は、 PADI3遺伝子 (ペプチジルアルギニンデイミナーゼ 3)の欠陥によって引き起こされ、1 番染色体上にあります。この欠陥は、UHS の最も一般的な原因であるようです。 ^[4] PADI3 遺伝子は、ペプチジルアルギニンデイミナーゼ 3 と呼ばれる酵素を作成するための指示を提供します。PADI3 は、皮膚の最外表面、カリン細胞と呼ばれる細胞内にあります。^[17]このタンパク質は、皮膚内で発達が起こる特殊な構造である毛包にも寄与しています。これらの毛包では、PADI3 遺伝子が毛髪に構造を与えているタンパク質を調整します。^{[17] PADI3 遺伝子は、}脱イミノ化と呼ばれるプロセスにも関与しています。このプロセスは、タンパク質と他のタンパク質との直感を変更します。^{[17] [説明が必要]}

PADI3 が中心性遠心性瘢痕性脱毛症で発見される実験が行われました。この脱毛症は主にアフリカ系女性に見られ、常染色体優性形質が発生することを示唆しています。この実験では、免疫ブロッティングと免疫蛍光と呼ばれるプロセスが実行されました。免疫ブロッティングでは、トランスフェクトされた細胞は野生型と比較して変異体の発現がわずかに低いことがわかりました。^[18]免疫蛍光では、タンパク質の細胞内位置が不規則になりました。^[19]したがって、中心性遠心性瘢痕性脱毛症 (CCCA) に関連する毛幹配置に対するタンパク質をコードする酵素作用が減少したという結論に至りました。^[18]

髪の異常を伴う他の症候群も、ラップ・ホジキン外胚葉異形成症候群、緩い成長期症候群、EEC症候群（外胚葉異形成、欠損指症、口唇裂・口蓋裂）、合指症を伴う家族性毛包歯爪外胚葉異形成症など、櫛通りの悪い髪症候群の特徴を示すことがあります。しかし、これらの症状とは異なり、櫛通りの悪い髪症候群だけでは、身体的、神経学的、または精神的な異常とは関連がありません。^[5]

米国国立衛生研究所によると、この症状は小児期（3～12歳）に発症し、思春期までに治まる傾向がある。^[6]

櫛でとかせない毛髪症候群の患者を判別する際には、特殊な顕微鏡で毛幹を観察する方法もあります。個々の毛髪束を観察すると、毛髪は三角形または腎臓型で、1つまたは2つの面に縦溝があります。^[1]

UHS の臨床診断は、走査型電子顕微鏡(SEM)を使用して毛幹の高解像度顕微鏡検査を行うことで分子レベルで確認できます。 ^[9] SEM を使用すると、毛幹の断面を視覚化できます。断面は三角形、ハート型、腎臓型、平ら、または縦溝状になります。興味深いことに、1 本の毛幹に複数の異なる断面が現れることがあります。^[8] UHS 診断を分子レベルで確認する別の方法は、UHS 毛をパラフィンに埋め込むことです。^[9] UHS の毛幹は非定型的な形状であるため、UHS 毛は一般的な毛とは光の屈折が異なり、輝く効果をもたらします。^{[7] [20]}

幼少期に自然に治まる傾向がありますが、櫛でとかすことができない髪症候群に対する決定的な治療法はありません。推奨される唯一の治療法は、柔らかいブラシと優しいコンディショナーを使用することです。また、髪に負担をかける可能性のあるヘアトリートメント（過度なブラッシング、ブロー、パーマ、ヘアカラー）を避けることも推奨されます。ビオチンサプリメントも治療に使用されてきました。これは、4か月の補給で爪の脆弱性を抑制し、髪の成長を改善するという歴史的有用性があるためです。^[1]

UHSは非常にまれであると考えられていますが、その正確な頻度と有病率は不明です。^[3] 2016年時点で、科学文献にはUHSの症例研究が約100件あり、^[4] 2020年時点では、さらにいくつかの症例研究が文書化されています。^{[7] [3]}

UHSは、外胚葉異形成症や成長期毛髪緩縮症などの疾患を患っている患者にも発見されています。^[9]他の疾患と併発することもあります。しかし、櫛通りの悪い毛髪症候群は単独の疾患であると考えられています。^[7]

この症候群の名前は、その異常な縮れた外観が「ブラシや櫛で抑えようとしても全く効かない」ことに由来している。^[9]櫛でとかすことができない髪症候群の可能性のある症例は、1912年にAF Le DoubleとF. Houssayによって報告された。^[21]この症候群は1973年にA. Dupré、P. Rochiccioli、JL Bonaféによって説明され、彼らはこれをcheveux incoiffables（スタイリングできない髪）と名付けた。^[21]その年の後半に、JD StroudとAH Mehreganによって独立して「紡ぎ髪」と説明された。^[21]現在使用されている用語は1980年代初頭に造られた。しかし、UHS表現型は1973 年に最初の文献報告が出るよりずっと前に記録されていました。1845 年にドイツで出版された子供向けの物語には、Struwwelpeterまたは「ショックを受けたピーター」というキャラクターが登場します。これはおそらく、UHS 患者の髪の毛が縮れている性質を描写するためだったと思われます。^{[7]この子供向けの物語は後に}マーク・トウェインによって翻訳され、そのキャラクターは「だらしないピーター」と呼ばれるようになりました。^[9]

1973 年以前の UHS の家族内伝染の証拠も症例研究から得られています。1983 年、Garty らは、父親、祖父、曽祖父が幼い頃に同じ症状 (髪をとかすことが困難) を患っていたと言われる 2 歳の男の子の症例を報告しました。^{[22] 1993 年、Zanca と Zanca は、Le Double と Houssay (著書}Les Velus ) が「モップヘア」で髪をとかしても耐えられない人々について観察した内容を詳述した 1912 年の書籍を発見しました。 ^[22]

• 皮膚疾患のリスト
• TGM3
• パディ3
• トリコヒアリン

• NIHの希少疾患オフィスにおける櫛でとかせない髪症候群