ポトツキ・ルプスキ症候群

ポトツキ・ルプスキ症候群（PTLS ）は、 dup(17)p11.2p11.2症候群、トリソミー17p11.2、重複17p11.2症候群とも呼ばれ、ヒト17番染色体短腕（17p11.2）のバンド11.2の微小重複を伴う連続遺伝子症候群です。 ^[1]この重複は1996年に症例研究として初めて説明されました。 ^[2] 2000年に、この疾患の最初の研究が発表され、^[3] 2007年には、包括的な研究を完了し、詳細な臨床説明を行うのに十分な患者が集まりました。^[1] PTLSは、後半の段階に関与した2人の研究者、ベイラー医科大学のロレイン・ポトツキ博士とジェームズ・R・ルプスキ博士にちなんで名付けられました。^{[1] [4]}

PTLSは、相同組換え（微小欠失または微小重複）の最初の予測された逆例であり、両方の相互組換えにより連続遺伝子症候群が発生します。^[1]その相互疾患はスミス・マジェニス症候群（SMS）であり、PTLSで重複した染色体部分が完全に欠失します。^[3]

ポトツキ・ルプスキ症候群は稀な疾患と考えられており、^{[5] [6]}少なくとも20,000人に1人が発症すると予測されています。^[7]

この症候群の症状には、知的障害、自閉症、^{[1] [8]}、および記載された症状とは無関係なその他の障害が含まれます。

臨床的には、PTLSはSMSよりも軽度の症候群として現れ、明確な特徴があるが、PTLSはSMSと間違われることがある。^{[1]両症候群は、複数の}先天異常と知的障害を特徴とする。症例の80％に現れる重要な特徴は、自閉症スペクトラム障害である。^[9]ポトツキ・ルプスキ症候群のその他の特有の特徴には、乳児低血圧、睡眠時無呼吸、構造的心血管異常、認知障害、^[10]異常な社会的行動、^[9] 学習障害、注意欠陥障害、強迫性行動、不正咬合、低身長、発育不全などがある。^{[1] [11]}

自閉症は一般的にPTLSと関連していることに着目し、チリ科学研究センターとアウストラル大学の研究者らは、 シンテニー染色体セグメントが重複したPTLS「モデルマウス」を遺伝子操作し、これらのマウスと異常のないマウス（「野生型」）の社会的行動を比較した。 ^[9]人間の自閉症関連症状の1つは、異常な相互社会的相互作用である。 [9]研究者らは、遺伝子操作されたマウスの雌雄ともに、社会的ターゲット（すなわち、生きているマウス）を無生物よりも好むという点でわずかな（統計的に有意でない）障害があることを観察した。^平均的な人間は社会的ターゲットを好むが、遺伝子操作されたマウスは見慣れたマウスよりも新しく紹介されたマウスを探索することを好む。これは、見知らぬ人よりも友人を好む典型的な人間やマウスとは異なり、社会的新奇性に対する好みの変化を示している。また、いくつかの状況では、オスのマウスは対照群よりも不安や支配的な行動が増加していることも発見した。解剖学的には、改変されたマウスは脳と体の質量比が減少し、海馬のいくつかの遺伝子の発現が変化していた。^{[9] [12]}

ポトツキ・ルプスキ症候群とスミス・マゲニス症候群はともに、非対立遺伝子相同組み換え機構の欠陥によって発症する。^{[13]どちらも、}レチノイン酸誘導性1（RAI1）遺伝子を含む17p11.2の1.3～3.7 Mb染色体領域に関係していると思われる。 ^{[14]重複領域内では、} SREBF1、DRG2、LLGL1、SHMT1、ZFP179などの他の候補遺伝子が特定されている。^[9]

マウス亜科のマウスでは、11番染色体の32～34 cMの領域が17p11.2とシンテニーであり、同じ遺伝子が同じ順序と方向で含まれていることを意味する。^[12]この保存された配列は、SMSとPTLSについてさらに知るために利用されてきた。実験用マウスとヒトの両方での遺伝学的研究を通じて、 RAI1がこれらの症候群の原因遺伝子である可能性が高いことが発見された。例えば、ある研究では、 11番染色体の記載された転座領域にRAI1遺伝子のコピーを2つと他の18個の遺伝子のそれぞれを3つずつ持つマウスは、記載された領域が損なわれていない対照マウスのような外観と行動を示した。^{[11] [15]}言い換えれば、RAI1は用量感受性である。これは、PTLSとSMSの症状に影響を与えるのは、存在するRAI1のコピー数であるという証拠を提供する。したがって、 RAI1はこれらの疾患に関与する重要な遺伝子であると考えられている。 ^[1]しかし、RAI1重複のみの症例は確認されていないため、結論は出ていない。^[14]

あるグループは、マウスモデルでは重複したセグメントの隣接遺伝子も過剰発現していることを指摘し、 MFAP4、TTC19、GJA12など、解析のための新たな候補が示唆されている。^[9]

PTLSに関与する重複は通常、 Gバンド法のみで検出できるほど大きいが^{[16] 、}偽陰性率は高い。^[1]核型分析の結果が不明瞭または陰性の場合に診断を確定するために、サブテロメア 蛍光in situハイブリダイゼーション分析やアレイ比較ゲノムハイブリダイゼーション（aCGH）などのより洗練された技術が使用されることがある。^[17]

• 染色体の命名法
• コピーの繰り返しが少ない