Loading article…
ロバートソン転座（ROB）は、 2つの異なる染色体の長腕全体が互いに融合する染色体異常です。これはヒトで最も一般的な染色体転座の形態であり、出生児1,000人に1人の割合で発生します。[ 1 ]通常、医学的な問題は発生しませんが、染色体の数が間違っている配偶子を生成する場合があり、流産のリスクがあります。まれに、この転座によりダウン症候群やパトー症候群が発生します。[ 2 ]ロバートソン転座は染色体数の減少をもたらします。ヒトと他の大型類人猿の共通祖先で起こった可能性のあるロバートソン型の進化的融合が、ヒトが46本の染色体を持つ一方で他の霊長類は48本持っている理由である。チンパンジー、オランウータン、ゴリラ、ボノボの類人猿の詳細なDNA研究により、ヒトの染色体2が4種の大型類人猿のDNAに存在する場合、それが通常2aと2bという番号の2つの別々の染色体に分かれていることが判明した。 [ 3 ] [ 4 ]同様に、ウマが64本の染色体を持ち、ロバが62本を持ち、通常は不妊ではあるものの共通の子孫を持つことができるという事実[ 5 ]は、今日のロバが共通祖先から派生する過程で、ある時点でロバートソン型の進化的融合が起こったためかもしれない。[ 6 ]
II動物のすべての染色体は、セントロメアと呼ばれる領域によって隔てられた長腕（qと呼ばれる）と短腕（pと呼ばれる）を持っています。ロバートソン型転座は、セントロメアが一方の端に非常に近い染色体間でのみ発生します。つまり、これらの染色体は、特に長い長腕と特に短い短腕を持っています。これらは末端動原体型染色体として知られています。ヒトは、13、14、15、21、22の 5 つの末端動原体型染色体を持っています。これらの染色体がセントロメアで切断されると、結果として生じた 2 つの長腕が融合することがあります。その結果、中部動原体型セントロメアを持つ 1 つの大きな染色体が形成されます。この形態の再編成は、ロバートソン型転座です。
ロバートソン型転座は、減数分裂I中に末端動原体染色体の短腕が核小体内で凝集する際に発生する可能性がある。[ 7 ]短腕上に存在する核小体形成領域によって媒介されるこの凝集により、DNA二本鎖切断形成と組換えが高レベルで起こる時期に、非相同染色体が物理的に近接するようになる。
このタイプの転座は、相同（対になった）染色体または非相同染色体に関わる可能性があります。関与する染色体は末端動原体であるため、これらの染色体の長腕には、元の染色体に含まれる遺伝物質の大部分が含まれています。短腕も結合してより小さな相互産物を形成しますが、これは通常、ゲノムの他の場所にも存在する非必須遺伝子のみを含み、通常は数回の細胞分裂で失われます。このタイプの転座は細胞学的に観察可能であり、染色体数を減少させる可能性があります（ヒトでは23から22に減少）。しかし、より小さな染色体には必須遺伝子がほとんど含まれていないため、その喪失は通常、臨床的に重要ではありません。[ 8 ] [ 9 ]
ヒトでは、ロバートソン型転座によって21番染色体の長腕が14番または15番染色体の長腕と結合すると、ヘテロ接合体の保因者は、主要な染色体腕がすべて2コピーずつ存在するため、すべての必須遺伝子も2コピーずつ存在するため、表現型は正常である。 [ 10 ]しかし、この保因者の子孫は、不均衡な21トリソミーを遺伝し、ダウン症候群を引き起こす可能性がある。[ 11 ]
バランス型のロバートソン型転座は、遺伝物質の過剰または不足を引き起こさず、健康上の問題も引き起こしません。アンバランス型のロバートソン型転座は、染色体の欠失または付加を引き起こし、13トリソミー（パトー症候群）や21トリソミー（ダウン症候群）などの多発奇形症候群を引き起こします。ロバートソン型転座で最も頻繁に起こるのは、13番染色体と14番染色体、14番染色体と21番染色体、および14番染色体と15番染色体の間の転座です。[ 2 ]
ロバートソン型転座は、2つの末端動原体型染色体の長腕がセントロメアで融合し、2つの短腕が失われることで起こります。例えば、13番染色体と14番染色体の長腕が融合しても、重要な遺伝物質は失われず、転座があってもその人は完全に正常です。一般的なロバートソン型転座は、末端動原体型染色体13番、14番、15番、21番、22番に限られています。これは、これらの染色体の短腕が、複数コピー存在するrRNAをコードしているためです。 [ 12 ]
ロバートソン型転座を持つ人のほとんどは、各細胞に45本の染色体しか持っていませんが、必須の遺伝物質はすべて存在し、見た目は正常です。しかし、その子供は、正常である場合もあれば、融合染色体を持つ場合（配偶子にどの染色体が含まれているかによります）、または末端動原体染色体の腕が欠損しているか、または長すぎる場合（表現型に影響）があります。染色体転座の保因者である可能性のある家族には、遺伝カウンセリングと遺伝子検査が提供されます。[ 13 ]
まれに、同じロバートソン型転座を持つヘテロ接合体の親から子供が生まれると、同じ転座がホモ接合体で存在することがある。その結果、44本の染色体を持つ生存可能な子孫が生まれる可能性がある。[ 14 ]ヒト以外では、プルツェワルスキーウマは66本の染色体を持ち、家畜化されたウマとタルパンは64本の染色体を持ち、ロバは62本の染色体を持つ。この違いはロバートソン型転座によるものと考えられている。[ 6 ]
国際ヒト細胞ゲノム命名システム（ISCN）は、ヒト染色体の命名に関する国際標準であり、ヒト染色体および染色体異常の説明に使用されるバンド名、記号、略語が含まれます。略語には、ロバートソン型転座を表すrobなどがあります。[ 15 ]例えば、rob(21;21)(q10;q10)はダウン症候群を引き起こします。[ 16 ]
ロバートソン転座は、 1916年にバッタでロバートソン転座を初めて記述したアメリカの動物学者で細胞遺伝学者のウィリアム・リース・ブレブナー・ロバートソン（1881～1941）にちなんで名付けられました。 [ 8 ]これらは全腕転座またはセントロメア融合転座とも呼ばれます。[ 17 ] [ 18 ]