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| 名前 | |
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| IUPAC名
3,3 ′ , 4,4′-テトラヒドロキシ-2,2′-ビピリジン-N , N′-ジオキシド
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| その他の名前
オレラニン、
2,2-ビピリジン-3,3-4,4-テトロール-1,1-ジオキシド | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.232.424 |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ１０Ｈ８Ｎ２Ｏ６ | |
| モル質量 | 252.182 グラムモル−1 |
| 外観 | 無色から白色の結晶性粉末 |
| 臭い | 無臭 |
| 危険 | |
| 労働安全衛生（OHS/OSH）： | |
主な危険
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毒性が非常に強く、毒性発現が遅れる |
| GHSラベル: | |
 
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| 危険 | |
| H300、H370 | |
| P260、P264、P270、P301+P310、P307+P311、P321、P330、P405、P501 | |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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オレラニンまたはオレラニンは、コルチナリア科のオレラニと呼ばれるキノコのグループに含まれるマイコトキシンです。[1]構造的には、除草剤ジクワットと多少関連のあるビピリジンN-オキシド化合物です。
歴史
オレラニンが初めて人々の注目を集めたのは、1952年にポーランドのコニンで102人が中毒になり、11人が死亡したときでした。 [2]オレラニンは、 Cortinarius属に分類されるキノコの一種で、C. orellanus、rubellus、henrici、rainerensis、bruneofulvusの種で発見されています。[2] [3]これらのキノコに関連する中毒は、キノコ採取が一般的だったヨーロッパで主に発生していますが、オレラニン中毒の症例は北米やオーストラリアでも報告されています。[3]オレラニンを含むキノコを食用キノコや幻覚キノコと間違えて摂取したという報告がいくつかあります。[3] [4]
オレラニンは1962年にスタニスワフ・グリジマラがキノコのC. orellanusからオレラニンを抽出・単離したときに初めて発見されました。[3] [5]グリジマラはC. orellanusの腎毒性も実証し、オレラニンのさまざまな物理的・化学的特性も明らかにしました。グリマラはキノコの毒性が遅発性および急性の腎障害の両方によるものであることを発見しました。
オレラニンの化学構造は1979年にアントコビアックとゲスナーによって初めて推定され、3,3',4,4'-テトラヒドロキシ-2,2'-ビピリジン-1,1'-ジオキシドであると特定されました。[3] [6]
オレラニンの最初の合成成功は1985年に報告されました。[7] 3-ヒドロキシピリジンの臭素化から始まるオレラニンの全合成は、1年後の1986年に報告されました。[8]
合成
オレラニンの最初の合成は1985年にデムローとシュルツによって報告され、3-アミノピリジンから始まる10段階の合成を必要としました。[7]翌年、ティエッコらは3-ヒドロキシピリジンから始まる9段階でのオレラニンの全合成を報告しました。[8]
構造
オレラニンはビピリジンN-オキシドである。[3] [6]オレラニンは互変異性を示し、より安定した互変異性体はピリジンN-オキシド型である。[3] [6]
合成されたオレラニンの化学構造は、X線結晶構造解析によって確認されている。[9] [10]この結晶構造では、2つのピリジン環が互いにほぼ垂直になっており、オレラニンはキラルになっている。[9] [10]しかし、キノコから抽出されたオレラニンのサンプルは、抽出プロセス中のラセミ化が原因で、光学的に不活性なラセミ混合物である。 [3] [10]
毒性
オレラニンは、植物、動物、微生物に対して幅広い毒性効果を発揮します。[3]オレラニンの毒性のメカニズムはまだ完全には解明されていませんが、原核生物と真核生物の両方に見られる細胞プロセスを標的としていると考えられます。[3]オレラニンは、タンパク質、 RNA、DNAなどの生体分子の合成を阻害し、アルカリホスファターゼ、γ-グルタミルトランスフェラーゼ、ロイシルアミノペプチダーゼなどのいくつかの酵素の非競合阻害を促進することがわかっています。[3]さらに、オレラニンはアデノシン三リン酸の産生を阻害することも示されています。[3]
オレラニンは正に帯電した窒素原子を持つビピリジンであり、化学的にはビピリジン系除草剤の パラコートやジクワットに似ている。[3]オレラニンと同様に、パラコートとジクワットは植物だけでなく、人間や家畜にも有毒である。 帯電した窒素原子を持つビピリジン化合物は、生物の重要な酸化還元反応を阻害し、1つまたは2つの電子を「盗み」、その電子を他の、多くの場合望ましくない酸化還元反応に渡すことがある。 これらの反応の最終生成物は、過酸化物やスーパーオキシドイオンなどの有害な活性酸素種である可能性があり、後者は細胞に有害である。 オレラニンは、パラコートやジクワットと同様に酸化ストレスを生成すると考えられている。 [3]
ヒトの場合、腎毒オレラニン中毒の特徴は潜伏期間が長いことです。最初の症状は通常、摂取後2～4日から14日経たないと現れません。[3]潜伏期間は摂取したキノコの量に応じて短くなります。[3]オレラニン中毒の最初の症状は一般的なインフルエンザに似ており（吐き気、嘔吐、胃痛、頭痛、筋肉痛など）、これらの症状に続いて腎不全の初期段階（ひどい喉の渇き、頻尿、腎臓や腎臓周辺の痛み）が起こり、最終的には尿量が減少または全く出なくなり、その他の腎不全の症状が現れます。治療せずに放置すると死に至ります。
マウスにおけるオレラニンのLD50は体重1kgあたり12～20mgである。[11] [12]これは2週間以内に死に至る投与量である。ヒトにおけるオレラニン関連のキノコ中毒の事例から、ヒトの致死量はこれよりかなり低いと思われる。[要出典]
処理
オレラニン中毒に対する解毒剤は知られていない。治療は主に支持療法と、必要に応じて血液透析で構成される。 [3]中毒患者の30％のみが腎機能を完全に回復する。 [3]コルチコステロイドと抗酸化物質を使用した治療により臨床結果が改善した症例の報告がある。[3 ]
研究
この化合物は現在、様々な形態の腎臓癌の潜在的な治療薬として臨床試験中です。 [13]
参照
参考文献
- ^ Oubrahim H.; Richard J.-M.; Cantin-Esnault D.; Seigle-Murandi F.; Trecourt F (1997). 「キノコの腎毒素オレラニンの同定と定量のための新しい方法」. Journal of Chromatography . 758 (1): 145–157. doi :10.1016/S0021-9673(96)00695-4. PMID 9181972.
- ^ ab Schumacher, Trond; Høiland, Klaus (1983-06-01). 「Cortinarius属菌類によるキノコ中毒」. Archives of Toxicology . 53 (2): 87–106. Bibcode :1983ArTox..53...87S. doi :10.1007/BF00302720. ISSN 1432-0738. PMID 6349583. S2CID 29016554.
- ^ abcdefghijklmnopqrs ディニス・オリベイラ、リカルド・ホルヘ;ソアレス、マリアナ。カロライナ州ロシャペレイラ。カルヴァーリョ、フェリックス (2015)。 「オレラニンの人体および実験毒性学」。人体および実験毒性学。35 (9): 1016–1029。土井：10.1177/0960327115613845。PMID 26553321。S2CID 7230959 。
- ^ Deutsch, Christopher J.; Swallow, Daniel (2012年9月24日). 「マジックマッシュルームの意図的な摂取は腎不全を引き起こす可能性もある」. BMJ . 345 : e6388. doi :10.1136/bmj.e6388. ISSN 1756-1833. PMID 23008206. S2CID 32430024.
- ^ グリズマラ、S. (1962)。 「コルティナリウス・オレラヌス・フリースのオレラニン毒の危険性と解剖学的病理学」。フランス菌学会誌。78 : 394–404。
- ^ abc アントコヴィアク、ヴィエワフ Z.;ゲスナー、ヴィースウ P. (1979-01-01)。 「オレラニンとオレリンの構造」。四面体の文字。20 (21): 1931 ～ 1934 年。土井：10.1016/S0040-4039(01)86882-9。ISSN 0040-4039。
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- ^ Lyons MJ、Ehrhardt C、Walsh JJ (2023) オレラニン：真菌由来から将来の癌治療の可能性まで。J Nat Prod 86 (6):1620-1631。DOI:10.1021/acs.jnatprod.2c01068 PMID: 37308446
外部リンク
- Cortinarius rubellus 太平洋北西部の菌類、注目の菌類 4 番