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| エイリアス | OLR1、CLEC8A、LOX1、LOXIN、SCARE1、SLOX1、酸化低密度リポタンパク質受容体1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602601; MGI : 1261434;ホモロジーン: 1910;ジーンカード：OLR1; OMA :OLR1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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酸化低密度リポタンパク質受容体1 （Ox-LDL受容体1）は、レクチン型酸化LDL受容体1（LOX-1）としても知られ、ヒトではOLR1遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6]
LOX-1は、内皮細胞、マクロファージ、平滑筋細胞、[7]およびその他の細胞型における酸化LDLの主な受容体です。[8]しかし、最小限に酸化されたLDLはTLR4受容体によってより容易に認識され、高度に酸化されたLDLはCD36受容体によってより容易に認識されます。[9]
関数
LOX-1 はC 型レクチンスーパーファミリーに属する受容体タンパク質です。その遺伝子はサイクリック AMP シグナル伝達経路によって制御されます。このタンパク質は酸化された 低密度リポタンパク質に結合し、内部に取り込み、分解します。[引用が必要]
通常、内皮細胞上のLOX-1発現は低いが、腫瘍壊死因子α、酸化LDL、血管せん断応力、その他の動脈硬化刺激によりLOX-1発現は大幅に増加する。[8] [10]
LOX-1はFas誘導性アポトーシスの調節に関与している可能性がある。酸化LDLはLOX-1結合を介して内皮細胞のアポトーシスを誘導する。[7] LOX-1の他のリガンドには、酸化高密度リポタンパク質、終末糖化産物、血小板、アポトーシス細胞などがある。[7] [10]血小板がLOX-1に結合すると血管収縮性エンドセリン が放出され、内皮機能障害を誘導する。[10]
このタンパク質はスカベンジャー受容体としての役割を果たす可能性がある。[6]
臨床的意義
酸化LDLがLOX-1に結合するとNF-κBが活性化され、単球が内皮細胞に接着する（動脈硬化におけるマクロファージ泡状細胞形成の前提条件）。[8]マクロファージの未修飾LDL粒子に対する親和性は低いが、LDL粒子が酸化されると大幅に増加する。[11] LDLの酸化は循環ではなく、内皮下空間で起こる。[11]しかし、高温で調理された食品の酸化コレステロールもオキシステロールの供給源となり得る。[9]
OLR1遺伝子の変異は、動脈硬化、心筋梗塞のリスクと関連しており、アルツハイマー病のリスクを変化させる可能性がある。[6]試験管内でヒトマクロファージ由来泡沫細胞に適用した場合、栄養補助食品 ベルベリンは、酸化低密度リポタンパク質コレステロールに反応してORL1遺伝子の発現を阻害するが、[12]これはまだ生きた動物やヒトで実証されていない。[要出典]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000173391 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000030162 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Li X、Bouzyk MM、Wang X (1998 年 11 月)。「ヒト酸化低密度リポタンパク質受容体遺伝子 (OLR1) の染色体 12p13.1→p12.3 への割り当て、および OLR1 遺伝子における多型 CA リピートマーカーの同定」。Cytogenet Cell Genet。82 ( 1–2 ) : 34–6。doi :10.1159/000015059。PMID 9763655。S2CID 46772688。
- ^ abc 「Entrez Gene: OLR1 酸化低密度リポタンパク質 (レクチン様) 受容体 1」。
- ^ abc Pirillo A, Norata GD , Catapano AL (2013). 「LOX -1、OxLDL、およびアテローム性動脈硬化症」。炎症メディエーター。2013 : 1–12。doi : 10.1155 / 2013 / 152786。PMC 3723318。PMID 23935243。
- ^ abc Xu S, Ogura S, Chen J, Little PJ, Moss J, Liu P (2013). 「アテローム性動脈硬化症におけるLOX-1：生物学的機能と薬理学的修飾因子」.細胞および分子生命科学. 70 (16): 2859–2872. doi :10.1007/s00018-012-1194-z. PMC 4142049. PMID 23124189 .
- ^ ab Zmysłowski A, Szterk A (2017). 「動脈硬化のメカニズムとオキシステロールの動脈硬化促進特性に関する最新の知見」.健康と疾患における脂質. 16 (1): 188. doi : 10.1186/s12944-017-0579-2 . PMC 5625595. PMID 28969682 .
- ^ abc Kakutani M, Masaki T, Sawamura T (2000). 「レクチン様酸化低密度リポタンパク質受容体-1を介した血小板-内皮細胞相互作用」米国科学アカデミー紀要. 97 (1): 360–364. Bibcode :2000PNAS...97..360K. doi :10.1016/j.biochi.2016.10.010. PMC 26668. PMID 10618423 .
- ^ ab Brites F、Martin M、Guillas I 、Kontush A (2017)。「高密度リポタンパク質（HDL）の抗酸化活性：潜在的な臨床的利点に関するメカニズムの洞察」 。BBA Clinical。8 ： 66–77。doi ：10.1016/j.bbacli.2017.07.002。PMC 5597817。PMID 28936395。
- ^ Guan S, Wang B, Li W, Guan J, Fang X (2010). 「ox-LDL によって誘導されたヒトマクロファージ由来泡沫細胞における LOX-1 および SR-BI の発現に対するベルベリンの影響」Am J Chin Med . 38 (6): 1161–9. doi :10.1142/s0192415x10008548. PMID 21061468.
さらに読む
- 澤村 孝文 (2002). 「LOX-1の分子同定とその病態生理学的役割の解析」.日本薬理学雑誌. 119 (3): 145–54. doi : 10.1254/fpj.119.145 . PMID 11915516.
- Mehta JL, Li D (2002). 「新規レクチン様酸化低密度リポタンパク質受容体の同定、調節および機能」J. Am. Coll. Cardiol . 39 (9): 1429–35. doi : 10.1016/S0735-1097(02)01803-X . PMID 11985903.
- 澤村 哲也 (2002). 「LOX-1: 血管内皮細胞に発現する酸化LDL受容体」生化学. 74 (5): 365–76. PMID 12073608.
- Ando K, Fujita T (2005). 「レクチン様酸化低密度リポタンパク質受容体-1 (LOX-1) の高血圧性臓器障害の発症における役割」。Clin . Exp. Nephrol . 8 (3): 178–82. doi :10.1007/s10157-004-0288-9. PMID 15480893. S2CID 24851728.
- Sawamura T, Kume N, Aoyama T, et al. (1997). 「酸化低密度リポタンパク質の内皮受容体」. Nature . 386 (6620): 73–7. Bibcode :1997Natur.386...73S. doi :10.1038/386073a0. PMID 9052782. S2CID 4321933.
- Yoshida H, Kondratenko N, Green S, et al. (1998). 「ヒトマクロファージにおける酸化低密度リポタンパク質のレクチン様受容体の同定とスカベンジャー受容体としての潜在的役割」Biochem. J. 334 (Pt 1) (Pt 1): 9–13. doi :10.1042/bj3340009. PMC 1219654. PMID 9693095 .
- Mehta JL、Li DY (1998)。「培養されたヒト冠動脈内皮細胞におけるOX-LDL受容体の同定と自己調節」。Biochem . Biophys. Res. Commun . 248 (3): 511–4. doi :10.1006/bbrc.1998.9004. PMID 9703956。
- Yamanaka S, Zhang XY, Miura K, et al. (1999). 「レクチン型酸化LDL受容体（OLR1）をコードするヒト遺伝子は、ユニークな発現プロファイルを持つナチュラルキラー遺伝子複合体の新規メンバーである」。Genomics . 54 ( 2): 191–9. doi :10.1006/geno.1998.5561. PMID 9828121。
- Nagase M, Abe J, Takahashi K, et al. (1999). 「レクチン様酸化低密度リポタンパク質受容体 (LOX-1) 遺伝子のゲノム構成と発現制御」J. Biol. Chem . 273 (50): 33702–7. doi : 10.1074/jbc.273.50.33702 . PMID 9837956.
- Draude G、Hrboticky N、Lorenz RL (1999)。「ヒト血管平滑筋細胞および単球におけるレクチン様酸化低密度リポタンパク質受容体 (LOX-1) の発現とロバスタチンによるダウンレギュレーション」。Biochem . Pharmacol . 57 (4): 383–6. doi :10.1016/S0006-2952(98)00313-X. PMID 9933026。
- Aoyama T, Sawamura T, Furutani Y, et al. (1999). 「ヒトレクチン様酸化低密度リポタンパク質受容体-1 (LOX-1) 遺伝子の構造と染色体割り当て」. Biochem. J. 339 (Pt 1) (Pt 1): 177–84. doi :10.1042/0264-6021:3390177. PMC 1220142. PMID 10085242 .
- Li DY、Zhang YC、Philips MI、他 (1999)。「培養されたヒト冠動脈内皮細胞におけるアンジオテンシン II タイプ 1 受容体の活性化による酸化低密度リポタンパク質 (LOX-1) の内皮受容体のアップレギュレーション」。Circ . Res . 84 (9): 1043–9. doi : 10.1161/01.res.84.9.1043 . PMID 10325241。
- 片岡 浩、久米 暢、宮本 聡、他 (1999)。「ヒト動脈硬化性病変におけるレクチン様酸化低密度リポタンパク質受容体-1の発現」。Circulation . 99 (24): 3110–7. doi : 10.1161/01.cir.99.24.3110 . PMID 10377073 。
- Li D、Saldeen T、Romeo F、Mehta JL (2000) 。「酸化LDLは培養されたヒト冠動脈内皮細胞におけるアンジオテンシンIIタイプ1受容体の発現をアップレギュレートする：転写因子NF-κBの潜在的役割」。Circulation。102 （16 ）：1970–6。doi ：10.1161/01.cir.102.16.1970。PMID 11034947。
- Bull C、Sobanov Y、Röhrdanz B、et al. (2001)。「ヒトNK遺伝子複合体のセントロメア部分：LOX-1およびLY49LとCD94/NKG2領域の結合」。Genes Immun . 1 (4): 280–7. doi :10.1038/sj.gene.6363678. PMID 11196705. S2CID 21961232。
- Shi X、Niimi S、Ohtani T、Machida S (2001)。「ヒトレクチン様酸化LDL受容体の細胞表面局在およびリガンド結合に必要な炭水化物認識ドメインの残基および配列の特性」。J . Cell Sci . 114 (Pt 7): 1273–82. doi :10.1242/jcs.114.7.1273. PMID 11256994。
- Chen M、Narumiya S、Masaki T、Sawamura T (2001)。「LOX-1 のレクチン様ドメイン内の保存された C 末端残基は、酸化低密度リポタンパク質の結合に必須である」。Biochem . J. 355 ( Pt 2): 289–96. doi :10.1042/0264-6021:3550289. PMC 1221738. PMID 11284714 。
- 谷本 明、村田 勇、野間口 正、他 (2001)。「ヒスタミンはヒト単球性THP-1細胞においてH2受容体を介してLOX-1の発現を増加させる」。FEBS Lett . 508 (3): 345–9. doi : 10.1016/S0014-5793(01)03073-3 . PMID 11728449. S2CID 7257298.
- Sobanov Y、Bernreiter A、Derdak S、他 (2002)。「単球、樹状細胞、内皮細胞で発現するレクチン様受容体遺伝子の新規クラスターは、ヒト NK 遺伝子複合体の NK 受容体遺伝子の近くに位置している」。Eur . J. Immunol . 31 (12): 3493–503. doi :10.1002/1521-4141(200112)31:12<3493::AID-IMMU3493>3.0.CO;2-9. PMID 11745369. S2CID 42415487.