ヤヌスキナーゼ3欠損症

ヤヌスキナーゼ3欠損症
ヤヌスキナーゼ3欠損症
その他の名前	JAK3欠損症

JAK3 （ヤヌスキナーゼ3）欠損は、サイトカイン受容体シグナル伝達とサイトカイン産生の機能不全です。

JAK3 はチロシンタンパク質キナーゼで、 JAK3遺伝子によってコード化されている酵素です。これは、受容体に共通のガンマ鎖サブユニット ( IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15およびIL-21 ) を含むサイトカインによってのみ活性化されるキナーゼです。サイトカイン受容体自体は酵素活性を欠いているため、JAK3 はサイトカイン受容体へのシグナル伝達の開始に関与しています。活性化されると、JAK キナーゼはサイトカイン受容体サブユニット上の特定のチロシン残基をリン酸化して、 STAT 転写因子を活性化します。JAK3 は、B 細胞、T 細胞、NK 細胞の分化と成熟の調節に役立ちます。

JAK3遺伝子の変異はキナーゼの機能不全を引き起こし、常染色体性重症複合免疫不全症（SCID）を引き起こす可能性があります^[1] 。また、逆に、変異したJAK3の活性化は白血病の発症につながる可能性があります。JAK3チロシンキナーゼは、T細胞急性リンパ性白血病（T-ALL）症例の10％から16％で変異しています。^[2]

JAK3欠損症の患者は必要な免疫細胞が欠如しており、T細胞とNK細胞がなく、B細胞は正常レベルだが機能が低下している。必要な免疫細胞は、特定の細菌、ウイルス、真菌に対する抵抗力と能力を持っている。そのため、患者は繰り返し持続する感染症にかかりやすく、非常に重篤または生命を脅かす可能性がある。^[3]

罹患した乳児は、典型的には慢性下痢、口腔カンジダ症と呼ばれる口内の真菌感染症、肺炎、皮膚発疹を発症します。また、慢性的な病気は罹患した人の発達を遅らせます。治療を受けない場合、JAK3欠損SCIDの患者は通常、幼児期までしか生きられません。^[3]

診断

身体検査、個人および家族の病歴の確認、臨床検査（特定の物質のレベルの測定、血液および尿の生化学検査）後に遺伝子変異が疑われる場合は、遺伝子検査を確実な診断として使用することができます。遺伝子検査では、染色体、遺伝子、またはタンパク質の変化を特定します。ただし、疾患によっては特定の遺伝子検査がない場合があります。疾患の遺伝的原因が不明であるか、検査がまだ開発されていないためです。このような場合は、上記のアプローチを組み合わせて診断を行うことができます。

処理

JAK3欠損症の治療法は同種造血幹細胞移植であり、患者の命を救うことが実証されている。^[4]

もう一つの選択肢は、JAK3 欠損症の代替治療となる可能性のある遺伝子治療です。JAK3 欠損症とX 連鎖性重症複合免疫不全症は臨床的および生化学的に類似しているため、遺伝子修正と自己造血幹細胞の移植により、JAK3 欠損症患者の免疫を回復できる可能性があります。^{[引用が必要]}

参照

皮膚疾患のリスト

参考文献

^ Notarangelo, LD; Mella, P.; Jones, A.; de Saint Basile, G.; Savoldi, G.; Cranston, T.; Vihinen, M.; Schumacher, RF (2001 年 10 月)。「JAK3 欠損による重症複合免疫不全症 (SCID) の変異」。Human Mutation。18 ( 4 ) : 255–263。doi : 10.1002 / humu.1188。ISSN 1098-1004。PMID 11668610。S2CID 45086588 。
^ デグリセ、サンドリーヌ;ボーンシャイン、サイモン。デ・ボック、チャールズ・E.リロイ、エミリー。ヴァンデン・ベンプト、マーリーズ。デマイヤー、ソフィー。ジェイコブス、クリス。ギアデンス、エレン。ギーレン、オルガ（2018年1月25日）。「変異型 JAK3 シグナル伝達は、野生型 JAK3 の喪失または T-ALL における二次的な JAK3 変異の獲得によって増加します。」血。131 (4): 421–425。土井：10.1182/blood-2017-07-797597。ISSN 1528-0020。PMC 5796683。PMID 29187379。
^ ab 参考文献、Genetics Home。「JAK3欠損型重症複合免疫不全症」。Genetics Home Reference 。 2019年8月29日閲覧。
^ Roberts, Joseph L.; Lengi, Andrea; Brown, Stephanie M.; Chen, Min; Zhou, Yong-Jie; O'Shea, John J.; Buckley, Rebecca H. (2004-03-15). 「Janus kinase 3 (JAK3) 欠損症: 10 人の患者に対する臨床的、免疫学的、分子学的分析と幹細胞移植の結果」Blood . 103 (6): 2009–2018. doi : 10.1182/blood-2003-06-2104 . ISSN 0006-4971. PMID 14615376.

さらに読む

Notarangel, Luigi (2005). 「JAK3 欠損 (SCID T-B+)」(PDF) . Orphanet . 2017-12-21 にオリジナル(PDF)からアーカイブ。2017-09-23に取得。
https://ghr.nlm.nih.gov/condition/jak3-deficient-severe-combined-immunodeficiency

[1] Notarangelo, LD; Mella, P.; Jones, A.; de Saint Basile, G.; Savoldi, G.; Cranston, T.; Vihinen, M.; Schumacher, RF (2001 年 10 月)。「JAK3 欠損による重症複合免疫不全症 (SCID) の変異」。Human Mutation。18 ( 4 ) : 255–263。doi : 10.1002 / humu.1188。ISSN 1098-1004。PMID 11668610。S2CID 45086588 。

[2] デグリセ、サンドリーヌ;ボーンシャイン、サイモン。デ・ボック、チャールズ・E.リロイ、エミリー。ヴァンデン・ベンプト、マーリーズ。デマイヤー、ソフィー。ジェイコブス、クリス。ギアデンス、エレン。ギーレン、オルガ（2018年1月25日）。「変異型 JAK3 シグナル伝達は、野生型 JAK3 の喪失または T-ALL における二次的な JAK3 変異の獲得によって増加します。」血。131 (4): 421–425。土井：10.1182/blood-2017-07-797597。ISSN 1528-0020。PMC 5796683。PMID 29187379。

[:0-3] 参考文献、Genetics Home。「JAK3欠損型重症複合免疫不全症」。Genetics Home Reference 。 2019年8月29日閲覧。

[4] Roberts, Joseph L.; Lengi, Andrea; Brown, Stephanie M.; Chen, Min; Zhou, Yong-Jie; O'Shea, John J.; Buckley, Rebecca H. (2004-03-15). 「Janus kinase 3 (JAK3) 欠損症: 10 人の患者に対する臨床的、免疫学的、分子学的分析と幹細胞移植の結果」Blood . 103 (6): 2009–2018. doi : 10.1182/blood-2003-06-2104 . ISSN 0006-4971. PMID 14615376.