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| SIRT7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | SIRT7、SIR2L7、サーチュイン7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：606212; MGI : 2385849;ホモロジーン: 56152;ジーンカード：SIRT7; OMA :SIRT7 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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NAD依存性脱アセチル化酵素サーチュイン7は、ヒトではSIRT7遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6] [7] SIRT7は、酵母Sir2タンパク質の相同体である哺乳類サーチュインファミリータンパク質のメンバーである。
関数
SIRT7はRNAポリメラーゼI、RNAポリメラーゼII、RNAポリメラーゼIIIによるDNAの転写を促進する。[8]
ヒト細胞では、SIRT7 はRNA ポリメラーゼ I (RNA Pol I) と上流結合因子(UBF)の 2 つの分子とのみ相互作用することが示されています。 [6] SIRT7 は核小体に局在し、RNA Pol I と相互作用します。クロマチン免疫沈降研究では、SIRT7 が rDNA に局在することが実証されており、共免疫沈降では SIRT7 が RNA Pol I に結合することが示されています。さらに、SIRT7 は RNA Pol I 開始複合体の主要成分である UBF と相互作用します。[9] SIRT7 が RNA Pol I や UBF を修飾しているかどうか、また、修飾している場合、その修飾が何であるかは不明です。
SIRT7 は、肝臓や脾臓などの代謝活性組織でより多く発現し、心臓や脳などの非増殖組織ではより少なく発現している。[6]さらに、SIRT7 はrDNA転写に必要であることが示されている。HEK293細胞で SIRT7 をノックダウンすると、rRNAレベルが低下した。この同じ研究では、この SIRT7 ノックダウンにより、rDNA に関連する RNA Pol I の量が減少することがわかり、SIRT7 が rDNA 転写に必要である可能性が示唆された。SIRT7 をノックダウンすると RNA Pol I レベルは減少したが、RNA Pol I mRNA レベルは変化しなかった。これは、転写中に SIRT7 がクロマチンリモデリング複合体の機能を RNA Pol I 機構に結び付ける上で重要な役割を果たしていることを示唆している。[10]
SIRT7はDNA損傷を緩和し、ゲノムストレス条件下での細胞生存を促進する可能性がある。[11] リボソームDNA （rDNA）はゲノムの他の部分のDNAよりもDNA損傷に対して脆弱であるため、rDNAの不安定性は細胞老化につながり、その結果、老化関連分泌表現型につながる可能性がある。[12] SIRT7はrDNAに局在し、rDNAの不安定性と細胞老化を防ぐ。[12]
DNA修復
SIRT7 が枯渇すると、非相同末端結合(NHEJ)のプロセスによる DNA 二本鎖切断 (DSB) の修復が損なわれる。 [13] DSB は、ゲノム不安定性につながる最も重要なDNA 損傷 の 1 つです。SIRT7 は DSB にリクルートされ、リジン 18 でヒストン H3 を特異的に脱アシル化します 。これは、DNA を末端切断から保護することで NHEJ を促進するタンパク質であるDNA 損傷応答因子53BP1の局所的蓄積に影響します。 [13] [14] SIRT7 は、ポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ(PARP)によって DSB にリクルートされます。[15] [16]
SIRT7の過剰発現はNHEJの効率を1.5倍、相同組換えの効率を2.8倍向上させることが示されている。[17]
老化の加速
SIRT7変異マウスは、加速老化の表現型的および分子的特徴を示す。[13] これらの特徴には、脊椎の早期湾曲、体重および脂肪含量の減少、造血幹細胞機能の低下および白血球減少症、ならびに多臓器機能不全が含まれる。[13] [14] SIRT7はDNA修復を促進し、DNA損傷は老化表現型をもたらすため、SIRT7の欠陥は早期老化をもたらす。[15] [16]
臨床的関連性
この遺伝子は癌化の維持に関与していることが判明している。[18]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000187531 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000025138 – Ensembl、2017 年 5 月
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- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
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さらに読む
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