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| エイリアス | NONO、NMT55、NRB54、P54、P54NRB、PPP1R114、MRXS34、非 POU ドメイン含有、オクタマー結合、非 POU ドメイン含有オクタマー結合 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 300084; MGI : 1855692;ホモロジーン: 7212;ジーンカード：NONO; OMA :NONO - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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非POUドメイン含有オクタマー結合タンパク質（NonO）は、ヒトではNONO遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] [7]
NonOタンパク質は、ショウジョウバエの行動/ヒトスプライシング（DBHS）タンパク質ファミリーに属します。[8] DHBSファミリーのタンパク質には、哺乳類のSFPQ （スプライシング因子、プロリンおよびグルタミンに富む、別名PSF）、NONO（非POUドメイン含有オクタマー結合タンパク質、別名p54nrb）、PSPC1（パラスペックル成分1、別名PSP1）、無脊椎動物のNONA（タンパク質no-on-transient A）およびHrp65が含まれます。[9]
インタラクション
NONOはSFPQ [10]、SPI1 [11]、アンドロゲン受容体[12]と相互作用することが示されている。
機能
NONOは多くの核プロセスに関与しており、 DNAとRNAの両方に結合します。[13]
DBHSファミリーのすべてのタンパク質と同様に、NONOタンパク質は多機能核タンパク質として説明されています。[14] NONOタンパク質は、premRNAスプライシング、転写の活性化、転写の終結、DNAの巻き戻しと対合、正しい概日時計機能の維持など、多くの生物学的機能に関与していることが示されています。[13] [15] [16] [17] [18] [19]
NONOはRasd1タンパク質と結合することが確認されており、その結果生じる二量体Rasd1はNONOの機能を調節してCREB 遺伝子、NR4A1およびNr4A2の発現をダウンレギュレーションする働きがある可能性がある。[20]
NONOはSFPQに結合してMATR3タンパク質と相互作用するヘテロ二量体を形成する。[21]これら3つのタンパク質の相互作用は、欠陥のあるRNA、まだ成熟していないため輸出できないRNA、または核内に留まるように設計されたRNAを核内に留まらせるプロセスの一部である可能性がある。[21]
遺伝子の位置
NONOタンパク質（ヒト）は、 X染色体のプラス鎖に位置するNONO遺伝子によってコードされています。[22]
病気における役割
悪性黒色腫
NONOは、正常なヒト細胞株や正常な皮膚組織と比較して、メラノーマ細胞株やメラノーマ組織サンプルでより強く発現していることが示されています。 [23]研究では、メラノーマ細胞株からNONOタンパク質をノックアウトすると、癌細胞の増殖率が低下し、癌細胞の潜在的な移動が大幅に減少することがわかっています。[23]
乳癌
乳がんの研究では、NONOの喪失または変化がエストロゲン受容体hERαの喪失と相まって、腫瘍の大きさと転移の両方が増加する、より悪性度の高い乳がんを引き起こすことが明らかになっています。[24]
非緻密化性心筋症に伴う知的障害
ヒトとマウスの研究では、NONOヌル変異は、認知障害と情緒障害を伴う臨床的に認識可能な知的障害の発症につながる可能性が高いことが確認されています。 [25]その後、これらの病原性変異は、左室非緻密化を伴う心筋症や、時にはエプスタインの奇形とも強く関連していることが判明しました。[26] [27]
構造
DBHSファミリーの他のタンパク質と同様に、NONOタンパク質は単独で機能することはほとんどなく、主に他のDBHSタンパク質とホモ二量体やヘテロ二量体を形成してさまざまな機能を果たします。[28]これらの二量体は、存在する細胞の種類に特有の異なる機能を持つ可能性があると考えられています。[29]
NONOのリン酸化状態が核内のタンパク質にさまざまな機能を指示する働きをしているのではないかと推測されている。 [13]
組織特異性
NONOはほとんどの哺乳類細胞の核内に存在し、主に核質内に分布していますが、パラスペックルと呼ばれる核内領域内にも集中して存在しています。[30]
NONOは脳内でも観察されており、 RNA輸送顆粒に関連する海馬ニューロンの細胞質に局在している。[31]また、心臓組織内でも高発現している。[27]
発見
NONOタンパク質は、1993年にコールドスプリングスハーバー研究所の研究者によって初めて発見されました。このタンパク質はもともとRNA結合タンパク質として同定されたため、核RNA結合タンパク質54kDaの略でp54nrbと名付けられました。[8]
参考文献
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さらに読む
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