Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | エンパヴェリ、アスパヴェリ、シフォヴレ |
| その他の名前 | APL-2 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a621045 |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 皮下、硝子体内 |
| 薬物クラス | 補体阻害薬 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
|
| ドラッグバンク |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェムBL |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 1970 H 3848 N 50 O 947 S 4 |
| モル質量 | 43 520 .10 グラムモル−1 |
ペグセタコプランは、エンパヴェリなどのブランド名で販売されており、発作性夜間血色素尿症[8] [11] [12] [13] [14]および網膜の地図状萎縮[10] [15]の治療に使用される薬剤である。ペグセタコプランは補体阻害剤である。[8] [10]
最も一般的な副作用としては、注射部位反応、感染症、下痢、腹痛、呼吸器感染症、ウイルス感染、疲労などがある。[8] [11]
発作性夜間ヘモグロビン尿症は、赤血球の破壊、貧血（赤血球が十分な酸素を組織に運ぶことができない）、血栓、骨髄機能障害（十分な血球を作れない）を特徴とする。[9]
ペグセタコプランは、補体タンパク質C3に結合して阻害する発作性夜間ヘモグロビン尿症の最初の治療薬です。[9]ペグセタコプランは、2021年5月に米国で医療用として承認されました。[9]米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの医薬品と見なしています。[16]
医療用途
ペグセタコプランは、発作性夜間ヘモグロビン尿症の成人の治療に適応があります。[8] [9] [11] 2023年2月に適応症が更新され、加齢黄斑変性症に伴う地図状萎縮の患者の治療も含まれるようになりました。 [10] [17]この薬は、発作性夜間ヘモグロビン尿症の場合は皮下点滴で、加齢黄斑変性症の場合は硝子体内注射で投与されます。[18]
薬理学
ペグセタコプランは補体阻害剤として作用し、特に発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の発症に重要な役割を果たす補体タンパク質C3を標的とする。PNH患者では、補体活性が亢進し抑制されないため、血管内（血管内）または血管外（肝臓または脾臓内）の溶血を引き起こす可能性がある。[8]ペグセタコプランはC3に結合して阻害することで補体活性化を調節し、赤血球破壊、貧血、血栓形成を減らし、骨髄機能を改善する。この標的作用機序により、ペグセタコプランはPNH治療における初の薬剤となり、この疾患の根本的な補体調節異常に対処する有望な治療法となっている。[19]
薬物動態
ペグセタコプランは用量の増加に比例して曝露量が増加し、皮下投与1回後4.5～6日以内に最高濃度に達する。定常濃度は治療開始後約4～6週間で達成され、血清トラフ濃度の平均は655～706μg/mLである。ペグセタコプランはより小さなペプチドとアミノ酸に代謝され、PNH患者における平均有効消失半減期は約8.0日である。[18]
副作用
ペグセタコプランを服用している人は、髄膜炎菌（細菌の一種）感染症を起こすことがあります。[9]ペグセタコプランは、特に莢膜細菌による感染症など、重篤な感染症にかかりやすくすることもあります。[9]これらの感染症には、肺炎球菌、髄膜炎菌、インフルエンザ菌などが含まれますが、これらに限定されるものではありません。[8]この薬に関連する一般的な副作用には、腹痛、嘔吐、下痢、口唇ヘルペス、風邪のような症状、疲労感、および注射部位のかゆみ、発赤、または過敏症などがあります。 [8]ペグセタコプランは胎児に害を及ぼす可能性があります。[ 8 ]ペグセタコプランは、検査室の凝固パネルのシリカ試薬に干渉する可能性もあります。[8]
歴史
発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の治療における皮下ペグセタコプランの治療効果は、いくつかの臨床試験で確立されています。PADDOCK、PALOMINO、PHAROAHなどの初期の第I相および第II相試験では、補体阻害剤を投与されていない、または以前にエクリズマブを投与されたPNH患者を対象にペグセタコプランを評価しました。これらの試験では、1～2年間のペグセタコプラン治療により、PNH患者の溶血が効果的に抑制され、生活の質が向上することが実証されました。[20] [21]
これらの結果に基づき、ペグセタコプランの有効性は第3相試験でさらに評価された。26週間の研究であるPRINCE試験は、補体阻害剤未服用のPNH患者に焦点を当てたものであったが、48週間の多国籍研究であるPEGASUS試験には、補体阻害剤治療を受けたPNH患者が含まれていた。これらの試験では、皮下ペグセタコプランは1080mgの用量で週2回、20mLの皮下注入として投与された。患者は自分で薬を投与するか、資格のある研究員に投与してもらうかを選択できた。[22]
社会と文化
法的地位
FDAはペグセタコプランの希少疾病用医薬品指定の申請を承認した。[16]
2021年10月、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、発作性夜間ヘモグロビン尿症の成人の治療を目的とした医薬品アスパベリの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[23]この医薬品の申請者は、スウェーデンのOrphan Biovitrum AB（publ）である。[23]ペグセタコプランは、2021年12月に欧州連合で発作性夜間ヘモグロビン尿症の治療薬として承認された。 [11] [24]
2024年6月、CHMPは加齢黄斑変性症による地図状萎縮の治療薬であるSyfovreの販売承認を拒否するよう勧告した。[25] [26]製造業者は2024年7月に再審査を要請した。[25]
参考文献
- ^ ab "Empaveli APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA). 2022年2月17日. 2022年2月20日閲覧。
- ^ 「妊娠中の処方薬データベースの更新」Therapeutic Goods Administration (TGA) 2022年12月21日。2022年4月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年1月2日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ “Details for: Empaveli”. Health Canada . 2023年2月15日. 2024年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月3日閲覧。
- ^ “Notice: Multiple Additions to the Prescription Drug List (PDL) [2023-03-08]”. Health Canada . 2023年3月8日. 2023年3月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年3月21日閲覧。
- ^ 「Empaveli の決定の根拠の概要」カナダ保健省。2023 年 4 月 13 日。2023 年6 月 5 日に閲覧。
- ^ 「Aspaveli製品特性概要（SmPC）」（emc） 2022年9月21日。2023年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月20日閲覧。
- ^ abcdefghij 「Empaveli- pegcetacoplan injection, solution」。DailyMed。2023年4月13日。2021年7月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年6月5日閲覧。
- ^ abcdefg 「FDA、重篤な希少血液疾患の成人に対する新たな治療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2021年5月18日。2021年10月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年2月18日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcd 「Syfovre- pegcetacoplan injection, solution」。DailyMed。2023年2月23日。 2023年6月6日閲覧。
- ^ abcde 「Aspaveli EPAR」。欧州医薬品庁（EMA）。2022年9月6日。2023年2月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年2月18日閲覧。
- ^ Heo YA (2022年12月). 「ペグセタコプラン：発作性夜間ヘモグロビン 尿症のレビュー」.薬物. 82 (18): 1727–1735. doi : 10.1007/s40265-022-01809-w . PMC 10234880. PMID 36459381. S2CID 254149706.
- ^ Wong RS (2022年7月28日). 「発作性夜間ヘモグロビン尿症におけるペグセタコプランの安全性と有効性」。Therapeutic Advances in Hematology (Review). 13 . SAGE Publishing : 20406207221114673. doi :10.1177/20406207221114673. eISSN 2040-6215. PMC 9340389 . PMID 35923770.
- ^ Xu B (2023年7月). 「発作性夜間ヘモグロビン尿症に対する新規標的C3阻害剤ペグセタコプラン」.臨床および実験医学. 23 (3): 717–726. doi :10.1007/s10238-022-00830-3. PMID 35441351. S2CID 248245151.
- ^ Liao DS、Metlapally R 、 Joshi P（2022年9月）。「加齢黄斑変性症による地図状萎縮に対するペグセタコプラン治療： FILLY研究のわかりやすい要約」。免疫療法。14 （13）：995–1006。doi ： 10.2217/ imt -2022-0078。PMID 35860926。S2CID 250731980 。
- ^ ab イノベーションを通じて健康を推進：2021年の新薬承認（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）（レポート）。2022年5月13日。2022年12月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月22日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「FDA、失明の主な原因である地図状萎縮症（GA）の最初で唯一の治療薬としてSyfovre（ペグセタコプラン注射剤）を承認」（プレスリリース）。Apellis Pharmaceuticals。2023年2月17日。2023年2月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年2月18日閲覧– GlobeNewswire経由。
- ^ ab Hoy SM (2021年8月). 「ペグセタコプラン：初の承認」.薬物. 81 (12): 1423–1430. doi :10.1007/s40265-021-01560-8. PMID 34342834. S2CID 236884115.
- ^ Bhak RH、Mody-Patel N、Baver SB、Kunzweiler C、Yee CW、Sundaresan S、et al. (2021年11月)。「以前にエクリズマブで治療した発作性夜間ヘモグロビン尿症患者におけるペグセタコプランとラブリズマブの比較有効性：マッチング調整間接比較」。Current Medical Research and Opinion。37 ( 11 ) : 1913–1923。doi : 10.1080/03007995.2021.1971182。PMID 34445916。S2CID 228915088。
- ^ Wong RS、Pullon HW、Amine I、Bogdanovic A、Deschatelets P、Francois CG、et al. (2022年9月). 「ペグセタコプランによるC3阻害は、発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血マーカーの正常化をもたらす」Annals of Hematology . 101 (9): 1971–1986. doi :10.1007/s00277-022-04903-x. PMC 9375762 . PMID 35869170.
- ^ de Castro C, Grossi F, Weitz IC, Maciejewski J, Sharma V, Roman E, et al. (2020年11月). 「エクリズマブ治療を受けた発作性夜間ヘモグロビン尿症患者におけるペグセタコプランによるC3阻害」. American Journal of Hematology . 95 (11): 1334–1343. doi :10.1002/ajh.25960. PMC 7693064. PMID 33464651 .
- ^ Hillmen P, Szer J, Weitz I, Röth A, Höchsmann B, Panse J, et al. (2021年3月). 「発作性夜間ヘモグロビン尿症におけるペグセタコプランとエクリズマブの比較」. The New England Journal of Medicine . 384 (11): 1028–1037. doi : 10.1056/NEJMoa2029073 . PMID 33730455. S2CID 232296249.
- ^ ab 「Aspaveli: Pending EC decision」。欧州医薬品庁（EMA）。2021年10月14日。2021年10月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年10月15日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Aspaveli 製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年3月3日閲覧。
- ^ ab “Syfovre EPAR”.欧州医薬品庁. 2024年7月11日. 2024年7月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年7月12日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「2024年6月24～27日に開催されたヒト用医薬品委員会（CHMP）の会議ハイライト」。欧州医薬品庁。2024年6月28日。2024年7月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年7月12日閲覧。
この記事には、米国保健福祉省の
パブリックドメイン資料が組み込まれています。
外部リンク
- ClinicalTrials.govの「発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) 患者における APL-2 の有効性と安全性を評価する研究」の臨床試験番号NCT03500549
- ClinicalTrials.govの「加齢黄斑変性症に伴う地図状萎縮（GA）患者における硝子体内 APL-2 療法と偽注射の有効性と安全性を比較する研究」の臨床試験番号NCT03525613
- ClinicalTrials.govの「加齢黄斑変性症に伴う地図状萎縮 (GA) 患者における硝子体内 APL-2 療法と偽注射の有効性と安全性を比較する研究」の臨床試験番号NCT03525600
