ソトロビマブ

ソトロビマブは、 Xevudyというブランド名で販売されており、SARS-CoV-2として知られる重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2に対する活性を持つヒト中和モノクローナル抗体です。^{[10] [12] [13]これは、}グラクソ・スミスクライン社とVir Biotechnology, Inc.によって開発されました。^{[12] [14]}ソトロビマブは、 SARS-CoV-2のスパイクタンパク質に結合するように設計されています。 ^{[12] [13] [15]}

最も一般的な副作用としては、過敏症（アレルギー）反応と注入関連反応が挙げられる。^[10]

ソトロビマブは、米国FDAの 緊急使用許可（EUA）の下でSARS-CoV-2に対する治療薬として世界中で使用されていましたが、FDAはオミクロン変異株に対する有効性が不十分であったため、2022年4月にEUAを取り消しました 。^[16]

欧州連合では、ソトロビマブは、酸素補給を必要とせず、病気が重症化するリスクが高い、12歳以上で体重40キログラム（88ポンド）以上の人々のCOVID-19治療に適応されています。^[10]

ソトロビマブは、できればCOVID-19の症状発現後5日以内に静脈内注入で投与される。 ^[17]

ソトロビマブの開発は、Vir Biotechnologyの科学者が中国で最初のCOVID-19の発生を初めて知った2019年12月に始まりました。^{[18] Virの子会社Humabs BioMedは、}ウイルス性疾患に感染した患者の凍結血液サンプルのライブラリをすでに作成しており、その中にはSARS-CoV-1に感染した患者のサンプル2つが含まれていました。^[18] Virの科学者は、新型SARS-CoV-2ウイルスのサンプルを入手し、古いSARS-CoV-1血液サンプルから回収したさまざまな抗体と混合しました。^[18]目的は、SARS-CoV-1とSARS-CoV-2の両方に有効な抗体を特定することでした。^{[18]これは、抗体が高度に}保存された配列を標的としていることを意味し、ひいてはSARS-CoV-2の将来の変異体に対しても有効性を維持する可能性が高いことを意味します。^[18] 2020年4月、ローレンス・バークレー国立研究所は、 Vir社の要請により、そのような抗体が分子レベルでSARS-CoV-2とどのように結合するかを調査するためにX線結晶構造解析研究を実施した。[ 18 ^]バークレー研究所のデータは、Vir社がさらなる研究の候補を特定するのに役立ち、最終的にVir社は単一の候補抗体であるS309に落ち着いた。^[18 ] Vir社はグラクソ・スミスクライン社と協力してS309にさまざまな改良を加え、ソトロビマブを生み出した。^[18]

ソトロビマブは、新生児Fc受容体への結合を強化するFc LS変異（M428L / N434S）を有するように設計されており^[19]、半減期の延長と肺への薬物分布の潜在的強化をもたらします。^[20]

ソトロビマブは、抗体依存性細胞傷害（ADCC）と抗体依存性細胞貪食（ADCP）という2つの抗ウイルスメカニズムを介して試験管内試験で活性を実証しています。^[20]

極めて重要なCOMET-ICE試験は、進行中のランダム化二重盲検プラセボ対照試験であり、病気の進行リスクがあるCOVID-19（症状が5日未満の軽度の初期疾患）が確認された成人を対象に、ソトロビマブの安全性と有効性を評価する。^[要出典]

この研究の中間解析では、ソトロビマブはプラセボと比較して、24時間以上の入院または死亡のリスクを85％減少させたと報告されています。ソトロビマブを投与された人のうち、死亡または24時間以上の入院を必要とした人は全体で1％であったのに対し、プラセボを投与された人では7％でした。^{[13]この研究は現在も継続中で、予備的な結果が}ニューイングランド医学ジャーナルに掲載されています。^[21]

COMET-ICE試験の完全な分析はJAMAに掲載され、ソトロビマブはプラセボと比較して24時間以上の入院または死亡のリスクを79％減少させたことが示されました（ソトロビマブ群では1％、プラセボ群では6％）。この試験には1057人が参加し、オミクロン変異体が流行する前に実施されました。^[22]

ソトロビマブは、生きた細胞で製造するのに6か月かかる生物学的製剤です。 ^[18]これは、チャイニーズハムスターの卵巣細胞で生産されます。^[23] 2021年5月の製品発売時には、ソトロビマブの有効成分は中国のWuXi Biologicsによって製造され、完成品へのさらなる加工のためにイタリアのパルマにあるグラクソ・スミスクラインの工場に送られました。 ^[24] 2022年1月、SARS-CoV-2オミクロン変異体の蔓延により、他のモノクローナル抗体が時代遅れになり始め、ソトロビマブの世界的な需要が急増しました。^[24]これを受けて、Virとグラクソ・スミスクラインは、韓国の追加拠点でソトロビマブを製造するためにサムスンバイオロジクスと協力していると発表した。 ^[24]

2021年に米国政府は150万回分の薬を1回あたり2,100ドルで購入することに合意した。^[25]

2021年5月、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、COVID-19の治療におけるソトロビマブの使用に関する審査を完了した。ソトロビマブは、酸素補給を必要とせず、重症化するリスクのある成人および青年（12歳以上、体重40キログラム（88ポンド）以上）のCOVID-19確定患者治療に使用できると結論付けられた。^[13] 2021年12月、ソトロビマブはEUでの使用が承認された。^{[10] [26] [27]}

2021年5月、米国食品医薬品局（FDA）は、SARS-CoV- 2ウイルスの直接検査で陽性反応を示し、入院や死亡を含む重症COVID-19への進行リスクが高い、12歳以上、体重40キログラム（88ポンド）以上の人を対象に、軽症から中等症のCOVID-19の治療薬としてソトロビマブの緊急使用許可（EUA）を発行した。^{[28] [29] [23] [30]}

2021年8月、オーストラリアではソトロビマブがCOVID-19の治療薬として暫定承認されました。^[3]

2021年9月、ソトロビマブは日本で特例承認されました。^[31]

2021年12月、英国の医薬品・医療製品規制庁（MHRA）は、体重40キログラム（88ポンド）以上の12歳以上の人を対象にソトロビマブの使用を承認した。 ^{[32] [33] [7]}

2022年3月、FDAは、オミクロンBA.2サブバリアントの頻度が高く、ソトロビマブの認可用量がそのサブバリアントに有効である可能性は低いことを示すデータがあったため、複数の州でソトロビマブの緊急使用許可を取り消した。^{[34] [35]} 2022年4月、FDAはソトロビマブの緊急使用許可を取り消した。^{[16] [35]}

ソトロビマブは以下の臨床試験で評価されています: ^[20]

• ClinicalTrials.govの「COMET-ICE」の臨床試験番号NCT04545060
• ClinicalTrials.govの「COMET-PEAK」の臨床試験番号NCT04779879
• ClinicalTrials.govの「ACTIV-3-TICO」の臨床試験番号NCT04501978
• ClinicalTrials.govの「BLAZE-4」の臨床試験番号NCT04634409

2022年3月、オーストラリアのウイルス学者は、ソトロビマブが薬剤耐性変異を引き起こす可能性があることを観察した。^[36]

• ClinicalTrials.govの「外来患者における COVID-19 の早期治療のための VIR-7831 (COMET-ICE)」の臨床試験番号NCT04545060
• オーストラリア公的評価報告書：ソトロビマブ。医薬品行政局（TGA）（報告書）。2021年8月20日。