パンデムリックス

他の2009年H1N1ワクチンも開発されているが、独自の免疫補助剤の使用により、体の免疫反応の効力を高めることができるとされており、不活化ウイルスの4分の1だけで済むという。^{[ 14 ]}

英国保健省の予防接種責任者であるデイビッド・ソールズベリー教授は、アジュバント入りのワクチンは、ウイルスが時間とともに変化しても優れた防御効果を発揮すると述べた。「アジュバント入りワクチンの利点の1つは、変異株に対する防御能力です。これは、インフルエンザへの対処において全く新しい戦略への道を開くものです。」^{[ 15 ]}

観察研究から、パンデムリックスはナルコレプシーと関連していることが判明し、小児ではナルコレプシーのリスクが5～14倍、成人では2～7倍増加することがわかった。小児および青年におけるワクチン接種によるナルコレプシーのリスク増加は、18,400回接種あたり約1件であった。^{[ 6 ]} 2018年には、パンデムリックスによって刺激されたT細胞が、分子模倣によってヒポクレチンペプチドの一部と交差反応することが実証された。このペプチドの欠損はI型ナルコレプシーと関連している。^{[ 26 ]}

英国医師会誌（BMJ）はGSKから有害事象報告データを入手し、そのデータを分析した結果、Pandemrixは他の2つのGSK H1N1ワクチンよりもはるかに頻繁に有害事象と関連していることが示された。Pandemrix接種後の有害事象のリスクは、他の2つのGSK H1N1ワクチン接種後のリスクの5倍以上であった。この分析を可能にする数値が入手可能になった後も、ワクチン接種は継続されていた。アイルランド議会では、クレア・デイリー議員が「保健サービス執行機関（HSE）はPandemrixの購入を決定し、それが危険で未試験であることを知っていた後も、またアイルランド国民の大多数が接種を受ける前に、配布を継続した」とコメントした。^{[ 8 ]}

パンデムリックスワクチン接種が原因で健康被害を受けたとする個人による訴訟が複数あった。^{[ 9 ]}よく知られている例の一つは、ワクチン接種後にナルコレプシーを発症し自殺した看護師ケイティ・クラックのケースである。クラックは看護師としての仕事を続けるために、本人の意思に反してワクチン接種を受けることを強いられた。^{[ 27 ]}

2010年8月、スウェーデン医薬品庁（MPA）とフィンランド国立保健福祉研究所（THL）は、小児におけるPandemrixインフルエンザワクチン接種の副作用としてナルコレプシーの発症の可能性に関する調査を開始した。 ^{[ 7 ]}

2010年夏、MPAとTHLは、スウェーデンとフィンランドの医療従事者から、インフルエンザワクチン「パンデムリックス」の副作用としてナルコレプシーが疑われるとの報告を受けました。報告されたのは12歳から16歳の子どもで、ワクチン接種後1～2か月後に症状が現れたとのことです。これらの症状は後にナルコレプシーと一致することが確認されました。同様の症状を訴える消費者からの報告も寄せられています。両機関は、外部の専門家と協議の上、ワクチン接種と報告された副作用との関連性を評価しました。MPAとTHLは、他のEU加盟国にも連絡を取り、他国で同様の報告があったかどうかを問い合わせています。

THLは、2009年末から2010年初めにかけて最近ワクチン接種を受けた15人の子どもがナルコレプシーを発症したため、さらなる調査が行われるまでPandemrixワクチンの接種を中止するよう勧告した。^{[ 28 ]} THLは後にこの数を17に引き上げ、年間平均発生数は6例と予想している。スウェーデンでは、MPAが12例の確定症例と12例の疑い症例を発見した。さらに、MPAはフランス、ノルウェー、ドイツからの個別の症例報告を認識していると述べている。^{[ 29 ]}

2010年8月27日、欧州医薬品庁は、フィンランドとスウェーデンで報告された「限られた数の症例」^{[ 30 ]}を踏まえ、同庁のヒト用医薬品委員会がパンデムリックスのレビューを開始し、「因果関係の証拠があるかどうか」を判断すると発表した。^{[ 31 ]}

2010年8月、スウェーデンMPAは次のような声明を発表した。「調査は進行中だが、ワクチン接種と報告された症状との関連性は結論付けられない。」^{[ 32 ]}

2011年2月、THLは、2009年と2010年のパンデムリックスワクチン接種キャンペーンとフィンランドにおけるナルコレプシーの流行との間に明確な関連性があると結論付けた。パンデムリックスワクチンを接種した人のナルコレプシー発症確率は、接種していない人に比べて9倍高いことが判明した。2009年から2010年の間にフィンランドで合計152例のナルコレプシーが発見され、そのうち90%がパンデムリックスワクチンを接種していた。当局は、症例数は今後さらに増加する可能性があると考えている。^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}

2011年3月末、MPAのプレスリリースは、「スウェーデンの登録に基づくコホート研究の結果、パンデムリックスを接種した20歳未満の小児および青年では、ワクチン未接種の同年齢の小児と比較して、ナルコレプシーのリスクが4倍増加することが示されている」と述べた。同じ研究では、パンデムリックスを接種した成人ではリスクの増加は見られなかった。小児におけるリスク増加の程度はまだ不明であると注意を促しつつ、ワクチン接種を推奨しない。^{[ 36 ]}

スタンフォード大学医学部による研究では、中国の患者における上気道感染症とH1N1ワクチン（Pandemrixではない）との関連でナルコレプシーの発生率を調査した。主な結論は、上気道感染症（H1N1インフルエンザなど）の流行後にナルコレプシーの発生率が増加することが見られたということである。ワクチン接種とナルコレプシーの間には相関関係は見られなかった。著者らによると、「感染症との関連がワクチン接種とは関連していないという新たな発見は重要であり、ナルコレプシーへの恐怖からワクチン接種を制限すると、実際には全体的なリスクが増加する可能性があることを示唆している」^{[ 11 ]。}ナルコレプシーは現在自己免疫疾患 であると考えられているため^{[ 10 ]}、著者らは、これらの上気道感染症が免疫反応を引き起こし、それが最終的に感受性の高い個人におけるナルコレプシーにつながると推測している。Pandemrixには、より強い免疫反応を誘発するように設計された2つのアジュバントが含まれているが、米国や中国で使用されたワクチンには含まれていなかった。^{[ 11 ]}

2013年、ニューサイエンティスト誌は「パンデミックウイルスの表面タンパク質の一部が、覚醒を維持するのに役立つ脳タンパク質の一部と非常によく似ている」と報じた。^{[ 37 ]}しかし、ウイルスとワクチンの両方に含まれるHAタンパク質が、一部の人においてヒポクレチンに対する免疫反応を引き起こす可能性があると主張した元の科学論文は、データが再現できなかったため、2014年に撤回された。^{[ 38 ]} しかし、その後の調査により、「インフルエンザ核タンパク質に対する抗体がヒトヒポクレチン受容体2と交差反応する」ことが示された。^{[ 39 ] [ 40 ]}

2014年、フィンランドの研究グループは、Pandemrixにはナルコレプシーとは関連付けられていない類似ワクチンであるArepanrixよりも構造的に変化したウイルス核タンパク質が多く含まれていることを示す結果を発表した。^{[ 41 ]}

2015年には、英国保健省が豚インフルエンザワクチンの使用に関連する問題で訴訟を起こしている80人の患者に対し、オキシバトナトリウムの薬代を支払っており、政府負担額は患者1人あたり年間12,000ポンドであると報じられた。オキシバトナトリウムは、国民保健サービスを通じてナルコレプシー患者には提供されていない。^{[ 42 ]}

2018年、疾病管理予防センターの科学者を含む多国籍研究が、アジュバント添加pH1N1ワクチンの安全性データを発表した。ワクチン接種キャンペーン後の期間にナルコレプシーのIR増加が認められたのはスウェーデンのみであった。研究者らがPandemrixブランドのワクチンを評価する能力は限られていた。^{[ 43 ]}

2018年12月、T細胞は、パンデミック2009 H1N1ウイルスの特定の部分と、I型ナルコレプシーに関連するヒポクレチンペプチドのアミド化末端の両方に対して交差反応性を示すことが実証されました。ナルコレプシーに関連する遺伝子は、これらの抗原に対する反応に関与する特定のT細胞受容体認識の発現を調節し、H1N1感染が遺伝的に感受性のある個体におけるナルコレプシーの原因であることを示唆しています。Pandemrixによって刺激されたT細胞は、分子模倣によってヒポクレチンペプチドの同じ部分と交差反応性を示しました。^{[ 26 ]}