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ネビドなどのブランド名で販売されているテストステロンウンデカノエートは、主に男性の低テストステロンレベルの治療に使用されるアンドロゲンおよびアナボリックステロイド（AAS）薬です。[ 8 ] [ 6 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]経口または筋肉注射で投与されます。[ 10 ] [ 14 ]
テストステロンウンデカン酸エステルの副作用には、ニキビ、毛髪の増加、声の変化、高血圧、肝酵素の上昇、高トリグリセリド血症、性欲の増加などの男性化症状が含まれます。[ 10 ]この薬はテストステロンのプロドラッグであり、アンドロゲン受容体（AR）の生物学的リガンドであるため、アンドロゲンおよびアナボリックステロイドです。[ 15 ] [ 10 ]強いアンドロゲン作用と中程度のアナボリック作用があり、男性化を引き起こすのに役立ち、アンドロゲン補充療法に適しています。[ 10 ]テストステロンウンデカン酸エステルはテストステロンエステルであり、体内のテストステロンのプロドラッグです。 [ 9 ] [ 8 ] [ 6 ]このため、テストステロンの自然で生物学的に同一の形態であると考えられています。[ 16 ]
テストステロンウンデカノエートは、1970年代に中国で注射用として、また欧州連合で経口用として導入されました。[ 17 ] [ 18 ] 2004～2005年に欧州連合で、2014年に米国で注射用として使用可能になりました。[ 19 ] [ 20 ]経口用製剤は米国で承認されています。[ 3 ] [ 4 ] [ 21 ]テストステロンエナント酸エステル、テストステロンシピオネート、テストステロンプロピオネートとともに、テストステロンウンデカノエートは最も広く使用されているテストステロンエステルの1つです。[ 15 ] [ 6 ] [ 10 ]しかし、経口投与が可能であること、および注射投与した場合の持続時間がはるかに長いという点で、他のテストステロンエステルよりも優れています。[ 22 ] [ 8 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 10 ]ウンデカン酸テストステロンは、医療用途に加えて、体格やパフォーマンスの向上にも使用されます。[ 10 ]この薬は多くの国で規制物質となっています。[ 10 ]
ウンデカン酸テストステロンの経口投与は、性腺機能低下症患者において血清テストステロンの治療生理学的レベルを達成するための効果的な方法です。さらに、経口療法は、さまざまな研究で報告されているように、これらの患者の性機能、気分、精神状態などの生活の質因子にプラスの影響を与えることがわかっています。[ 23 ]
テストステロンウンデカン酸エステルは、内因性テストステロンの欠乏または欠如に関連する症状に対する成人男性のテストステロン補充療法に適応される。 [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
テストステロンウンデカン酸エステルの副作用には、男性化などがある。[ 10 ]特に、テストステロンウンデカン酸エステルの注射剤は、まれに肺油性微小塞栓症（POME）のリスクがある。[ 24 ]
Reandron 1000製剤（米国ではAveed）は、1,000 mgのテストステロンウンデカン酸エステルを4 mlのヒマシ油に懸濁し、溶解剤および保存剤として安息香酸ベンジルを添加したもので、筋肉内注射で投与されます。Reandron 1000の添加剤である安息香酸ベンジルは、オーストラリアでアナフィラキシー（生命を脅かす重篤なアレルギー反応）の原因として報告されています。[ 25 ]バイエルはこの報告を医療従事者向けの情報に含め、医師はこの種の製剤に対して「重篤なアレルギー反応の可能性に留意すべきである」と推奨しています。[ 26 ]オーストラリアでは、医薬品医薬品管理局（TGA）のために医薬品の副作用に関する報告を評価する医薬品副作用諮問委員会（ADRAC）への報告によると、2011年のアナフィラキシーの症例以降、アレルギー反応の報告がいくつかある。
ウンデカン酸テストステロンはテストステロンのプロドラッグであり、アンドロゲンおよびアナボリックアンドロゲンステロイド（AAS）である。つまり、アンドロゲン受容体（AR）のアゴニストである。
テストステロンウンデカン酸エステルは、デポ筋注として投与した場合、消失半減期と平均滞留時間が非常に長い。[ 27 ] [ 6 ] [ 7 ]茶種子油中では消失半減期は20. 9日、平均滞留時間は34. 9日であるのに対し、ヒマシ油中では消失半減期は33.9日、平均滞留時間は36.0日である。[ 6 ] [ 7 ]これらの値は、テストステロンエナント酸エステルの値（ヒマシ油中ではそれぞれ4.5日と8.5日）よりもかなり長い。[ 27 ]
テストステロンウンデカノデートは経口摂取した場合、生物学的利用能が非常に低く、男性では約3～7%、女性では4～10%程度です。[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]この生物学的利用能は、特に脂肪を含む食品によって増加するため、通常は食事と一緒に摂取することが推奨されます。[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]リンパ系を介して吸収され（90～100%）、血清中濃度は3～5時間後にピークに達します。[ 29 ] [ 35 ] [ 36 ]その後、血漿中濃度は低下し、通常は6～12時間後に投与前のレベルに戻ります。経口投与による消失半減期は1.6 時間、平均滞留時間は3.7 時間とされています。[ 6 ]ただし、作用持続時間には個人差が大きくあります。[ 37 ]このため、1日に2回または3回投与されることが多い。[ 37 ] [ 35 ]
テストステロンウンデカン酸エステルは、腸壁で部分的に代謝されて5-α-ジヒドロテストステロンウンデカン酸エステル（DHTU）になります。[ 38 ]血液中では、非特異的エステラーゼがテストステロンウンデカン酸エステルをテストステロンに、DHTUをジヒドロテストステロン（DHT）に代謝します。[ 38 ]したがって、テストステロンウンデカン酸エステルは、テストステロンとDHTの両方の血漿濃度を上昇させます。血液中で変換が起こるという事実は、血液サンプルをアッセイ用に準備している間も変換が継続するため、薬剤によって誘発されるテストステロンの血中濃度を正確に測定することを困難にします。理想的には、テストステロンウンデカン酸エステルによって誘発される血中テストステロン濃度を適切にアッセイするために、酵素阻害剤を使用する必要があります。[ 38 ]
テストステロンウンデカン酸エステル、またはテストステロン17β-ウンデカン酸エステルは、合成アンドロスタンステロイドであり、テストステロンの誘導体です。[ 39 ] [ 40 ]これはアンドロゲンエステルであり、具体的には、テストステロンのC17βウンデシル酸エステル（ウンデカン酸エステル）です。[ 39 ] [ 40 ]同様に非常に長い持続時間を持つ関連テストステロンエステルは、テストステロンブシクレートです。[ 8 ] [ 9 ]
経口テストステロンウンデカン酸エステルの最初の市販製剤は、オレイン酸に溶解されていた。[ 37 ]この製剤は安定性の問題から薬局で冷蔵保存する必要があり、室温では約3か月しか持たなかった。[ 37 ]その後、ヒマシ油とプロピレングリコールラウレートを用いた、より安定性の高い新しい製剤が開発された。[ 37 ]この新しい製剤は室温で3年間保存できる。[ 37 ] 1日1回使用する300mgカプセルの経口テストステロンウンデカン酸エステルの新規自己乳化製剤が開発中である。 [ 41 ]
チバ製薬は、 1954年にスイスで、1955年に米国で、テストステロンウンデシレン酸エステル（現代のウンデカン酸エステルの前駆体）を含む注射用配合薬（トリオランドレン）の特許を初めて出願した。[ 42 ] [ 43 ] 1970年代後半には、テストステロンウンデカン酸エステルがヨーロッパで経口用として導入されたが、[ 17 ]中国では数年前から筋肉内注射用のテストステロンウンデカン酸エステルが使用されていた。[ 18 ]
2003年11月、シェリングAGが製造する注射用テストステロンウンデカン酸エステル製剤であるネビドが、フィンランドで欧州初の承認を取得しました。これに続き、2004年7月に欧州相互承認手続きが完了しました。2004年後半にフィンランドとドイツで段階的に販売が開始され、2005年を通して他の欧州市場への拡大が続けられました。[ 19 ] [ 20 ]
米国食品医薬品局（FDA）は、男性の性腺機能低下症の治療薬として、テストステロンウンデカン酸エステルのいくつかの製剤を承認しました。これらのうち最初の製剤である注射剤は、Aveedとして販売されており、2014年3月に承認されました。[ 44 ] 2008年、2009年、2013年に、アナフィラキシーと肺油性微小塞栓症（POME）に関する安全性の懸念から、3回にわたって承認を拒否されました。[ 45 ] [ 46 ] 4回目の承認申請は、製造業者がこれらの潜在的な呼吸器およびアレルギー反応を管理するためにリスク評価および軽減戦略（REMS）を実施することに同意したため、成功しました。[ 44 ] [ 47 ]
その後の承認は経口投与方法に焦点を当てています。2019年3月、FDAはテストステロンウンデカノエートの最初の経口剤形であるJatenzoを承認しました。[ 21 ] [ 48 ]これに続いて、2022年3月にTlandoが承認されました。 [ 4 ] 2022年7月、FDAはマリウス・ファーマシューティカルズに対し、この薬の別の経口カプセル製剤であるKyzatrexを承認しました。[ 49 ] [ 50 ]
テストステロンウンデカノエートは、この薬の一般名であり、 USAN Tooltip United States Adopted NameおよびBAN Tooltip British Approved Name です。[ 39 ] [ 40 ] [ 51 ] [ 52 ]また、テストステロンウンデシル酸エステルとも呼ばれます。[ 39 ] [ 40 ] [ 51 ] [ 52 ]
テストステロンウンデカノエートは、Andriol、Androxon、Aveed、Cernos Depot、Jatenzo、Kyzatrex、 [ 5 ] Nebido、Nebido-R、Panteston、Reandron 1000、Restandol、Sustanon 250、Undecanoate 250、Undestorなど、さまざまなブランド名で販売されているか、または販売されていました。[ 39 ] [ 40 ] [ 51 ] [ 53 ] [ 52 ]
経口テストステロンウンデカン酸エステルは、ヨーロッパ、メキシコ、アジア、米国で入手可能です。[ 54 ] [ 55 ]
筋注用テストステロンウンデカン酸エステルは、欧州連合、ロシア、米国を含む世界中で承認されています。 [ 54 ] [ 10 ] [ 10 ][ 54 ] [ 56 ]筋注用テストステロンウンデカン酸エステルは、ヨーロッパではNebido、米国ではAveedとして販売されており、経口用テストステロンウンデカン酸エステルはAndriolとして販売されています。[ 10 ] [ 54 ] [ 56 ]
テストステロンウンデカン酸エステルは、他のアナボリックステロイドと同様に、米国では規制物質法に基づきスケジュールIIIの規制物質であり、カナダでは規制薬物および物質法に基づきスケジュールIVの規制物質である。[ 57 ] [ 58 ]
2013年、英国では非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の治療薬として筋注用テストステロンウンデカン酸エステルを試験する第II相臨床試験が開始された。[ 59 ] 2018年、米国ではLipocine Inc.がNASH患者に対するLPCN-1144と呼ばれる経口テストステロンウンデカン酸エステル製剤の使用可能性の調査を開始した。[ 60 ]
2013年に行われた研究では、骨粗鬆症で血清テストステロン値が低い高齢男性における、テストステロンウンデカン酸エステル療法が骨密度（BMD）および骨代謝の生化学的マーカーに及ぼす効果を評価することを目的とした。
この研究では、血清テストステロン値が低く骨粗鬆症の高齢男性に1日20mgの低用量テストステロンウンデカン酸エステル（TU）を投与すると、標準用量の TU（1日40mg）治療と同様に、腰椎と大腿骨頸部の骨密度が効果的に増加し、骨代謝回転が改善されることがわかりました。この治療では、前立腺特異抗原 を含む前立腺への有害な副作用は認められませんでした。したがって、低用量TUは高齢男性の骨粗鬆症の治療において安全かつ費用対効果の高いプロトコルであると考えられます。[ 61 ]ただし、血清テストステロン値が低い高齢男性の骨粗鬆症に対する低用量テストステロンウンデカン酸エステル治療の有効性と安全性を判断するには、より大規模なサンプルサイズ、複数の施設、および長期追跡調査を伴うさらなる臨床試験が必要です。
医療界では、遅発性性腺機能低下症の治療にテストステロン療法を投与すると、良性前立腺肥大症、前立腺癌、心臓病に関連するリスクが増加する可能性があるという懸念がある。 [ 62 ]
2020年に行われた、テストステロン欠乏症で体重の程度が異なる（標準体重、過体重、肥満）男性におけるテストステロン療法が人体計測学的および代謝パラメータに及ぼす影響を評価した研究では、性腺機能低下症の男性における長期のテストステロンウンデカン酸エステル療法は、研究開始時の体重に関わらず、体重、ウエスト周囲径、体格指数などのいくつかの体組成パラメータの改善につながることがわかった。さらに、テストステロンウンデカン酸エステル療法は、この集団において空腹時血糖値とHbA1c値を低下させ、脂質プロファイルを改善することがわかった。[ 63 ]
テストステロン療法が骨密度または骨ミネラル密度（BMD）に及ぼす影響を評価する研究がいくつか行われています。ある研究では、遅発性性腺機能低下症（LOH）およびメタボリックシンドローム（MS）を有する中年男性に対する長期テストステロン補充療法（TRT）により、二重エネルギーX線吸収測定法で測定した結果、36か月の治療後に椎骨および大腿骨の骨ミネラル密度（BMD）が有意に増加したと結論付けています。TRT治療は、体格指数（BMI）の変化なしに、BMDを年間5%増加させることが示されました。この研究は、骨粗鬆症がない場合でも、長期TRTはLOHおよびMSを有する中年男性の骨の健康を改善するのに有益である可能性があることを示唆しています。[ 64 ]