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中脳辺縁系経路は報酬経路とも呼ばれ、脳内のドーパミン経路です。[1]この経路は中脳の腹側被蓋野と前脳の基底核の腹側線条体を結びます。腹側線条体には側坐核と嗅結節が含まれます。[2]
中脳辺縁系経路から側坐核へのドーパミンの放出は、インセンティブの顕著性（例：動機付けや報酬刺激への欲求）を調節し、強化や報酬関連の運動機能学習を促進する。[3] [4] [5]また、快楽の主観的知覚にも関与している可能性がある。[3] [5]中脳辺縁系経路と側坐核の出力ニューロンの調節不全は、依存症の発症と維持に重要な役割を果たしている。[1] [6] [7] [8]
解剖学
中脳辺縁系経路は、腹側被蓋野（VTA）から腹側線条体（側坐核（NAcc）と嗅結節を含む）に投射するドーパミン作動性（すなわちドーパミン放出）ニューロンの集合体である。[9]これは、脳刺激報酬を媒介する神経経路の集合である内側前脳束の構成要素の1つである。[10]
VTAは中脳に位置し、ドーパミン作動性、GABA作動性、グルタミン酸作動性 ニューロンで構成されています。[11]この領域のドーパミン作動性ニューロンは、脚橋核と外側背側被蓋核のコリン作動性ニューロンだけでなく、前頭前皮質などの他の領域のグルタミン酸作動性ニューロンからも刺激を受け取ります。側坐核と嗅結節は腹側線条体に位置し、主に中型有棘ニューロンで構成されています。[9] [12] [13]側坐核は、NAccシェルとNAccコアとして知られる辺縁系と運動系のサブ領域に細分化されています。[11]側坐核の中型有棘ニューロンは、VTAのドーパミン作動性ニューロンと、海馬、扁桃体、内側前頭前皮質のグルタミン酸作動性ニューロンの両方からの入力を受け取ります。これらの入力によって活性化されると、中型有棘ニューロンの投射は腹側淡蒼球にGABAを放出します。[11]
関数
中脳辺縁系経路は、インセンティブ顕在化、動機付け、強化学習、恐怖などの認知プロセスを制御します。[14] [15] [16]
中脳辺縁系経路は動機づけ認知に関与している。この経路のドーパミンが枯渇したり、その発生部位に損傷が生じると、動物が報酬を得るために進んで行動する度合いが減少する（例えば、ラットの静脈内ニコチン投与のためのレバーを押す回数や、餌を探すのに費やす時間）。ドーパミン作動薬は、動物が報酬を得るために進んで行動する度合いを増加させることもできる。さらに、報酬を期待している間は中脳辺縁系経路のニューロンの発火率が上昇し、これが渇望の原因となる可能性がある。[17]中脳辺縁系ドーパミン放出はかつて快楽の主要な媒介物であると考えられていたが、現在では快楽の知覚において役割は軽微または二次的なものに過ぎないと考えられている。[18] [19]
臨床的意義
依存症のメカニズム
中脳辺縁系経路と、その経路の出力ニューロンの特定のセット（例えば、側坐核内のD1型 中型有棘ニューロン）は、依存症の神経生物学において中心的な役割を果たしている。[20] [21] [22]薬物依存症は、脳の回路に化学変化を引き起こす習慣的な物質の使用によって引き起こされる病気である。[23]依存性薬物は、細胞外ドーパミン濃度を上昇させることによって中脳辺縁系に直接的または間接的に影響を及ぼす物質として定義される。[24]
コカイン、アルコール、ニコチンなどの一般的な依存性物質は、中脳辺縁系経路、特に側坐核内のドーパミンの細胞外濃度を上昇させることが示されています。これらの薬物がドーパミンを増加させるメカニズムは、薬物のプロトタイプによって異なります。たとえば、コカインはシナプス前ドーパミントランスポーターを阻害することでシナプスドーパミンの再取り込みを妨げます。別の刺激薬であるアンフェタミンは、ドーパミントランスポーターを逆転させ、シナプス小胞からのドーパミンの放出を誘導します。非刺激薬は通常、リガンド依存性チャネルまたはGタンパク質共役受容体に結合します。そのような薬物には、アルコール、ニコチン、テトラヒドロカンナビノール（THC）が含まれます。[25]
中脳辺縁系経路のこれらのドーパミン作動性活性化は、報酬の知覚を伴う。この刺激と報酬の関連は、消去に対する抵抗を示し、それを引き起こした同じ行動を繰り返す動機を高める。[26]さらに、薬物摂取は腹側被蓋野と側坐核のシナプス可塑性を変化させる。薬物への繰り返しの曝露は、脳に永続的な変化をもたらし、中毒行動を引き起こす可能性がある。[27] [28]
他の神経学的および心理的障害との関係
中脳辺縁系経路は、統合失調症、うつ病、[29] [30] [31]およびパーキンソン病に関与している。[32] [33]また、デジタルメディアの過剰使用にも関与しているという理論もあるが、単に座りがちな生活習慣の結果である可能性もある。[34]それぞれが中脳辺縁系経路内の明確な構造変化を伴っている。[29]
その他のドーパミン経路
参照
参考文献
- ^ ab Dreyer JL (2010). 「薬物依存と神経可塑性におけるマイクロRNAの役割に関する新たな知見」Genome Med . 2 (12): 92. doi : 10.1186/gm213 . PMC 3025434 . PMID 21205279.
- ^ Ikemoto S (2010). 「中脳辺縁系ドーパミン系を超えた脳報酬回路: 神経生物学理論」Neurosci Biobehav Rev . 35 (2): 129–50. doi :10.1016/j.neubiorev.2010.02.001. PMC 2894302 . PMID 20149820.
神経化学物質 (薬物) の頭蓋内自己投与に関する最近の研究では、ラットが中脳辺縁系ドーパミン構造 (後腹側被蓋野、内側殻側坐核、内側嗅結節) にさまざまな薬物を自己投与することを学習することがわかりました。 ... 1970年代には、嗅結節に線条体成分が含まれており、皮質領域からのグルタミン酸入力とVTAからのドーパミン入力を受け取り、側坐核と同様に腹側淡蒼球に投射するGABA作動性中型有棘ニューロンで満たされていることが認識されました。
図3: 腹側線条体とアンフェタミンの自己投与 - ^ ab Malenka RC、Nestler EJ、Hyman SE (2009)。Sydor A、Brown RY (編)。分子神経薬理学：臨床神経科学の基礎（第2版）。ニューヨーク：McGraw-Hill Medical。pp. 147–148、367、376。ISBN 978-0-07-148127-4VTA DA ニューロンは、
動機付け、報酬関連行動 (第 15 章)、注意、およびさまざまな形式の記憶において重要な役割を果たします。限られた数の細胞体からの幅広い投影である DA システムのこの組織化により、強力な新しい報酬に対する協調的な反応が可能になります。したがって、さまざまな末端領域で作用するドーパミンは、報酬自体または関連する手がかりに動機付けの顕著性 (「欲求」) を与え (側坐核シェル領域)、この新しい経験に照らしてさまざまな目標に付けられた価値を更新し (眼窩前頭前野)、さまざまな形式の記憶を統合し (扁桃体と海馬)、将来この報酬を獲得するのに役立つ新しい運動プログラムをエンコードします (側坐核コア領域と背側線条体)。この例では、ドーパミンはさまざまな神経回路で感覚運動情報の処理を調整して、生物が将来の報酬を獲得する能力を最大限に高めます。 ...
依存性薬物の標的となる脳の報酬回路は、通常、食物、水、性的接触などの自然な強化因子に関連する快楽と行動の強化を媒介します。VTA のドーパミン ニューロンは食物と水によって活性化され、NAc のドーパミン放出は食物、水、性的パートナーなどの自然な強化因子の存在によって刺激されます。...
NAc と VTA は、報酬と報酬の記憶の基礎となる回路の中心的な構成要素です。前述のように、VTA のドーパミン ニューロンの活動は報酬予測に関連しているようです。NAc は、強化に関連する学習と、内部恒常性ニーズを満たす刺激に対する運動反応の調整に関与しています。NAc のシェルは、報酬回路内の初期の薬物作用に特に重要であるようです。依存性薬物は、NAc のコアよりもシェルでのドーパミン放出に大きな影響を与えるようです。 - ^ Malenka RC、Nestler EJ、Hyman SE (2009)。「第 10 章: 内部環境の神経および神経内分泌制御」。Sydor A、Brown RY (編)。分子神経薬理学: 臨床神経科学の基礎(第 2 版)。ニューヨーク: McGraw-Hill Medical。p. 266。ISBN 978-0-07-148127-4
ドーパミンは側坐核で作用し、報酬に関連する刺激に動機付けの重要性を付与します
。 - ^ ab Berridge KC、Kringelbach ML (2015 年 5 月)。「脳の快楽システム」。ニューロン。86 (3): 646–664。doi : 10.1016 /j.neuron.2015.02.018。PMC 4425246。PMID 25950633。要約すると、多様な快楽が脳の基質を共有しているという認識 が生まれつつあること、眼窩前頭皮質における人間の快楽をエンコードするための神経画像マップの
改善、同じ報酬に対して「好き」と「欲しい」という感情を生み出すホットスポットと分離可能な脳メカニズムの特定、複数の機能モードを持つ NAc 内の欲望と恐怖を生成するより大きなキーボード パターンの特定、そして脳の快楽生成器としてドーパミンや「快楽電極」候補のほとんどが、結局はそれほど快楽を引き起こさない可能性が高いという認識です。
- ^ Robison AJ、Nestler EJ (2011 年 11 月)。「依存症の転写およびエピジェネティック メカニズム」。Nat . Rev. Neurosci . 12 (11): 623–637. doi :10.1038/nrn3111. PMC 3272277. PMID 21989194。ΔFosB は
、依存症に関連するいくつかの行動に直接関連しています...重要なのは、ΔFosB やその他の AP-1 媒介転写活性に拮抗する JunD の優性負性変異体である ΔJunD の遺伝的またはウイルス的過剰発現が、NAc または OFC で薬物曝露のこれらの重要な効果をブロックすることです14,22–24。これは、ΔFosB が慢性的な薬物曝露によって脳にもたらされる多くの変化に必要かつ十分であることを示しています。 ΔFosB は、ショ糖、高脂肪食品、セックス、ホイールランニングなどのいくつかの自然報酬の慢性的な摂取によっても D1 型 NAc MSN で誘導され、それらの摂取を促進します 14,26–30。これは、正常な状態、そしておそらく病的な中毒のような状態における自然報酬の調節に ΔFosB が関与していることを示唆しています。
- ^ Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, Giordano J, Oscar-Berman M, Gold M (2012). 「セックス、ドラッグ、ロックンロール：報酬遺伝子多型の関数としての中脳辺縁系の共通活性化を仮説する」Journal of Psychoactive Drugs . 44 (1): 38–55. doi :10.1080/02791072.2012.662112. PMC 4040958 . PMID 22641964.
NAc の deltaFosB 遺伝子は性的報酬の強化効果に重要であることが判明しています。 Pitchers ら (2010) は、性経験により、NAc、内側前頭前皮質、VTA、尾状核、被殻など、いくつかの大脳辺縁系領域で DeltaFosB が蓄積するが、内側視索前核では蓄積しないことが示されたと報告しました。次に、DeltaFosB の下流 (抑制) ターゲットである c-Fos の誘導を、性経験のある動物と性経験のない動物で測定しました。交尾誘導性の c-Fos-IR 細胞の数は、性経験のある動物では性経験のない対照群と比較して大幅に減少しました。最後に、NAc における DeltaFosB レベルと活性を、ウイルス媒介遺伝子導入を使用して操作し、性経験の媒介および経験誘導性の性行為促進におけるその潜在的な役割を研究しました。DeltaFosB 過剰発現動物は、対照群と比較して、性経験による性行為促進が強化されました。対照的に、DeltaFosB の優性負性結合パートナーである DeltaJunD の発現は、DeltaFosB 過剰発現グループと比較して、性経験誘発性性機能促進を減弱させ、促進の長期維持を阻害しました。これらの知見を合わせると、性行動の強化効果と性経験誘発性性機能促進において、NAc における DeltaFosB 発現が重要な役割を果たしていることが裏付けられます。... 薬物依存と性依存はどちらも、主に脳の報酬回路における一連の神経化学的変化を伴う異常行動の出現とともに、神経可塑性の病的な形態を表しています。
- ^ Olsen CM (2011年12月). 「自然報酬、神経可塑性、非薬物依存症」. Neuropharmacology . 61 (7): 1109–22. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.03.010. PMC 3139704. PMID 21459101 .
- ^ ab Ikemoto S (2010). 「中脳辺縁系ドーパミン系を超えた脳報酬回路：神経生物学理論」Neurosci Biobehav Rev . 35 (2): 129–50. doi :10.1016/j.neubiorev.2010.02.001. PMC 2894302 . PMID 20149820.
神経化学物質（薬物）の頭蓋内自己投与に関する最近の研究では、ラットが中脳辺縁系ドーパミン構造（後腹側被蓋野、内側殻側坐核、内側嗅結節）にさまざまな薬物を自己投与することを学習することがわかりました。 ... 1970年代には、嗅結節に線条体成分が含まれており、皮質領域からのグルタミン酸入力とVTAからのドーパミン入力を受け取り、側坐核と同様に腹側淡蒼球に投射するGABA作動性中型有棘ニューロンで満たされていることが認識されました。
図3: 腹側線条体とアンフェタミンの自己投与 - ^ You ZB 、Chen YQ、Wise RA (2001)。「ラットの側頭葉視床下部自己刺激後の側坐核と腹側被蓋野におけるドーパミンとグルタミン酸の放出」。神経科学。107 (4 ) : 629–39。doi :10.1016/s0306-4522(01)00379-7。PMID 11720786。S2CID 33615497。
- ^ abc Pierce RC、 Kumaresan V (2006)。「中脳辺縁系ドーパミンシステム：乱用薬物の強化効果の最終共通経路？」。神経科学および生体行動レビュー。30 (2): 215–38。doi :10.1016/ j.neubiorev.2005.04.016。PMID 16099045。S2CID 39886286 。
- ^ Zhang TA、Maldve RE、Morrisett RA (2006)。「アルコール 強化の根底にある中脳辺縁系構造における同時シグナル伝達」。生化学薬理学。72 (8): 919–27。doi : 10.1016 /j.bcp.2006.04.022。PMID 16764827 。
- ^ Purves D et al. 2008. 神経科学. Sinauer 4ed. 754-56
- ^ Malenka RC、Nestler EJ、Hyman SE (2009)。「第 6 章: 広範囲に広がるシステム: モノアミン、アセチルコリン、オレキシン」。Sydor A、Brown RY (編)。分子神経薬理学: 臨床神経科学の基礎(第 2 版)。ニューヨーク: McGraw-Hill Medical。pp. 147–148、154–157。ISBN 9780071481274
SNc のニューロンは背側線条体を密に支配し、運動プログラムの学習と実行に重要な役割を果たします。VTA のニューロンは腹側線条体 (側坐核)、嗅球、扁桃体、海馬、眼窩前頭皮質と内側前頭皮質、帯状皮質を支配します。VTA DA ニューロンは、動機付け、報酬関連行動、注意、およびさまざまな記憶形式に重要な役割を果たします
。... このように、ドーパミンは多様な末端領域で作用し、報酬自体または関連する手がかりに動機付けの顕著性（「欲求」）を与え（側坐核シェル領域）、この新しい経験に照らしてさまざまな目標に置かれた価値を更新し（眼窩前頭前皮質）、さまざまな形式の記憶を統合し（扁桃体と海馬）、将来この報酬を獲得するのに役立つ新しい運動プログラムをコード化します（側坐核コア領域と背側線条体）。... DA は前頭前皮質で複数の作用を及ぼします。行動の「認知制御」を促進します。つまり、選択した目標の達成を容易にするために行動を選択し、適切に監視します。DA が役割を果たす認知制御の側面には、作業記憶、行動を導くために情報を「オンライン」で保持する能力、目標指向行動と競合する優勢行動の抑制、注意の制御、および注意散漫を克服する能力が含まれます。 ...LC からのノルアドレナリン投射は、VTA からのドーパミン投射と相互作用して認知制御を制御します。
- ^ Engert, Veronika; Pruessner, Jens C (2017年1月9日). 「ADHDにおける機能へのドーパミンおよびノルアドレナリンの寄与：メチルフェニデートの役割」Current Neuropharmacology 6 ( 4): 322–328. doi :10.2174/157015908787386069. ISSN 1570-159X. PMC 2701285 . PMID 19587853.
- ^ Pezze, Marie A.; Feldon, Joram (2004 年 12 月 1 日)。「 恐怖条件 付けにおける中脳辺縁系ドーパミン作動性経路」。Progress in Neurobiology 74 ( 5): 301–320。doi :10.1016/j.pneurobio.2004.09.004。ISSN 0301-0082。PMID 15582224。S2CID 36091832 。
- ^ Salamone, John D.; Correa, Mercè (2012). 「中脳辺縁系ドーパミンの神秘的な動機づけ機能」。Neuron . 76 (3): 470–485. doi :10.1016/j.neuron.2012.10.021. PMC 4450094 . PMID 23141060.
- ^ Berridge KC、Kringelbach ML (2015 年 5 月)。 「脳の快楽システム」。ニューロン。86 (3): 646–664。doi : 10.1016 /j.neuron.2015.02.018。PMC 4425246。PMID 25950633。要約すると、多様な快楽が脳の基質を共有しているという認識が生まれつつある こと、眼窩前頭皮質における人間の快楽を
エンコードするための神経画像マップの改善、同じ報酬に対して「好き」と「欲しい」という感情を生み出すホットスポットと分離可能な脳メカニズムの特定、複数の機能モードを持つ NAc 内の欲望と恐怖を生成するより大きなキーボード パターンの特定、そして脳の快楽生成器としてドーパミンや「快楽電極」候補のほとんどが、結局はそれほど快楽を引き起こさない可能性が高いという認識です。
- ^ Berridge, Kent C; Kringelbach, Morten L (2013 年 6 月 1 日)。「感情の神経科学: 快と不快の脳内メカニズム」。Current Opinion in Neurobiology . 23 (3): 294–303. doi :10.1016/j.conb.2013.01.017. PMC 3644539 . PMID 23375169。
- ^ Robison AJ、Nestler EJ (2011 年 11 月)。「依存症の転写およびエピジェネティック メカニズム」。Nat . Rev. Neurosci . 12 (11): 623–637. doi :10.1038/nrn3111. PMC 3272277. PMID 21989194。ΔFosB は
、依存症に関連するいくつかの行動に直接関連しています...重要なのは、ΔFosB やその他の AP-1 媒介転写活性に拮抗する JunD の優性負性変異体である ΔJunD の遺伝的またはウイルス的過剰発現が、NAc または OFC で薬物曝露のこれらの重要な効果をブロックすることです14,22–24。これは、ΔFosB が慢性的な薬物曝露によって脳にもたらされる多くの変化に必要かつ十分であることを示しています。 ΔFosB は、ショ糖、高脂肪食品、セックス、ホイールランニングなどのいくつかの自然報酬の慢性的な摂取によっても D1 型 NAc MSN で誘導され、それらの摂取を促進します 14,26–30。これは、正常な状態、そしておそらく病的な中毒のような状態における自然報酬の調節に ΔFosB が関与していることを示唆しています。
- ^ Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, Giordano J, Oscar-Berman M, Gold M (2012). 「セックス、ドラッグ、ロックンロール：報酬遺伝子多型の関数としての中脳辺縁系の共通活性化を仮説する」Journal of Psychoactive Drugs . 44 (1): 38–55. doi :10.1080/02791072.2012.662112. PMC 4040958 . PMID 22641964.
NAc の deltaFosB 遺伝子は性的報酬の強化効果に重要であることが判明しています。 Pitchers ら (2010) は、性経験により、NAc、内側前頭前皮質、VTA、尾状核、被殻など、いくつかの大脳辺縁系領域で DeltaFosB が蓄積するが、内側視索前核では蓄積しないことが示されたと報告しました。次に、DeltaFosB の下流 (抑制) ターゲットである c-Fos の誘導を、性経験のある動物と性経験のない動物で測定しました。交尾誘導性の c-Fos-IR 細胞の数は、性経験のある動物では性経験のない対照群と比較して大幅に減少しました。最後に、NAc における DeltaFosB レベルと活性を、ウイルス媒介遺伝子導入を使用して操作し、性経験の媒介および経験誘導性の性行為促進におけるその潜在的な役割を研究しました。DeltaFosB 過剰発現動物は、対照群と比較して、性経験による性行為促進が強化されました。対照的に、DeltaFosB の優性負性結合パートナーである DeltaJunD の発現は、DeltaFosB 過剰発現グループと比較して、性経験誘発性性機能促進を減弱させ、促進の長期維持を阻害しました。これらの知見を合わせると、性行動の強化効果と性経験誘発性性機能促進において、NAc における DeltaFosB 発現が重要な役割を果たしていることが裏付けられます。... 薬物依存と性依存はどちらも、主に脳の報酬回路における一連の神経化学的変化を伴う異常行動の出現とともに、神経可塑性の病的な形態を表しています。
- ^ Olsen CM (2011年12月). 「自然報酬、神経可塑性、非薬物依存症」. Neuropharmacology . 61 (7): 1109–22. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.03.010. PMC 3139704. PMID 21459101 .
- ^ 米国保健福祉省、薬物乱用・精神保健サービス局、米国外科局（2016 年 11 月）。薬物使用、誤用、依存症の神経生物学。米国保健福祉省。
- ^ ab Kandel, Eric R.; Koester, JD; Mack, SH; Siegelbaum, SA (2021).神経科学の原理（第6版）。McGraw Hill。
- ^ Adinoff, Bryon (2004). 「薬物報酬と依存症における神経生物学的プロセス」. Harvard Review of Psychiatry . 12 (6): 305–320. doi :10.1080/10673220490910844. ISSN 1067-3229. PMC 1920543. PMID 15764467 .
- ^ Di Chiara, Gaetano; Bassareo, Valentina (2007 年 2 月 1 日)。「報酬系と依存症: ドーパミンの働きと働きのなさ」。Current Opinion in Pharmacology . Neurosciences. 7 (1): 69–76. doi :10.1016/j.coph.2006.11.003. ISSN 1471-4892. PMID 17174602.
- ^ Lüscher, Christian; Malenka, Robert C. (2011年2月24日). 「薬物依存におけるシナプス可塑性: 分子変化から回路リモデリングまで」. Neuron . 69 (4): 650–663. doi :10.1016/j.neuron.2011.01.017. ISSN 0896-6273. PMC 4046255. PMID 21338877 .
- ^ Gipson, Cassandra D.; Kupchik, Yonatan M.; Kalivas, Peter W. (2014 年 1 月). 「依存症における急速で一過性のシナプス可塑性」. Neuropharmacology . 76 : 276–286. doi :10.1016/j.neuropharm.2013.04.032. PMC 3762905. PMID 23639436 .
- ^ ab Van, den Heuval DMA, Pasterkamp RJ (2008). 「ドーパミンシステムにおける接続」。Progress in Neurobiology . 85 (1): 75–93. doi :10.1016/j.pneurobio.2008.01.003. PMID 18304718. S2CID 45462508.
{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク) - ^ Laviolette SR (2007). 「皮質および皮質下神経回路における感情処理のドーパミン調節：統合失調症における最終的な共通経路の証拠？」統合失調症速報. 33 (4): 971–981. doi :10.1093/schbul/sbm048. PMC 2632330. PMID 17519393 .
- ^ Diaz J. 1996. 薬物が行動に与える影響：神経行動学的アプローチ。Prentice Hall
- ^ Nyberg, Eric M.; Tanabe, Jody; Honce, Justin M.; Krmpotich, Theodore; Shelton, Erika; Hedeman, Jessica; Berman, Brian D. (2015 年 5 月 1 日). 「パーキンソン病の運動サブタイプにおける中脳辺縁系経路の形態学的変化」.パーキンソン病および関連疾患. 21 (5): 536–540. doi :10.1016/j.parkreldis.2015.03.008. ISSN 1353-8020 . PMC 4424152. PMID 25817514.
- ^ カミニティ、シルヴィア・パオラ;プレソット、ルカ。バロンチーニ、ダミアーノ。ガリボット、ヴァレンティーナ。モレスコ、ローザ・マリア。ジャノーリ、ルイージ。ヴォロンテ、マリア・アントニエッタ。アントニーニ、アンジェロ。ペラーニ、ダニエラ（2017 年 1 月 1 日） 「初期パーキンソン病における黒質線条体および中脳辺縁系ドーパミン経路における軸索損傷と接続喪失」。ニューロイメージ: 臨床。14 : 734–740。土井：10.1016/j.nicl.2017.03.011。ISSN 2213-1582。PMC 5379906。PMID 28409113。
- ^ 「ドーパミン、スマートフォン、そしてあなた：あなたの時間をめぐる戦い」。Science in the News。2018年5月1日。 2019年5月10日閲覧。
外部リンク