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| 臨床データ | |
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| 商号 | レヴラン、ナチュアラ、アメルズ、その他 |
| その他の名前 | 5-アミノレブリン酸 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a607062 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 外用、経口 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.003.105 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ5Ｈ9ＮＯ3 |
| モル質量 | 131.131 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 118 °C (244 °F) |
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| （確認する） | |
δ-アミノレブリン酸（dALA、δ-ALA、5ALA、5-アミノレブリン酸とも呼ばれる）は、内因性の非タンパク質性アミノ酸であり、哺乳類のヘム[3]や植物のクロロフィル[4]につながるポルフィリン合成経路の最初の化合物です。
5ALAは癌の光力学的検出と手術に使用されます。[5] [6] [7] [8]
医療用途
5ALAは光感受性物質の前駆体として、光線力学療法の追加剤としても使用されます。[9]より大きな光感受性物質分子とは対照的に、コンピューターシミュレーションでは腫瘍細胞膜を透過できることが予測されています。[10]
がんの診断
光線力学的検出は、癌の検出に適した波長の光源と光感受性薬剤を使用し、薬剤の蛍光を利用する方法です。[5] 5ALAまたはその誘導体は、蛍光イメージングによって膀胱癌を視覚化するために使用できます。[5]
がん治療
アミノレブリン酸は、多くの種類の癌における光線力学療法（PDT）の研究が行われています。 [11]現在、バレット食道の第一選択治療ではありません。[12]脳腫瘍への使用は現在実験段階です。[13]多くの婦人科癌で研究されています。[14]
アミノレブリン酸は、成人において悪性神経膠腫（世界保健機関グレードIIIおよびIV）の手術中に悪性組織を可視化するために適応があります。 [15]脳神経外科手術において腫瘍組織を可視化するために使用されます。[6] 2006年以降の研究では、この誘導法を術中に使用すると、悪性神経膠腫の患者の腫瘍残存量が減少し、無増悪生存期間が延長する可能性があることが示されています。[7] [8]米国FDAは2017年にアミノレブリン酸塩酸塩（ALA HCL）をこの用途に承認しました。[16]
術中癌の描出
アミノレブリン酸の利用は、特に蛍光誘導手術の文脈において、癌の描写の分野で有望である。この化合物は、外科手術中に悪性組織の視覚化を高めるために利用される。患者に投与されると、5-ALAは癌細胞で優先的にプロトポルフィリンIX（PpIX）に代謝され、特定の光波長下で蛍光を発する。[17]この蛍光は、外科医が癌組織をリアルタイムで識別して正確に除去するのを助け、残存腫瘍細胞を残す可能性を減らす。この革新的なアプローチは、脳および脊椎神経膠腫、膀胱癌、口腔扁平上皮癌など、さまざまな癌種で成功を収めている。[18] [19] [20]
副作用
副作用としては肝臓障害や神経障害などが挙げられます。[12] 高体温も起こる可能性があります。[13]死亡例もあります。[12]
生合成
動物、真菌、原生動物などの非光合成真核生物、および細菌のアルファプロテオバクテリアクラスでは、グリシンとスクシニルCoAからALA合成酵素によって生成されます。この反応はシェミン経路として知られ、ミトコンドリアで起こります。[21]
植物、藻類、細菌（アルファプロテオバクテリア綱を除く）、古細菌では、グルタミン酸からグルタミルtRNAとグルタミン酸-1-セミアルデヒドを経由して生成される。この経路に関与する酵素は、グルタミルtRNA合成酵素、グルタミルtRNA還元酵素、グルタミン酸-1-セミアルデヒド2,1-アミノムターゼである。この経路はC5経路またはビール経路として知られている。[22] [23]ほとんどのプラスチド含有種では、グルタミルtRNAはプラスチド遺伝子によってコードされており、転写とC5経路の次のステップはプラスチドで起こる。[24]
人間にとっての重要性
ミトコンドリアの活性化
ヒトでは、5ALAはヘムの前駆体です。[3]生合成された5ALAは細胞質内で一連の変換を経て、最終的にミトコンドリア内でプロトポルフィリンIXに変換されます。 [25 ] [26]このプロトポルフィリン分子は、酵素フェロキラターゼの存在下で鉄とキレート化し、ヘムを生成します。[25] [26]
ヘムはミトコンドリアの活性を高め、呼吸器系のクレブス回路と電子伝達系の活性化を助け[27] 、アデノシン三リン酸（ATP）の形成を促し、体に十分なエネルギーを供給します。[27]
プロトポルフィリンIXの蓄積
癌細胞はフェロキラターゼ活性を欠いているか低下しており、その結果、容易に視覚化できる蛍光物質であるプロトポルフィリンIXが蓄積します。 [5]
ヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）の誘導
過剰なヘムはマクロファージ内で酵素HO-1によってビリベルジンと鉄イオンに変換されます。形成されたビリベルジンはさらにビリルビンと一酸化炭素に変換されます。[28 ]ビリベルジンとビリルビンは強力な抗酸化物質であり、炎症、アポトーシス、細胞増殖、線維症、血管新生などの重要な生物学的プロセスを制御します。[28]
植物
植物では、5-ALAの生成はクロロフィルの合成速度が制御されるステップです。[4] 外部から5-ALAを摂取した植物は、クロロフィルの前駆体であるプロトクロロフィリドを毒性量蓄積します。これは、この中間体の合成が反応連鎖の下流のどこでも抑制されないことを示しています。プロトクロロフィリドは植物にとって強力な光感作物質です。[29]ただし、5-ALAを低用量（最大150 mg/L）で制御された散布は、植物をストレスから保護し、成長を促進するのに役立ちます。[30]
参考文献
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