有害影響が認められないレベル

無毒性量（NOAEL ）は、実験または観察によって発見された生物の曝露レベルを示し、そのレベルでは、試験されたプロトコルのいかなる有害作用の頻度または重症度も生物学的または統計的に有意な増加はない。医薬品開発において、新薬のNOAELは、ヒトでの安全な臨床開始用量を確立するために、ヒトでの試験を開始する前にマウスなどの実験動物で評価される。OECD は、科学者がNOAELを発見するのを支援するために、前臨床安全性評価のガイドラインを発行している。 ^[1]

概要

適切な対照群と比較した場合、曝露された集団に生じる悪影響には、形態、機能能力、成長、発達、寿命の変化が含まれる可能性がある。NOAEL は、多くの場合、薬理学者または毒物学者などの資格のある人員によって決定または提案される。^[要出典]

NOAELは「有害な影響がない最高の実験点」と定義することができ、実験室条件下では副作用がないレベルを意味します。NOAELは、期間と用量に関して薬物の効果を提供しないか、毒性学的に関連する影響に基づくリスクの解釈に対処しません。^[2]

毒物学では、特に、より高い用量や濃度では有害な影響が生じた被験生物にそのような有害な影響が見られなかった、物質（薬物や化学物質）または薬剤（放射線など）の最高の試験用量または濃度を指します。^[3]^[4]^[5]

NOAELレベルは、ほとんどのリスク評価方法論における基本的なステップである用量反応関係を確立するプロセスで使用される場合があります。 [ ⁶^{] [5]}

同義語

NOAELはNOEL（無影響レベル）、NEC（無影響濃度）、NOEC（無影響濃度）とも呼ばれます。^[7]^[8]

米国EPAの定義

米国環境保護庁は、 NOAELを「曝露された集団とその適切な対照群との間で、有害影響の頻度または重症度に統計的または生物学的に有意な増加がない曝露レベル。このレベルで何らかの影響が生じる可能性はあるが、有害とはみなされず、有害影響の前兆ともみなされない」と定義しています。^[5]複数のNOAELがある実験では、規制の焦点は主に最も高いものに置かれるため、NOAELという用語が有害影響のない最高の曝露として一般的に使用されています。^[9]

参照

参考文献

^ Deshpande, P.; Mohan, V.; Ingavale, D.; Mane, J.; Pore, M.; Thakurdesai Phd, P. (2017). 「実験用ラットにおけるフロスタノール配糖体ベースの標準化フェヌグリーク種子抽出物の前臨床安全性評価」。Journal of Dietary Supplements。14 ( 5 ): 521–541。doi : 10.1080 /19390211.2016.1272659。PMID 28156165。S2CID 25932512 。
^ Engelhardt JA、Dorato MA (2005 年 8 月)。「医薬品の安全性評価における無有害作用レベル: 使用、問題、および定義」。Regul Toxicol Pharmacol。42 ( 3): 265–274。doi :10.1016/ j.yrtph.2005.05.004。PMID 15979222 。
^ ファウストマン、EM、オーメン、GS のリスク評価。 (2001) 参照: CD Klaassen (編): Casarett & Doull's Toxicology、6 編、McGraw-Hill、ニューヨーク、92 ～ 94 ページ。ISBN 0-07-134721-6。
^ 「食品安全およびリスク評価ウェブサイト」グラスゴー・カレドニアン大学。2006年9月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。
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^ Dakeishi, M; Murata, K; Tamura, A; Iwata, T (2006 年 2 月). 「臨床研究におけるベンチマーク用量と無有害作用レベルの関係: 日本人セールスマンの毎日のアルコール摂取が血圧に与える影響」(PDF) .リスク分析(提出原稿). 26 (1): 115–23. CiteSeerX 10.1.1.555.7381 . doi :10.1111/j.1539-6924.2006.00722.x. PMID 16492185. S2CID 24406585.
^ 「生態学的リスク評価および非ヒト生物相への影響評価に関する技術支援文書新原子力 - ダーリントン」(PDF)。Vol. NK054-REP-07730-00022 Rev 000。2009 年 9 月。
^ 「北西部地域の有害雑草防除プログラム: 環境影響評価書」。アメリカ合衆国土地管理局。1985 年 12 月。
^ レジストリ、EPA、OEI、SOR、System Of。「用語と頭字語」。{{cite web}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)

[1] Deshpande, P.; Mohan, V.; Ingavale, D.; Mane, J.; Pore, M.; Thakurdesai Phd, P. (2017). 「実験用ラットにおけるフロスタノール配糖体ベースの標準化フェヌグリーク種子抽出物の前臨床安全性評価」。Journal of Dietary Supplements。14 ( 5 ): 521–541。doi : 10.1080 /19390211.2016.1272659。PMID 28156165。S2CID 25932512 。

[2] Engelhardt JA、Dorato MA (2005 年 8 月)。「医薬品の安全性評価における無有害作用レベル: 使用、問題、および定義」。Regul Toxicol Pharmacol。42 ( 3): 265–274。doi :10.1016/ j.yrtph.2005.05.004。PMID 15979222 。

[Faustman-3] ファウストマン、EM、オーメン、GS のリスク評価。 (2001) 参照: CD Klaassen (編): Casarett & Doull's Toxicology、6 編、McGraw-Hill、ニューヨーク、92 ～ 94 ページ。ISBN 0-07-134721-6。

[4] 「食品安全およびリスク評価ウェブサイト」グラスゴー・カレドニアン大学。2006年9月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[pmid15979222-5] Dorato, MA; Engelhardt, JA (2005 年 8 月). 「医薬品の安全性評価における無有害作用レベル: 使用、問題、および定義」. Regulatory Toxicology and Pharmacology . 42 (3): 265–74. doi :10.1016/j.yrtph.2005.05.004. PMID 15979222.

[6] Dakeishi, M; Murata, K; Tamura, A; Iwata, T (2006 年 2 月). 「臨床研究におけるベンチマーク用量と無有害作用レベルの関係: 日本人セールスマンの毎日のアルコール摂取が血圧に与える影響」(PDF) .リスク分析(提出原稿). 26 (1): 115–23. CiteSeerX 10.1.1.555.7381 . doi :10.1111/j.1539-6924.2006.00722.x. PMID 16492185. S2CID 24406585.

[7] 「生態学的リスク評価および非ヒト生物相への影響評価に関する技術支援文書新原子力 - ダーリントン」(PDF)。Vol. NK054-REP-07730-00022 Rev 000。2009 年 9 月。

[8] 「北西部地域の有害雑草防除プログラム: 環境影響評価書」。アメリカ合衆国土地管理局。1985 年 12 月。

[9] レジストリ、EPA、OEI、SOR、System Of。「用語と頭字語」。{{cite web}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)