Loading article…
| X連鎖性魚鱗癬 | |
|---|---|
| その他の名前 | ステロイドスルファターゼ欠損症、X連鎖劣性魚鱗癬[1] |
 | |
| X連鎖劣性遺伝：罹患した男児は母親からSTS遺伝子の欠失または変異を受け継ぐ可能性がある。 | |
| 専門 | 医学遺伝学 |
X連鎖性魚鱗癬（略してXLI）は、ステロイドスルファターゼ（STS）酵素の遺伝性欠損によって引き起こされる皮膚疾患で、男性の2000人に1人から6000人に1人が罹患しています。[2] XLIは乾燥した鱗状の皮膚で現れ[3] 、 STS遺伝子の欠失[4] [5]または変異[6]が原因です。XLIは、連続遺伝子症候群を引き起こすより大きな欠失の状況でも発生する可能性があります。[4]治療は主に皮膚症状の緩和を目的としています。 [7]この用語は、古代ギリシャ語で「魚」を意味する「ichthys」 に由来しています。
兆候と症状
XLIの主な症状は、特に首、体幹、下肢の皮膚の鱗屑化です。伸筋表面は典型的には最も重篤な影響を受けている部位です。直径4mmを超える鱗屑は皮膚の下に付着し、暗褐色または灰色になることがあります。症状は夏の間に治まることがあります。[2]
関連する病状
皮膚の鱗屑化を除けば、XLI は一般に他の重大な医学的問題を伴うことはありません。[8] 心房細動または心房粗動は、XLI の男性の 10 人に 1 人までに影響する可能性があります。[9] XLI 患者の心拍リズム異常は、消化管障害と同時に発生する傾向があり、ステロイドスルファターゼ欠損症が原因である可能性が高いです。[10] XLI の不整脈は、心室中隔または心房中隔の異常な発達に関連している可能性があります。[11]角膜混濁が存在する可能性がありますが、視力には影響しません。一部の患者で停留精巣が報告されています。[2] XLI患者は自閉症や注意欠陥多動性障害などの神経発達障害のリスクが高いと見られ、罹患した人の中には気分障害を呈する人もいる[12] XLIにおける気分障害は、皮膚疾患に関連する汚名やいじめ、および皮膚疾患の治療の難しさによって最も影響を受けているようだ。[13] XLIは、気分への影響とは無関係と思われる軽度から中等度の記憶障害を伴っている。 [14]血液凝固異常は、XLIの男性および女性保因者でより頻繁に発生する可能性がある。[15] XLI患者は知的障害を呈する可能性があるが、これはSTSに加えて近隣遺伝子（例： VCX ）を含む欠失によるものと考えられている。[16] XLIに関連する皮膚および医学的疾患は、基底膜機能の乱れおよび細胞外マトリックスとの異常な相互作用によるものと考えられる。[17]ヒト皮膚細胞培養におけるSTS遺伝子発現のノックダウンは、皮膚機能、脳と心臓の発達、血液凝固に関連する経路に影響を与え、XLIにおける皮膚の状態やADHD/自閉症、不整脈、止血障害の可能性の増加を説明するのに関連がある可能性がある[18]
女性保因者は通常これらの問題を経験しませんが、胎盤中に分泌されたSTSが正常な分娩に関与しているため、出産時に困難を感じることがあります。[19]女性保因者は出産後に精神衛生上の問題を発症するリスクもわずかに高まる可能性があります。 [20]これらの理由から、保因者は産科医にこの状態を認識してもらう必要があります。[要出典]
遺伝学
STS遺伝子は、X 染色体のバンド Xp22.3 にあります。したがって、この症候群はX 連鎖疾患であり、男性と女性で影響が異なります。23 番目の染色体ペアは、通常「性染色体」と呼ばれます。女性は 2 つの X 染色体を持ち、男性は 1 つの X 染色体と 1 つの Y 染色体を持ちます。したがって、正常な個人では、男性はSTS遺伝子のコピーを 1 つ持ち、女性は 2 つのコピーを持ちます。この遺伝子はX 不活性化を部分的に回避し、女性は通常、男性よりも STS 酵素の量を多く発現します。[21]
XLIはSTS遺伝子の新たな欠失または変異によって発生することもありますが、保因者の母親から受け継がれることがより一般的です。[22]男性のSTS遺伝子のヘミ接合 欠失または変異は酵素活性を完全に欠くことになりますが、変異または欠失の女性保因者はヘテロ接合であり、 STS遺伝子の正常なコピーを保持しています。STS欠失または変異の女性保因者は、酵素活性は低下しているものの、依然としてSTS酵素を発現しています。[23]
このため、XLI は主に男性に発症しますが、性染色体の数値異常 (45,X および 47,XXY) を持ち、STS欠失または変異も併発している個人は例外となります。[引用が必要]
さらに、罹患男性と保因女性の子孫で、両方の X 染色体上のSTS遺伝子の欠失または変異を受け継いだ女性も罹患する可能性があります。 [引用が必要]
遺伝カウンセリングの問題
症例の大半は保因者の母親からのSTS欠失の伝達によって発生すると思われるため、 [22]新たに診断された単純症例（つまり家族内の最初の症例）の母親に対しては酵素検査またはDNA検査を実施する必要があります。罹患した個人が多い大家族の場合、家系図の分析に基づいて保因者ステータスを割り当てることができることがよくあります。
- XLI の男性は、 STS欠失または変異を含む X 染色体を各女性の子孫に伝達するため、女性は絶対保因者となります。ただし、男性の子孫は父親の Y 染色体を受け継ぐため、影響を受けません。[引用が必要]
- STS欠失または変異を持つ女性は、妊娠するたびにその遺伝子を子供に伝える可能性が 50% あります。したがって、男性の子供は 50% の確率で XLI に罹患し、女性の子供は 50% の確率でこの病気の保因者となります。母親の正常なSTS遺伝子のコピーを受け継いだ個人は影響を受けず、この病気に罹患した子供が生まれる可能性は極めて低くなります。[引用が必要]
配偶子形成中の染色体のランダムな分離により、以前に罹患した、または罹患していない子孫の数に関係なく、各妊娠は同じ確率になります。上記の再発リスクは、罹患した男性または保因者女性が罹患していない、または非保因者との子供を持つという仮定に基づいています。罹患した子孫を持つリスクは、XLI の男性と保因者女性との結合の場合に明らかに増加します。[引用が必要]
生理学・生化学
STS酵素（EC 3.1.6.2）は、アリールスルファターゼCとも呼ばれ、体全体に発現しており、皮膚、肝臓、リンパ節、胎盤での発現が最も高く、乳房組織と脳での発現は低い[24] STSは、硫酸化ステロイド（エストロン硫酸塩やデヒドロエピアンドロステロン硫酸塩（DHEAS） など）を非硫酸化ステロイドであるエストラジオールとアンドロステンジオールに加水分解する触媒作用をします。[25] 出生前、この酵素は胎盤のエストロゲン産生に関与しています。[26] この酵素は、副腎ステロイド産生や、他の組織での硫酸化ステロイドの変換にも関与しています。[要出典]
この酵素は皮膚において特に重要な役割を果たしているようです。酵素が欠乏すると、魚鱗癬に見られる特徴的な乾燥した鱗状の皮膚になります。最近の研究では、XLIに見られる皮膚異常は、外皮の硫酸コレステロールの蓄積が原因で、バリア機能の異常と角質細胞の滞留につながる可能性があることが示されています。[27]
診断
XLI は臨床所見に基づいて疑われるが、症状が明らかになるまでには出生後数時間から、軽症の場合は最長 1 年まで、さまざまな時間がかかる。診断は通常皮膚科医によって行われ、通常皮膚科医が治療計画も策定する (下記参照)。STS 酵素欠損は、臨床的に利用可能な生化学検査を使用して確認される。この検査を使用して、罹患した息子の母親の保因者検出を行うことができる (下記「遺伝学」を参照)。[23] DNA の欠失または変異の分子検査も提供されており、関連する医学的状態を持つ個人の評価に特に有用である (下記参照)。 出生前診断は、生化学検査または分子検査のいずれかを使用して可能である。ただし、一般的に良性であると考えられる遺伝的状態に対する出生前診断の使用は、深刻な倫理的考慮を招き、詳細な遺伝カウンセリングを必要とする。[要出典]
処理
XLIは遺伝子の変異または欠失によって引き起こされるため、「治療法」はありません。治療の目的の1つは、余分な鱗屑を除去して鱗屑を減らし、皮膚の水分を保つことです。これは、さまざまな局所用クリームを使用して達成できます。[2] [7]その他の治療法には、
- 乳酸アンモニウム（ラックヒドリン）などの角質溶解剤は、残留した角質細胞の放出を促進するために使用されます。[引用が必要]
- 経口イソトレチノイン[要出典]
- アシトレチン[28]
- 局所受容体選択性レチノイドタザロテン[29]
XLIの治療に遺伝子治療を利用する研究が進行中です。[30] Timber Pharmaceuticalsは、先天性魚鱗癬の治療薬として、2022年第2四半期に研究中の局所用イソトレチノイン製品の第3相試験を実施する予定です。[31]
歴史
1960年代には、劣性X連鎖性魚鱗癬は他の魚鱗癬と臨床的に区別されるようになった。[32] : 486 [33] : 561
参照
参考文献
- ^ ラピニ、ロナルド P.;ボローニャ、ジーン L.ジョゼフ L. ジョリッツォ (2007)。皮膚科 2巻セット。セントルイス：モスビー。ISBN 978-1-4160-2999-1。
- ^ abcd カルロ・ジェルメッティ、カプト、ルッジェロ（2002）。小児皮膚科学と皮膚病理学：簡潔なアトラス。T＆ F STM。p。160。ISBN 978-1-84184-120-5。
- ^ オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：魚鱗癬、X連鎖性 - 308100
- ^ ab Ballabio A, Parenti G, Carrozzo R, et al. (1987). 「ステロイドスルファターゼcDNAクローンの単離と特徴づけ：X染色体連鎖性魚鱗癬患者におけるゲノム欠失」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 84 (13): 4519–23. Bibcode :1987PNAS...84.4519B. doi : 10.1073/pnas.84.13.4519 . PMC 305121 . PMID 3474618.
- ^ Bonifas JM、Morley BJ、Oakey RE、Kan YW、Epstein EH (1987 年 12 月)。「ステロイド スルファターゼの cDNA のクローニング: 劣性 X 染色体連鎖魚鱗癬患者における遺伝子欠失の頻発」。Proc . Natl . Acad. Sci. USA . 84 (24): 9248–51。Bibcode : 1987PNAS ...84.9248B。doi : 10.1073 / pnas.84.24.9248。PMC 299730。PMID 3480541。
- ^ Basler E、Grompe M、Parenti G、Yates J、Ballabio A (1992 年 3 月)。「X 連鎖性魚鱗癬患者 3 名のステロイドスルファターゼ遺伝子における点突然変異の同定」。Am . J. Hum. Genet . 50 (3) : 483–91。PMC 1684279。PMID 1539590。
- ^ ab 魚鱗癬、X連鎖性、eMedicine：治療セクション
- ^ DiGiovanna JJ、Robinson-Bostom L (2003)。「魚鱗癬 ：病因、診断、および管理」。Am J Clin Dermatol。4 ( 2): 81–95。doi : 10.2165 /00128071-200304020-00002。PMID 12553849。S2CID 243176269 。
- ^ Brcic, Lucija; Underwood, Jack FG; Kendall, Kimberley M.; Caseras, Xavier; Kirov, George; Davies, William (2020). 「英国バイオバンクにおけるX連鎖性魚鱗癬関連遺伝子欠失キャリアの医学的および神経行動学的表現型」。Journal of Medical Genetics . 57 (10): 692–698. doi :10.1136/jmedgenet-2019-106676. PMC 7525778 . PMID 32139392.
- ^ Wren G、Baker E、Underwood JFG、Humby T、Thompson AR、Kirov G、Escott-Price V、Davies W (2022) Xp22.31 欠失に関連する心拍リズム異常の特徴付け Journal of Medical Genetics PMID 36379544 doi:10.1136/jmg-2022-108862 URL:https://jmg.bmj.com/content/early/2022/11/15/jmg-2022-108862.long
- ^ Wren G、Davies W (2024) ステロイドスルファターゼ欠損症（X連鎖性魚鱗癬）の患者における不整脈：候補となる解剖学的および生化学的経路 Essays in Biochemistry PMID 38571328 doi:10.1042/EBC20230098 URL:https://portlandpress.com/essaysbiochem/article/doi/10.1042/EBC20230098/234273/Cardiac-arrhythmia-in-individuals-with-steroid
- ^ Chatterjee S、Humby T、Davies W (2016) X連鎖性魚鱗癬の男性および男児の行動および精神医学的表現型：世界的なオンライン調査からの証拠。PLoS One 11(10):e0164417 PMID 27711218 doi:10.1371/journal.pone.0164417 URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0164417
- ^ Wren G、Humby T、Thompson AR、Davies W (2022) X連鎖性魚鱗癬、尋常性魚鱗癬、乾癬における気分症状、神経発達特性、およびその寄与因子。臨床および実験皮膚科学 PMID 35104372 doi:10.111/ced.15116 URL:https://doi.org/10.1111/ced.15116
- ^ Wren G、Flanagan J、Underwood J、Thompson A、Humby T、Davies W (2024) ステロイド硫酸酵素欠損症（X連鎖性魚鱗癬）患者の記憶、気分および関連する神経解剖学。Genes Brain and Behavior doi:10.1111/gbb.12893 URL:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/gbb.12893
- ^ Brcic L、Wren GH、Underwood JFG、Kirov G、Davies W (2022) X連鎖性魚鱗癬における併存疾患。JID Innovations 2(3):100109 PMID 35330591 doi:10.1016/j.xjidi.2022.100109 URL: https://www.jidinnovations.org/article/S2667-0267(22)00016-9/fulltext
- ^ Van Esch H、Hollanders K、Badisco L、et al. (2005)。「NAHR による VCX-A の欠失は、X 連鎖性魚鱗癬患者の精神遅滞の発生に重要な役割を果たす」。Hum . Mol. Genet . 14 (13): 1795–803. doi : 10.1093/hmg/ddi186 . PMID 15888481。
- ^ Wren GH、Davies W (2022) X連鎖性魚鱗癬：多系統疾患に関する新たな知見皮膚の健康と疾患PMID 36479267 doi:10.1002/ski2.179 URL:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ski2.179
- ^ McGeoghan F、Camera E、Maiellaro M、Menon M、Huang M、Dewan P、Ziaj S、Caley MP、Donaldson M、Enright AJ、O'Toole EA (2023) RNAシーケンシングとリピドミクスにより劣性X連鎖性魚鱗癬の新たな病態メカニズムが明らかに Frontiers in Molecular Biosciences 10:1176802 PMID 37363400 doi:10.3389/fmolb.2023.1176802 URL:https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmolb.2023.1176802/full
- ^ Bradshaw KD 、 Carr BR (1986)。「胎盤スルファターゼ欠損症：ステロイドスルファターゼ欠損症とX連鎖性魚鱗癬の母体および胎児発現」。産科婦人科サーベイランス。41 (7): 401–13。PMID 3531932 。
- ^ Cavenagh A、Chatterjee S、Davies W (2019) X連鎖性魚鱗癬に関連する遺伝子変異を持つ女性キャリアの行動および精神医学的表現型。PLoS One 14(2):e0212330 PMID 30768640 doi:10.1371/journal.pone.0212330 URL:https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0212330
- ^ Lykkesfeldt G、Lykkesfeldt AE、Skakkebaek NE (1984)。 「ヒトのステロイドスルファターゼ：部分的な遺伝子量補償を伴う不活化されていないX遺伝子座」。ハム。ジュネット。65 (4): 355-7。土井：10.1007/BF00291559。PMID 6582028。S2CID 2625156 。
- ^ ab Valdes-Flores M、Kofman-Alfaro SH、Jimenez-Vaca AL、Cuevas-Covarrubias SA (2001 年 8 月)。「X 連鎖性魚鱗癬の孤立例における FISH 分析によるキャリア同定」。Am . J. Med. Genet . 102 (2): 146–8. doi :10.1002/ajmg.1450. PMID 11477606。
- ^ ab クエバス・コバルビアス SA、コフマン・アルファロ S、オロスコ・オロスコ E、ディアス・ザゴヤ JC (1995)。 「X連鎖劣性魚鱗癬の散発例の母親におけるキャリア状態の生化学的同定」。ジュネット。カウンズ。6 (2):103-7。PMID 7546451。
- ^ Selcer KW、Difrancesca HM、Chandra AB、Li PK (2007)。「ヒト組織におけるステロイドスルファターゼの免疫組織化学分析」。J . Steroid Biochem. Mol. Biol . 105 (1–5): 115–23. doi :10.1016/j.jsbmb.2006.12.105. PMID 17604157. S2CID 22124602.
- ^ Reed MJ、Purohit A、 Woo LW、Newman SP、Potter BV（2005年4月）。「ステロイドスルファターゼ：分子生物学、調節、阻害」。内分泌学会誌Rev. 26 （ 2）：171–202。doi ：10.1210/ er.2004-0003。PMID 15561802 。
- ^ Jöbsis AC, De Groot WP, Tigges AJ, et al. (1980). 「X連鎖性魚鱗癬およびX連鎖性胎盤スルファターゼ欠損症：疾患実体。組織化学的観察」Am. J. Pathol . 99 (2): 279–89. PMC 1903491. PMID 6929654 .
- ^ Elias PM, Crumrine D, Rassner U, et al. (2004). 「RXLI における異常な剥離と透過性バリア機能障害の基礎」J. Invest. Dermatol . 122 (2): 314–9. doi : 10.1046/j.1523-1747.2003.22258.x . PMID 15009711.
- ^ Bruckner-Tuderman, Leena; Sigg, Christian; Geiger, Jean-Marie; Gilardi, Stefano (1988-04-01). 「重症劣性X連鎖性魚鱗癬の対症療法におけるアシトレチン」. Archives of Dermatology . 124 (4): 529–532. doi :10.1001/archderm.1988.01670040031017. ISSN 0003-987X. PMID 2965549.
- ^ Cotellessa C, Cuevas-Covarrubias SA, Valeri P, Fargnoli MC, Peris K (2005). 「STS 遺伝子の広範な欠失による X 連鎖性魚鱗癬に対する局所タザロテン 0.05% とグリコール酸 70% の治療」Acta Derm. Venereol . 85 (4): 346–8. doi : 10.1080/00015550510026613 . PMID 16191859.
- ^ Freiberg RA、Choate KA、Deng H、Alperin ES、Shapiro LJ、Khavari PA (1997)。「X連鎖性魚鱗癬における修正遺伝子導入モデル」。Hum . Mol. Genet . 6 (6): 927–33. doi : 10.1093/hmg/6.6.927 . PMID 9175741。
- ^ 「プレスリリース」. Timber . 2022年4月3日閲覧。
- ^ Freedberg, et al. (2003). Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine . (第6版). McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0 .
- ^ ジェームズ、ウィリアム; バーガー、ティモシー; エルストン、ダーク (2005)。アンドリュースの皮膚疾患: 臨床皮膚科学。(第10版)。サンダース。ISBN 0-7216-2921-0。