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| 名前 | |
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| IUPAC名
N -[(3 R )-5-クロロ-8-ヒドロキシ-3-メチル-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1 H -2-ベンゾピラン-7-カルボニル] -L -フェニルアラニン
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| 体系的なIUPAC名
(2 S )-2-[(3 R )-5-クロロ-8-ヒドロキシ-3-メチル-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1 H -2-ベンゾピラン-7-カルボキサミド]-3-フェニルプロパン酸 | |
| その他の名前
( R )- N - [(5-クロロ- 3,4-ジヒドロ- 8-ヒドロキシ- 3-メチル- 1-オキソ- 1H-2-ベンゾピラン-7-イル) カルボニル]- L - フェニルアラニン
(−)- N - [(5-クロロ- 8-ヒドロキシ- 3-メチル- 1-オキソ- 7-イソクロマニル) カルボニル]- 3-フェニルアラニン | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.005.586 |
| EC番号 |
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| ケッグ |
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パブケム CID
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| ユニ |
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| 国連番号 | 2811 |
CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| C 20 H 18 Cl N O 6 | |
| モル質量 | 403.813 |
| 融点 | 169 °C (336 °F; 442 K) |
| 危険 | |
| GHSラベル:[1] | |
  
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| 危険 | |
| H300、H351、H413 | |
| P203、P260、P264、P264+P265 、 P270 、 P271 、P273、P280 、 P284 、 P301 +P316、P304+P340、P305+P351+P338、P316、P318、P320、P321、P330、P337+P317、P403+P233、P405、P501 | |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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オクラトキシンAは、さまざまなアスペルギルス属やペニシリウム属の菌によって産生される毒素で、食品を汚染する最も豊富なマイコトキシンの一つです。[1]また、水害を受けた家屋や暖房ダクトの汚染物質としてもよく見られます。[2] [3]人間は、汚染された食品、特に汚染された穀物や豚肉製品、コーヒー、ワイン用ブドウ、干しブドウの摂取によって曝露する可能性があります。[4] [5] [6]この毒素は、人間の血液や母乳を含む動物の組織や臓器で発見されています。[7]オクラトキシンAは、ほとんどの毒性物質と同様に、種や性別によって大きな毒性の違いがあります。[5]
人間と動物の健康への影響
発がん性
オクラトキシンAはヒトに対して潜在的に発がん性があり（グループ2B）、酸化DNA損傷の誘発による弱い変異原性があることが示されている。 [8]
実験動物における証拠は、オクラトキシンAの発がん性を示すのに十分である。マウスとラットに経口投与して発がん性を試験した。マウスでは雌雄ともに肝細胞癌の発生率がわずかに上昇した。[9] また、雄のマウスとラットでは腎腺腫と癌が発生した（雄の46％と雌の5％に癌）。[10] ヒトでは組織学的データがほとんどないため、オクラトキシンAと腎細胞癌の関係は見つかっていない。しかし、バルカン半島の風土病性腎症患者では、特に上部尿路において、移行細胞（尿路上皮）尿路癌の発生率が異常に高いようである。[11] オクラトキシンAの発がん性の分子メカニズムは矛盾する文献により議論されているが、このマイコトキシンは抗酸化防御を低下させる上で重要な役割を果たしているのではないかと提案されている。[12]
神経毒性
オクラトキシンAは脳、特に小脳（プルキンエ細胞）、腹側中脳、海馬構造に強い親和性がある。[13]海馬への親和性はアルツハイマー病の発症に関係している可能性があり、げっ歯類への亜慢性投与は海馬神経変性を誘発する。オクラトキシンはパーキンソン病の病床を構成する線条体ドーパミンの急性枯渇を引き起こすが、検査したどの脳領域でも細胞死は引き起こさなかった。[14]浙江大学とキール大学の研究チームは、オクラトキシンがアルツハイマー病とパーキンソン病に寄与している可能性があると考えている。とはいえ、彼らの研究は試験管内で行われ、人間に外挿することはできないかもしれない。[15] 発達中の脳はオクラトキシンに非常に敏感であるため、妊娠中は注意が必要である。[16]
免疫抑制と免疫毒性
オクラトキシンAは動物に免疫抑制と免疫毒性を引き起こす可能性があります。動物における毒素の免疫抑制作用には、抗体反応の低下、免疫器官（胸腺、脾臓、リンパ節など）の縮小、免疫細胞の数と機能の変化、サイトカイン産生の変化などがあります。免疫毒性は、おそらくアポトーシスと壊死に続く細胞死と、タンパク質合成の阻害による影響を受けた免疫細胞のゆっくりとした置き換えの組み合わせによって生じます。[1]
腎症との関連の可能性
バルカン風土病性腎症（BEN）は、20世紀半ばにドナウ川流域に非常に局地的に現れた、進行の遅い腎疾患ですが、罹患したのは特定の家庭に限られていました。患者は何年もかけて腎不全を発症し、透析または移植が必要になります。初期症状は、近位尿細管への毒性攻撃後にみられるような尿細管間質性腎炎の症状です。このような近位尿細管腎症は、アルミニウム（制汗剤など）、抗生物質（バンコマイシン、アミノシド）、テノホビル（エイズ治療薬）、シスプラチン [ 要出典 ] によって引き起こされる可能性があります。その症状は腎臓専門医にはよく知られており、高血糖を伴わない糖尿、微量アルブミン尿、尿濃縮能の低下、尿の酸性化障害、そして正常なクレアチニンクリアランスが長期間持続します。[17] BENでは、腎生検で近位尿細管の無細胞間質線維化、尿細管萎縮、および核巨大化が認められます。[18]多くの記述的研究で、オクラトキシンAへの曝露とBENの間に相関関係があることが示唆されており、その地理的分布と尿路上皮腫瘍の高発生率および死亡率の間に相関関係があることが判明しています。[19]しかし、オクラトキシンAとBENを決定的に結び付けるには、現在のところ情報が不十分です。[20]この腎症を誘発するには、毒素が素因となる遺伝子型または他の環境毒素との相乗的な相互作用を必要とする可能性があります。[21]オクラトキシンがこの腎症の原因ではない可能性があり、多くの研究者はアリストロキア・クレマチス（ Aristolochia clematitis ）という植物に含まれるアリストロキア酸を支持している。しかし、科学的証拠の多くは欠如しており、深刻な再評価が必要であるにもかかわらず、豚におけるオクラトキシンへの曝露と腎症の発症および進行との間には直接的な相関関係があることが依然として示されている。[22]この豚腎症[23]は、尿濃縮能の喪失、糖尿、組織学的近位尿細管変性など、近位尿細管に対する毒性の典型的な兆候を示す。
その他の腎症は、BEN の「古典的な」定義には当てはまらないものの、オクラトキシンに関連している可能性があります。したがって、特定の状況では、吸入暴露後の巣状分節性糸球体硬化症がこれに該当する可能性があります。注目すべきタンパク尿を伴うこのような糸球体症は、尿中オクラトキシン濃度が非常に高い患者 (「正常」な被験者で検出されるレベルの約 10 倍、つまり約 10 ppbまたは 10 ng/ml) で報告されています [24]。
食用動物産業への影響
オクラトキシンに汚染された飼料は、養鶏業界に大きな経済的影響を与えます。鶏、七面鳥、アヒルの子はこの毒素に感染しやすいです。鳥類のオクラトキシン中毒の臨床症状は、一般的に体重増加の減少、飼料効率の低下、産卵数の減少、卵殻品質の低下です。[25]豚の養豚場でも、腎症や死体処理費用に関連して経済的損失が発生します。
牛のルーメンにはOTAを加水分解する原生動物が存在するため、毒性は問題にならないようです。[26]しかし、牛乳が汚染される可能性はあります。[要出典]
食事ガイドライン
EFSAは2006年にオクラトキシンAの「耐容週間摂取量」（TWI）を（食品連鎖中の汚染物質に関する科学委員会の助言に基づいて）120 ng/kgと定めた。[27]これは耐容一日摂取量（TDI）の14 ng/kgに相当する。他の組織は、国民の消費習慣に基づいて、オクラトキシンAの摂取量についてさらに低い制限値を定めている。[28]米国の場合、FDAはTDIを5 ng/kgとしている。米国では、男性の平均体重は86 kg、女性は74 kgである。[要出典]したがって、男性のTDIは430 ng、女性は370 ngである。結合された表の「kg単位の重量」は、記載されている各食品の1日あたりの摂取重量である。食事 1 は、少量のショウガ、ナツメグ、パプリカ、たっぷりのドライレーズン、適量のコーヒー、シリアル、ワイン、豆類、サラミで構成され、1 日のオクラトキシンが 286 ng で安全な食事 (少なくともオクラトキシンに関しては) となります。ただし、豚の腎臓 200 g とピーナッツ 200 g を食べるだけで、オクラトキシンの総量が 462 ng 近くになり、簡単に過剰レベル (食事 1+) に達してしまいます。これは、安全な食事がいかに繊細であるかを示しています。
オクラトキシン A は、現在最も頻度の高い腎臓がんである腎細胞がん (RCC) の原因とは考えられていませんが、食生活パターンによって RCC のリスクが増減する可能性があるとよく言われています。ウルグアイの症例対照研究[29]では、肉の摂取と RCC の発生との相関関係が示されています。スウェーデンの非常に大規模な前向きコホート [30]では、RCC の発生、野菜や鶏肉を多く含む食事 (いわゆる「健康的な食事」)、肉を多く含む食事 (特に加工肉: サラミ、ブラックプディング) との相関関係が調査されています。果物や野菜を多く摂ると予防効果があるという説が支持されています。果物 (レーズンとドライフルーツを除く) にはオクラトキシンがほとんど含まれておらず、加工肉にはオクラトキシンが多く含まれることがあります。
皮膚への曝露
オクラトキシンAは人間の皮膚に浸透する可能性があります。[31]農業環境や住宅環境での皮膚接触による重大な健康リスクは予想されませんが、オクラトキシンAへの皮膚曝露は制限されるべきです。
遺伝的耐性
1975年、ウルフら[32]は、遺伝性疾患であるフェニルケトン尿症は、高レベルのフェニルアラニンを生成することでオクラトキシンA中毒から保護すると提唱した。オクラトキシンは、フェニルアラニルtRNA合成酵素触媒反応におけるフェニルアラニンの競合阻害剤であり、タンパク質合成を阻害するが、PKU患者では過剰であるフェニルアラニンを投与することでこれを逆転させることができる。[33]
参照
参考文献
- ^ ab Al-Anati L, Petzinger E (2006). 「オクラトキシンAの免疫毒性活性」J. Vet. Pharmacol. Ther . 29 (2): 79–90. doi :10.1111/j.1365-2885.2006.00718.x. PMID 16515661.
- ^ Polizzi V, et al. (2009). 「水害を受けた建物のカビの生えた内部の菌類、マイコトキシン、揮発性有機化合物」。環境モニタリングジャーナル。11 (10): 1849–1858。doi :10.1039/b906856b。PMID 19809708 。
- ^ Richard JL, at al. (1999). 「問題のある家庭から採取された塵埃中のオクラトキシンAの発生」Mycopathologia . 146 (2): 99–103. doi :10.1023/A:1007056627296. PMID 10822509. S2CID 31557794.
- ^ Pfohl-Leszkowicz A、Manderville RA (2007)。「オクラトキシンA：動物とヒトにおける毒性と発がん性の概要」Mol Nutr Food Res 51 ( 1): 61–99. doi :10.1002/mnfr.200600137. PMID 17195275。
- ^ ab O'Brien E, Dietrich DR (2005). 「オクラトキシンA：続く謎」Crit. Rev. Toxicol . 35 (1): 33–60. doi :10.1080/10408440590905948. PMID 15742902. S2CID 15849038.
- ^ Blesa J, et al. (2006). 「ワイン中のオクラトキシンAの存在に影響を与える要因」.食品科学と栄養学の批評的レビュー. 46 (6): 473–8. doi :10.1080/10408390500215803. PMID 16864140. S2CID 45392770.
- ^ Clark HA、 Snedeker SM (2006)。「オクラトキシンA：その発がんリスクと暴露の可能性」。毒性学および 環境衛生ジャーナルパートB：批評レビュー。9 （3）：265–96。Bibcode ： 2006JTEHB ...9..265C。doi ： 10.1080 /15287390500195570。PMID 16621780。S2CID 41761053。
- ^ Palma N , et al . (2007). 「哺乳類細胞におけるオクラトキシンA誘発性突然変異は酸化ストレスの生成と一致する」。毒性学化学研究。20 (7 ) : 1031–1037。doi : 10.1021/tx700027j。PMC 2367102。PMID 17567156。
- ^ Bendele AM, et al. (1985). 「(C57BL/6J X C3H) F1マウスにおけるオクラトキシンAの発がん性」J Natl Cancer Inst . 75 (4): 733–42. PMID 3862905.
- ^ Gary A. Boorman. 「F344/NラットにおけるオクラトキシンAの毒性および発がん性に関する研究」。国立毒性プログラム、1989年5月、NTP TR 358。
- ^ Basic-Jukic N, et al. (2007). 「バルカン地方風土病性腎症患者における腎移植」Transplant Proc . 39 (5): 1432–1435. doi :10.1016/j.transproceed.2006.11.019. PMID 17580155.
- ^ C. Cavin、T. Delatour、M. Marin-Kuan、D. Holzhauser、L. Higgins、C. Bezencon (2007)。「抗酸化防御の低下はオクラトキシンAの毒性と発がん性に寄与する可能性がある」。毒性科学 。96 ( 1 ): 30–39。doi : 10.1093/toxsci/kfl169。PMID 17110534。
- ^ Belmadani A, et al. (1999). 「異なる脳領域からの一次培養におけるオクラトキシンAの選択的毒性」Arch Toxicol . 73 (2): 108–114. Bibcode :1999ArTox..73..108B. doi :10.1007/s002040050594. PMID 10350191. S2CID 19714271.
- ^ Sava V , et al . (2006). 「真菌代謝物オクラトキシンAの急性神経毒性作用」。神経毒性学。27 (1): 82–92。Bibcode :2006NeuTx..27...82S。doi :10.1016/j.neuro.2005.07.004。PMID 16140385 。
- ^ Xiangnan Zhang, et al. (2009). 「オクラトキシンAは神経細胞にアポトーシスを誘導する」Genes Nutr . 4 (1): 41–48. doi :10.1007/s12263-008-0109-y. PMC 2654052. PMID 19148691.
- ^土井 邦夫、 上塚 浩二 (2011 ) 。「酸化ストレス関連経路を介したマイコトキシン誘発性神経毒性のメカニズム」。International Journal of Molecular Sciences。12 ( 8): 5213–5327。doi : 10.3390/ ijms12085213。PMC 3179161。PMID 21954354。
- ^ Aleckovic M, et al. (2010). 「バルカン半島風土病性腎症地域ボスニア・ポサヴィナの調査対象集団における糸球体濾過率」Bosn J Basic Med Sci . 10 (3–4): 256–61. doi :10.17305/bjbms.2010.2652. PMC 5627717 . PMID 20433435.
- ^ Djukanovic L, et al. (2010). 「セルビアにおけるバルカン地方風土病性腎症の調査：今後の進め方」Srp Arh Celok Lek . 138 (Suppl. 1): S68–72. doi : 10.2298/SARH1004256D . PMID 20499513.
- ^ Castegnaro M, et al. (2006). 「バルカン半島風土病性腎症：バイオマーカーを介したオクラトキシンAの役割」（PDF） . Mol Nutr Food Res . 50 (6): 519–29. doi :10.1002/mnfr.200500182. PMID 16715544.
- ^ Long DT、Voice TC (2007)。「バルカン半島風土病性腎症の謎を解くための曝露分析の役割」。Croat . Med. J. 48 ( 3): 300–11. PMC 2080532. PMID 17589972 。
- ^ Abouzied MM、Horvath AD、 Podlesny PM、他 (2002)。「バルカン半島風土病性腎症地域の食品および飼料中のオクラトキシン A 濃度」。食品添加物および汚染物質。19 (8 ) : 755–64。doi : 10.1080 /02652030210145036。PMID 12227939。S2CID 44838516 。
- ^ Fink-Gremmels J. (2005 年 6 月 29 日～7 月 1 日)。「食品中のオクラトキシン A に関するワークショップの結論: 最近の動向と重要性」。ILSI Europe 主催、バーデン (オーストリア)。
- ^ Krogh P, et al. (1976). 「実験的ブタ腎症：結晶性オクラトキシンAの経口投与による腎機能および構造の変化」Acta Pathol Microbiol Scand A . 84 (5): 429–34. PMID 970130.
- ^ Hope JH、Hope BE (2012)。「ヒト の病気および腎臓病（巣状分節性糸球体硬化症を含む）に関連するオクラトキシンA吸入曝露の診断と治療のレビュー」。環境公衆衛生ジャーナル。2012 ：1–10。doi ：10.1155/2012/835059。PMC 3255309。PMID 22253638。記事 ID 835059 。
- ^ Niemiec J , Borzemska W (1994). 「オクラトキシンAの胚の卵質発達への影響と鶏とひよこの卵と組織中の毒素レベル」動物飼料科学ジャーナル。3 (4): 309–316。doi : 10.22358 /jafs/69844/1994。
- ^ Battacone G. Nudda A. Pulina G. ( 2010 ). 「オクラトキシンAの家畜生産への影響」。毒素。2 ( 7 ) : 1796–1824。doi : 10.3390/ toxins2071796。PMC 3153269。PMID 22069661。
- ^ 食品連鎖における汚染物質に関する科学パネル (2006 年)。「食品中のオクラトキシン A に関する委員会の要請に対する食品連鎖における汚染物質に関する科学パネルの意見、質問番号 EFSA-Q-2005-154、2006 年 4 月 4 日採択」。EFSAジャーナル。365 : 1–56 。
- ^ Codex Alimentarius Commission (1999). 「Codex食品添加物および汚染物質委員会、オクラトキシンAに関する立場表明書、第31回会合、オランダ、ハーグ、1999年3月22～26日」(PDF)。FAO /WHO合同食品規格プログラム: 1～9。2017年5月18日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
- ^ De Stefani, et al. (1998). 「ウルグアイにおける肉の摂取、マテ茶の飲用、腎細胞がん：症例対照研究」Br J Cancer . 78 (9): 1239–1243. doi :10.1038/bjc.1998.661. PMC 2062999. PMID 9820187 .
- ^ Rashidkhani B, et al. (2005). 「スウェーデン人女性の将来的コホートにおける主要な食事パターンと腎細胞癌のリスク」J. Nutr . 135 (7): 1757–1762. doi : 10.1093/jn/135.7.1757 . PMID 15987861.
- ^ Boonen J、Malysheva SV、 Taevernier L、Diana Di Mavungu J、De Saeger S、De Spiegeleer B (2012)。「選択されたモデルマイコトキシンのヒト皮膚浸透」。毒性学。301 ( 1–3 ): 21–32。Bibcode :2012Toxgy.301...21B。doi :10.1016/ j.tox.2012.06.012。PMID 22749975 。
- ^ Woolf LI (1975). 「バランスのとれた多型としてのフェニルケトン尿症：ヘテロ接合体の利点の性質」Annals of Human Genetics . 38 (4): 461–469. doi :10.1111/j.1469-1809.1975.tb00635.x. PMID 1190737. S2CID 970755.
- ^ Withrock IC、Anderson SJ、Jefferson MA、McCormack GR、Mlynarczyk GS、Nakama A、Lange JK、Berg CA、Acharya S、Stock ML、Lind MS、Luna K、Kondru NC、Manne S、Patel BB、de la Rosa BM、Huang KP、Sharma S、Hu HZ、Kanuri SH、Carlson SA (2015)。「感染症に対する抵抗力を付与する遺伝性疾患」。遺伝子 と疾患。2 ( 3 ): 247–254。doi : 10.1016 /j.gendis.2015.02.008。PMC 6150079。PMID 30258868。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズのオクラトキシンAに関連するメディア- 2023年4月25日付の食品中の特定汚染物質の最大許容レベルに関する委員会規則 (EU) 2023/915および規則 (EC) No 1881/2006の廃止。セクション1.2付録Iを参照。