生化学 原核生物と真核生物では、GGTは重鎖と軽鎖の2つのポリペプチド鎖から構成され、単一の鎖前駆体から自己触媒的切断によって処理される。[ 12 ] GGTの活性部位は軽鎖に位置することが知られている。
共翻訳N- グリコシル化は、 GGTの適切な自己触媒的切断と適切な折り畳みに重要な役割を果たします。アスパラギン残基の単一部位変異は、機能的に活性ではあるものの、熱安定性がわずかに低い酵素を試験管内で生成することが示されましたが、すべてのアスパラギン残基のノックアウトは、切断されていないプロペプチド型の酵素の蓄積をもたらしました。[ 12 ]
臨床的意義
GGT検査は主に 肝疾患 の診断マーカーとして使用されます。血清 GGT活性の上昇は、肝臓、胆道系、膵臓、腎臓の疾患で見られます。[ 13 ] [ 14 ] GGTの潜在的な上昇は、通常、慢性ウイルス性肝炎 感染症の患者に見られ、発症までに12か月以上かかることがよくあります。
個々の検査結果は、検査を実施した検査機関の基準範囲を使用して解釈する必要がありますが、基準範囲の例としては、 男性で 15~85 IU/L、 女性で 5~55 IU/L があります。[ 15 ] GGT は、胆道 疾患の検出においてアルカリホスファターゼ (ALP)と似ています。実際、2 つのマーカーはよく相関していますが、GGTの感度 が優れているかどうかについては相反するデータがあります。[ 16 ] [ 17 ] 一般的に、ALP は依然として胆道疾患 の最初の検査です。GGT の主な価値は、ALP の上昇が実際に胆道疾患によるものであることを確認することです。ALP は特定の骨疾患でも上昇することがありますが、GGT は上昇しません。[ 17 ]
新生物 GGTは多くの異なる腫瘍で高レベルで発現している。腫瘍の増殖を促進し、腫瘍におけるシスプラチン耐性を高めることが知られている。[ 27 ]
参考文献 1 2 Tate SS、Meister A (1985)。「[ 50 ] 腎臓由来γ-グルタミルトランスペプチダーゼ」。腎臓由来 γ-グルタミルトランスペプチダーゼ 。Methods in Enzymology、Vol. 113 、 pp. 400–19。doi : 10.1016 /S0076-6879(85) 13053-3。ISBN 978-0-12-182013-8 PMID 2868390 1 2 3 4 Whitfield JB (2001 年8 月) 「ガンマグルタミルトランスフェラーゼ」 Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences 38 (4): 263– 355. doi : 10.1080/20014091084227 . PMID 11563810 . S2CID 1070555 . ↑ Courtay C、Oster T、Michelet F、Visvikis A、Diederich M、Wellman M、Siest G (1992年6月)。「ガンマグルタミルトランスフェラーゼ:ヒト膵臓cDNAのヌクレオチド配列。ヒト組織における遍在性ガンマグルタミルトランスフェラーゼポリペプチドの証拠」。Biochemical Pharmacology。43 ( 12 ): 2527–33。doi : 10.1016 / 0006-2952(92)90140 - E。PMID 1378736 。 ↑ Dominici S, Paolicchi A, Corti A, Maellaro E, Pompella A (2005). "Prooxidant Reactions Promoted by Soluble and Cell-bound γ-Glutamyltransferase Activity" . Prooxidant reactions promoted by soluble and cell-bound gamma-glutamyltransferase activity . Methods in Enzymology. Vol. 401. pp. 484–501 . doi : 10.1016/S0076-6879(05)01029-3 . ISBN 978-0-12-182806-6 PMID 16399404 . ↑ 「EC 2.3.2.2」 。国際生化学・分子生物学連合。2011年。 2016年 10月9日 取得 。 ↑ Shaw LM、Strømme JH、London JL、Theodorsen L (1983 年 12 月)。「国際臨床化学連盟。科学委員会、分析セクション。酵素に関する専門家パネル。酵素測定のための IFCC 法。パート 4。γ-グルタミルトランスフェラーゼ [(γ-グルタミル)-ペプチド:アミノ酸γ-グルタミルトランスフェラーゼ、EC 2.3.2.2] の IFCC 法。IFCC 文書、ステージ 2、ドラフト 2、1983 年 1 月、IFCC 勧告を視野に入れて」。Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry。135 ( 3): 315F– 338F。doi : 10.1016 / 0009-8981(83) 90291-7。PMID 6141014 。 ↑ Goldberg DM (1980). "γ-グルタミルトランスフェラーゼの構造、機能、臨床的側面". CRC Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences . 12 (1): 1– 58. doi : 10.3109/10408368009108725 . PMID 6104563 . ↑ Meister A (1974年8月)「γ-グルタミルサイクル。特定の酵素欠損症に関連する疾患」 Annals of Internal Medicine . 81 (2): 247–53 . doi : 10.7326/0003-4819-81-2-247 . PMID 4152527 . ↑ Raulf M、 Stüning M、König W (1985 年 5 月 )。 「ヒト多形核顆粒 球 由来 の L-γ-グルタミルトランスペプチダーゼおよびジペプチダーゼによるロイコトリエンの代謝」 。Immunology。55 ( 1 ): 135–47。PMC 1453575。PMID 2860060 。 ↑ Schulman JD、Goodman SI、Mace JW、Patrick AD、Tietze F、Butler EJ (1975年7月)。「グルタチオン尿症:γ-グルタミルトランスペプチダーゼの組織欠損による先天性代謝異常」。Biochemical and Biophysical Research Communications。65 (1): 68–74。Bibcode : 1975BBRC ...65...68S。doi : 10.1016 / S0006-291X ( 75) 80062-3。PMID 238530 。 ↑ 横山博(2007年6月)「メタボリックシンドローム時代のγ-グルタミルトランスペプチダーゼ(γGTP)」 日本 アルコール薬物依存学会雑誌 42 (3): 110-24 . PMID 17665541 . 1 2 West MB、Wickham S、Quinalty LM、Pavlovicz RE、Li C、Hanigan MH (2011年8月19日)。 「 ヒト γ- グルタミル トランスペプチダーゼの自己触媒的切断は 、アスパラギン95位のN-グリコシル 化 に大きく依存する」 。The Journal of Biological Chemistry。286 ( 33 ): 28876–28888。doi: 10.1074 / jbc.M111.248823。ISSN 1083-351X。PMC 3190695。PMID 21712391 。 ↑ Fine A 、 McIntosh WB (1975 年 5 月)。 「 末期慢性腎不全における血清 γ-グルタミル トランスペプチダーゼの上昇」 。Scottish Medical Journal。20 ( 3 ) : 113–115。doi : 10.1177 / 003693307502000309。ISSN 0036-9330。PMID 242073。S2CID 23177210 。 ↑ Endre ZH、Pickering JW、Walker RJ、Devarajan P、Edelstein CL、Bonventre JV、Frampton CM、Bennett MR、Ma Q、Sabbisetti VS、Vaidya VS、Walcher AM、Shaw GM、Henderson SJ、Nejat M、Schollum JB、George PM (2011 年 5 月 2 日)。 「重症患者 における 急性腎障害の尿中バイオマーカーの性能は 、障害期間 とベースライン の 腎機能による層別化によって向上する」 。Kidney International。79 ( 10 ) : 1119–1130。doi : 10.1038 /ki.2010.555。ISSN 0085-2538。PMC 3884688。PMID 21307838 。 ↑ Mannion CM (2012). 一般検査マニュアル (PDF) . ハッケンサック大学医療センター病理学部. p. 129 . 2014年 2月20日 取得 . ↑ Betro MG、Oon RC、Edwards JB (1973 年 11 月)。「肝臓および骨の疾患におけるガンマグルタミルトランスペプチダーゼ」。American Journal of Clinical Pathology。60 ( 5 ) : 672–8。doi : 10.1093 /ajcp/60.5.672。PMID 4148049 。 1 2 Lum G、 Gambino SR(1972年4 月 )。 「血清γ-グルタミルトランスペプチダーゼ活性は肝臓 、 膵臓、または骨の疾患の指標となる」 。Clinical Chemistry。18 ( 4 ): 358–62。doi : 10.1093/clinchem/ 18.4.358。PMID 5012259 。 ↑ ラミー J、バグリン MC、フェラント JP、ワイル J (1974)。 「ガンマグルタミルトランスペプチダーゼの安全性に関する決定」。 クリン・チム・アクタ 。 56 (2): 169–73 。 土井 : 10.1016/0009-8981(74)90225-3 。 PMID 4154814 。 1 2 フランツィーニ M、ブラマンティ E、オッタヴィアーノ V、ギリ E、スカテナ F、バルサッキ R、ポンペラ A、ドナート L、エムディン M、パオリッキ A (2008 年 3 月)。 「ガンマグルタミルトランスフェラーゼ分画分析のための高速ゲルろ過クロマトグラフィー法」。 分析生化学 。 374 (1): 1–6 . 土井 : 10.1016/j.ab.2007.10.025 。 hdl : 11382/3163 。 PMID 18023410 。 ↑ Kaplan MM、Matloff DS、Selinger MJ、Quaroni EG (1985)。「アルコール性肝疾患における血清酵素異常の生化学的基礎」。Chang NC、Chao HM (編)『アルコール乱用の早期発見、1983年10月31日~11月1 日 のワークショップ議事録』 。 メリーランド州ロックビル:国立アルコール乱用・アルコール依存症研究所。pp. 186–198。LCCN 84601128。 研究モノグラフ第17号。 ↑ バルーキ R、チョベール MN、フィニドリ J、アッガーベック M、ナルパス B、ハヌーン J (1983)。 「ラット肝癌細胞株におけるエタノールの影響: ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼの誘導」 。 肝臓学 。 3 (3): 323–9 . 土井 : 10.1002/hep.1840030308 。 PMID 6132864 。 S2CID 84080031 。 ↑ Rosalki SB、Tarlow D、Rau D (1971 年 8月)。「 酵素 誘導薬を投与されている患者における血漿γ-グルタミルトランスペプチダーゼの上昇」。Lancet。2 ( 7720 ) : 376–7。doi : 10.1016 /S0140-6736(71)90093-6。PMID 4105075 。 ↑ 「カバの用途、効能、および投与量」 。 ハーブデータベース 。Drugs.com。 ↑ Emdin M、Pompella A 、Paolicchi A(2005 年10 月 )。 「ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、アテローム性 動脈 硬化症、および心 血管疾患:プラーク内の酸化ストレスの誘発」 。Circulation。112 ( 14): 2078–80。doi : 10.1161 /CIRCULATIONAHA.105.571919。PMID 16203922 。 ↑ Pompella A 、 Emdin M、Passino C、Paolicchi A ( 2004)。「心血管疾患における血清 γ- グルタミルトランスフェラーゼの意義」。Clinical Chemistry and Laboratory Medicine。42 ( 10 ): 1085–91。doi : 10.1515 / CCLM.2004.224。PMID 15552264。S2CID 4248204 。 ↑ Ruttmann E、Brant LJ、Concin H、Diem G、Rapp K、Ulmer H (2005 年 10 月)。「ガンマグルタミルトランスフェラーゼは心血管疾患による死亡のリスク因子である:オーストリアの成人 163,944 人のコホートにおける疫学的調査 」 。Circulation。112 ( 14 ) : 2130–7。doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.552547。PMID 16186419 。 ↑ Hanigan MH、Gallagher BC、Townsend DM、Gabarra V( 1999 年4月)。 「ガンマグルタミルトランスペプチダーゼは腫瘍の増殖を促進し、生体内でのシスプラチンに対する腫瘍の耐性 を 高める 」 。Carcinogenesis。20 ( 4 ) : 553–559。doi : 10.1093 / carcin / 20.4.553。ISSN 0143-3334。PMC 6522259。PMID 10223181 。