Loading article…
| |||
| 名前 | |||
|---|---|---|---|
| IUPAC名
4-ヒドロキシ-4 H -フロ[3,2- c ]ピラン-2(6 H )-オン
| |||
| その他の名前
2-ヒドロキシ-3,7-ジオキサビシクロ[4.3.0]ノナ-5,9-ジエン-8-オン
クレア ホルミン クラビホルム エクスパンシン クラヴァシン クラバチン エクス パン シン ギガンチン ロイコピン パツリン | |||
| 識別子 | |||
| |||
3Dモデル（JSmol）
|
| ||
| チェビ |
| ||
| チェムBL |
| ||
| ケムスパイダー |
| ||
| ECHA 情報カード | 100.005.215 | ||
| EC番号 |
| ||
| ケッグ |
| ||
パブケム CID
|
| ||
| ユニ |
| ||
CompTox ダッシュボード ( EPA )
|
| ||
| |||
| |||
| プロパティ | |||
| Ｃ7Ｈ6Ｏ4 | |||
| モル質量 | 154.12グラム/モル | ||
| 外観 | コンパクトプリズム | ||
| 密度 | 1.52g/mL | ||
| 融点 | 110 °C (230 °F; 383 K) | ||
| 可溶性 | |||
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
 確認する （何ですか ？）
 インフォボックス参照
| |||
パツリンは、ポリケチドに分類される有機化合物です。単離された菌類、ペニシリウム・パトゥルムにちなんで名付けられました。酸性水および有機溶媒に溶ける白い粉末です。熱に安定なラクトンであるため、低温殺菌や熱変性では破壊されません。[2]しかし、発酵後は安定性が低下します。[3]これは、さまざまなカビ、特にアスペルギルス、ペニシリウム、ビソクラミスによって生成されるマイコトキシン です。パツリンは腐ったリンゴに最も一般的に見られ、リンゴ製品中のパツリンの量は、一般的に製造に使用されたリンゴの品質の尺度と見なされています。さらに、パツリンは穀物、果物、野菜などの他の食品にも含まれています。その存在は厳しく規制されています。
生合成、合成、反応性
パツリンは6-メチルサリチル酸から複数の化学変換を経て生合成される。[4]
イソエポキシドン脱水素酵素（IDH）は、パツリンの多段階生合成において重要な酵素です。その遺伝子は、毒素を生成する可能性のある他の菌類にも存在します。[5]これは二酸化硫黄と反応するため、抗酸化剤や抗菌剤が破壊に役立つ可能性があります。[6]窒素、マンガン、pHのレベルと必要な酵素の豊富さが、パツリンの生合成経路を制御します。[5]
用途
パツリンはもともとグラム陽性菌とグラム陰性菌に対する抗生物質として使用されていましたが、毒性に関する報告がいくつかあったため、その目的では使用されなくなりました。[7] 1943年にナンシー・アトキンソンによって単離され、風邪の治療薬として特に試験されました。[7]パツリンは、実験室ではカリウム取り込み阻害剤として使用されています。[2]カシフ・ジラニと同僚は、パツリンが生理的濃度下で自殺性赤血球死を刺激することを報告しました。[8]
暴露源
パツリンはリンゴや、ジュース、ジャム、サイダーなどのリンゴ製品によく含まれています。また、サクランボ、ブルーベリー、プラム、バナナ、イチゴ、ブドウなどの他の果物でも検出されています。[6]パツリン生成につながる真菌の増殖は、損傷した果物で最もよく見られます。[9]パツリンは、大麦、小麦、トウモロコシなどの穀物やその加工品、貝類でも検出されています。[6] [10] [全文引用が必要] リンゴジュースからのパツリンの食事摂取量は、さまざまな年齢層や人口で、1日あたり体重1kgあたり0.03～0.26 μgと推定されています。[11]リンゴジュースに含まれるパツリンの含有量は、10～15 μg/L未満と推定されています。[11]多くの研究で、リンゴの有機栽培と従来栽培の比較とパツリン汚染レベルが調べられています。[12] [13] [14]例えば、ある研究では、オーガニックのリンゴジュースを飲んでいる子供の0.9％がパツリンの耐容一日摂取量（TDI）を超えていたことが示されました。[15] [全文引用が必要]最近の論文では、ペニシリウムの海洋株でパツリンが検出され、貝類の摂取に潜在的なリスクがあることが示唆されました。[10]
毒性
パツリンの暴露限度を設定する主な理由は、げっ歯類の亜急性NOAELが体重1kgあたり43μgであることと遺伝毒性試験によるものであるが、その他のさまざまな毒性も存在する。[3]
パツリンは特に強力な毒素ではないが、遺伝毒性がある。発がん性があるという説もあるが、動物実験では結論が出ていない。[16]パツリンはいくつかの微生物に対して抗菌性があることが示されている。[1]いくつかの国では、リンゴ製品へのパツリンの制限を設けている。世界保健機関は、リンゴジュース中の最大濃度を50 μg/Lと推奨している。[17]欧州連合でも、リンゴジュースとサイダーでは1キログラムあたり50マイクログラム（μg/kg）、固形リンゴ製品では25 μg/kg、乳児および幼児向け製品では10 μg/kgという制限が設けられている。これらの制限は、2003年11月1日に発効した。[18] [全文引用が必要]
急性
パツリンは主にスルフィドリル基（SH）との親和性により毒性を示し、酵素阻害を引き起こします。齧歯類モデルにおける経口LD 50 は20～100 mg/kgの範囲です。[3]家禽類では、経口LD 50 の範囲は50～170 mg/kgと報告されています。[5]他の暴露経路はより毒性が強いですが、発生する可能性は低いです。主な急性毒性所見には、胃腸障害、神経毒性（痙攣など）、肺うっ血、浮腫などがあります。[3]
亜急性
ラットの研究では、体重減少、胃、腸、腎臓の機能変化が見られ、反復投与は神経毒性を引き起こした。雄における生殖毒性も報告されている。[5]げっ歯類におけるNOAELは43μg/kg体重で観察された。[3]
遺伝毒性
WHOはさまざまな遺伝毒性データに基づいてパツリンが遺伝毒性があると結論付けたが、データが決定的ではないため、国際がん研究機関（IARC）はパツリンをグループ3の発がん性物質とみなしている。 [3]
生殖研究
パツリンはラットの精子数を減少させ、精子の形態を変化させた。[19]また、腹腔内注射後、ラットとマウスのF1子孫 の流産を引き起こした。 [5]ニワトリの卵では胚毒性と催奇形性も報告されている。[5]
免疫毒性
パツリンは、多くの動物実験やヒト実験で免疫毒性があることが判明しています。サイトカイン分泌の減少、マクロファージの酸化バースト、脾臓Tリンパ球の増加、好中球数の増加などが、いくつかのエンドポイントとして確認されています。[5]しかし、食事に関連する曝露が免疫反応を変える可能性は低いと考えられます。[6]
人間の健康
報告された症例や疫学的データはごくわずかであるが、FDAは潜在的な発がん性やその他の報告された有害作用のため、サイダーの基準値を50ppbに設定している。 [3]人間では、風邪に対する抗ウイルス剤 として鼻腔内投与で試験され、重大な有害作用はほとんど見られなかったが、有益な効果はごくわずかであったか、全く見られなかった。[7]
リスク管理と規制
パツリンへの曝露は、カビの除去、洗浄、腐ったり傷んだりしたリンゴをパン焼き、缶詰、ジュース製造に使用しないなどの適切な農業慣行に従うことで、うまく管理することができます。 [3] [9]
私たち
パツリンの暫定耐容一日摂取量（PTDI）は、FDA [3]によって、 NOAEL 0.3 mg/kg 体重/週に基づいて、 0.43 μg/kg 体重に設定されました。 [3]リンゴジュースの暴露と PTDI を比較するために、 モンテカルロ解析が行われました。制御や行動限界がなければ、消費者の 90 パーセンタイルは PTDI を超えることはありません。ただし、1～2 歳の子供の濃度は PDTI の 3 倍になるため、行動限界は 50 μg/kg になります。[3]
誰が
世界保健機関はリンゴジュース中の最大濃度を50μg/Lにすることを推奨している。[17]
欧州連合
欧州連合（EU）は、果汁や飲料の最大限度を50μg/kgに設定し、固形のリンゴ製品には25μg/kgの限度を設けています。乳児向けの特定の食品では、さらに低い10μg/kgの限度が守られています。
パツリン汚染の検査には、薄層クロマトグラフィー（TLC）、ガスクロマトグラフィー（GC）、高速液体クロマトグラフィー（HPLC）、キャピラリー電気泳動など、さまざまな方法とサンプル調製方法が採用されています。[20]
参考文献
- ^ ab メルクインデックス、第11版、7002
- ^ ab パトゥリン sigmaaldrich.com
- ^ abcdefghijk 「リンゴジュース、リンゴジュース濃縮物、リンゴジュース製品に含まれるパツリン」www.fda.gov 。 2013年8月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Puel, Olivier; Galtier, Pierre; Oswald, Isabelle (2010). 「パツリンの生合成と毒性効果」.毒素. 2 (4): 613–631. doi : 10.3390/toxins2040613 . PMC 3153204. PMID 22069602 .
- ^ abcdefg Puel, Olivier; Galtier, Pierre; Oswald, Isabelle P. (2010年4月5日). 「パツリンの生合成と毒性効果」.毒素. 2 (4): 613–631. doi : 10.3390/toxins2040613 . PMC 3153204. PMID 22069602 .
- ^ abcd Llewellyn, GC; McCay, JA; Brown, RD; Musgrove, DL; Butterworth, LF; Munson, AE; White, KL (1998). 「雌b6C3F1マウスにおけるマイコトキシンパツリンの免疫学的評価」.食品および化学毒性学. 36 (12): 1107–1115. doi :10.1016/s0278-6915(98)00084-2. PMID 9862653.
- ^ abc 医学研究評議会。風邪に対するパツリンの臨床試験。ランセット1944; ii: 373-5。
- ^ Lupescu, A; Jilani, K; Zbidah, M; Lang, F (2013). 「パツリン誘発性自殺性赤血球死」.細胞生理学および生化学. 32 (2): 291–9. doi : 10.1159/000354437 . PMID 23942252.
- ^ ab “Patulin”。2013年10月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年11月25日閲覧。
- ^ ab Pouchous et al. 貝類
- ^ ab Wouters, FA、および Speijers, GJA。パツリンに関する JECFA モノグラフ。世界保健機関食品添加物シリーズ 35 (http://www.inchem.org/documents/jecfa/jecmono/v26je10.htm)
- ^ Pique, E., et al. オーガニックおよび従来型リンゴジュース中のパツリン含有量。リスク評価。Recent Advances in Pharmaceutical Sciences, III, 2013: 131–144。
- ^ Piemontese, L.; Solfrizzo, M.; Visconti, A. (2005-05-01). 「イタリアの従来型および有機果物製品におけるパツリンの発生とその後の暴露評価」.食品添加物と汚染物質. 22 (5): 437–442. doi :10.1080/02652030500073550. ISSN 0265-203X. PMID 16019815. S2CID 31155096.
- ^ Piqué, E; Vargas-Murga, L; Gómez-Catalán, J; Lapuente, Jd; Llobet, JM (2013 年 10 月)。「カタルーニャで販売されているオーガニックおよび従来のリンゴベースの食品におけるパツリンの検出と暴露評価」。食品および化学毒性学。60 : 199–204。doi : 10.1016/ j.fct.2013.07.052。PMID 23900007 。
- ^ ベアクら 2007
- ^ 「パツリン：リンゴに含まれるマイコトキシン」 生鮮食品処理季刊誌（91）：1997年8月5日
- ^ ab 「食品由来の危険（世界保健機関）」。2007年1月22日閲覧。
- ^ Fermentek のパツリン情報リーフ
- ^ Selmanoglu, G (2006). 「成長期の雄ラットにおけるパツリンの生殖毒性の評価」. Food Chem. Toxicol . 44 (12): 2019–2024. doi :10.1016/j.fct.2006.06.022. PMID 16905234.
- ^ バート、カトリーン;デ・ムレナール、ブルーノ。フレデリック・ヴェルドンク。ハイブレヒト、インゲ。デ・ヘナウ、ステファーン;ヴァンロレゲム、ピーター A.デベヴィア、ヨハン。フランク・デブリゲレ (2007)。 「フランダースの就学前児童に対するパツリン曝露の変動性と不確実性の評価」。食品および化学毒性学。45 (9): 1745 ～ 1751 年。土井：10.1016/j.fct.2007.03.008。PMID 17459555。
外部リンク
- Patulin アーカイブ 2017-12-19 at the Wayback Machine、 Food Safety Watch