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| 名前 | |
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| IUPAC名
3α,6α-ジヒドロキシ-5β-コラン-24-酸
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| 体系的なIUPAC名
(4 R )-4-[(1 R ,3a S ,3b S ,5 S ,5a R ,7 R ,9a R ,9b S ,11a R )-5,7-ジヒドロキシ-9a,11a-ジメチルヘキサデカヒドロ-1 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-1-イル]ペンタン酸 | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.001.349 |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ２４Ｈ４０Ｏ４ | |
| モル質量 | 392.58グラム/モル |
| 密度 | ? g/cm 3 |
| 融点 | 200～201℃（392～394℉、473～474K） |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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ヒオデオキシコール酸は、 3α,6α-ジヒドロキシ-5β-コラン-24-酸またはHDCAとしても知られ、腸内細菌の代謝副産物の1つである二次胆汁酸です。ヒオデオキシコール酸は、6α-ヒドロキシルが12位にある点でデオキシコール酸と異なります。6α-ヒドロキシル基によりHDCAは親水性の酸となり、ヒオコール酸と同じ性質を持ちます。HDCAは哺乳類の種にさまざまな割合で存在します。豚の胆汁の主な酸成分であるため、全合成が実用化される前はステロイド合成の前駆体として工業的に使用されていました。
代謝
ラットの腸内細菌叢では、ヒオデオキシコール酸は、ヒオコール酸とムリコール酸のいくつかの異性体から、HDCA-1と呼ばれるグラム陽性 桿菌によって生成される。[1]正常な消化管細菌叢を持つ豚では、胆汁中に含まれるヒオデオキシコール酸の大部分は二次的な性質のものであるが、少量が無菌豚でも検出されたことから、この種の豚ではHDCAが主要な胆汁酸であるという仮説が裏付けられる。[2]健康なヒトでは、尿中に微量のHDCAしか検出されていないが、胆汁うっ滞性肝疾患または腸管吸収不良の患者では、かなりの量のHDCAが排泄されていることが判明している。[3]
ヒオデオキシコール酸は、ヒトの肝臓と腎臓でグルクロン酸抱合を受ける。 [4] [5]ヒオデオキシコール酸とヒオコール酸のグルクロン酸抱合は、3α-ヒドロキシ結合グルクロン酸抱合体を形成する一次胆汁酸とは異なり、6α-ヒドロキシル基で広範囲に起こることが観察されている。これは、6α-ヒドロキシル化後にそれぞれヒオデオキシコール酸とヒオコール酸を形成できるリトコール酸とケノデオキシコール酸などの毒性胆汁酸と胆汁うっ滞性胆汁酸の除去に重要な経路を示唆している。 [6]ヒトの肝臓でヒオデオキシコール酸のグルコシド化を担う酵素ファミリーは、UDP-グルクロン酸転移酵素である。UGT2B4とUGT2B7の両方のアイソフォームは、HDCAをグルクロン酸抱合することができる。[7] [8]これはUGTアイソフォームが提供する有害な内因性化合物に対する防御の冗長性の一例であり、UGTアイソフォームは異なるが頻繁に重複する基質特異性を示す。これら2つのアイソフォームにHDCAへの特異性を与える共通のアミノ酸残基は2006年に特定された。[9]
動物モデル研究は、胆汁酸が結腸癌の発症に関与している可能性があるという考えを支持している。デオキシコール酸（DCA）は腫瘍促進剤であると考えられているが、ウルソデオキシコール酸（UDCA）は結腸腫瘍の発症を抑制することがわかった。この機能の違いを説明するメカニズムは明らかではない。試験管内研究では、DCAは一部の結腸癌細胞株でアポトーシスを誘導するが、UDCAはアポトーシスを誘導せずに細胞増殖を停止することが判明した。これらの研究で、HDCAはDCAとUDCAの中間の生物学的活性を示し、一時的に成長を停止するが、長時間曝露するとアポトーシスを引き起こす。[10] [11]
アプリケーション
HDCAがプロゲステロンの合成に使用できることは1939年から知られていました。[12] 10年後、豚の胆汁の組成分析により、HDCAが胆汁酸含有量の約40％を占めることが判明しました。[13] 1950年代、東ドイツのイエナファーム社は、ジオスゲニンのようなステロイドの植物性前駆物質にアクセスできなかったため、豚の胆汁から抽出したヒオデオキシコール酸をステロイド合成の唯一の前駆物質として使用しました。[14]
1980年代には、胆石誘発性食餌を与えられた動物におけるコレステロール誘発性胆石を予防する傾向について、ヒオデオキシコール酸が調査されました。 [15]別の動物研究では、HDCAの経口投与により、LDLコレステロール濃度の低下、肝臓コレステロール生合成の強力な刺激、および糞便中のコレステロールの過剰な減少がもたらされることが判明しました。[16]胆石の治療薬として承認されているウルソデオキシコール酸とは異なり、HDCAはいかなる病状に対しても販売されていません。
超分子化学では、ヒオデオキシコール酸をベースにした分子ピンセットがフッ素ラジカルに対して高い選択性を示した。[17]
参照
- 異なる選択性を示す同様の分子ピンセットであるケノデオキシコール酸
参考文献
- ^ Eyssen HJ、De Pauw G、Van Eldere J (1999 年 7 月)。「ラットの腸内細菌叢から分離された HDCA-1 と呼ばれる未確認のグラム陽性桿菌によるムリコール酸とヒオコール酸からのヒオデオキシコール酸の形成」。応用環境微生物学。65 ( 7): 3158–63。Bibcode :1999ApEnM..65.3158E。doi : 10.1128 /AEM.65.7.3158-3163.1999。PMC 91470。PMID 10388717 。
- ^ Haslewood GA (1971年6月). 「無菌の家畜鶏と豚の胆汁酸塩」.生化学ジャーナル. 123 (1): 15–8. doi :10.1042/bj1230015. PMC 1176895. PMID 5128663 .
- ^ Sacquet E, Parquet M, Riottot M, et al. (1983年5月). 「ヒトにおけるヒオデオキシコール酸の腸管吸収、排泄、生体内変化」. Journal of Lipid Research . 24 (5): 604–13. doi : 10.1016/S0022-2275(20)37965-7 . PMID 6875384.
- ^ Marschall HU、Matern H、Egestad B、Matern S、Sjövall S (1987 年 9 月)。 「ヒト肝臓、腎臓および小腸ミクロソームによるヒデオキシコール酸の6α-グルクロン酸抱合」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 脂質と脂質代謝。921 (2): 392–7。土井：10.1016/0005-2760(87)90041-5。PMID 2820501。
- ^ Parquet M, Pessah M, Sacquet E, Salvat C, Raizman A, Infante R (1985年9月). 「ヒトの肝臓、腸管、腎臓における胆汁酸のグルクロン酸抱合。ヒオデオキシコール酸のin vitro研究」. FEBS Letters . 189 (2): 183–7. Bibcode :1985FEBSL.189..183P. doi : 10.1016/0014-5793(85)81020-6 . PMID 3930288.
- ^ Matern H, Lappas N, Matern S (1991年9月). 「ヒト肝臓からのヒオデオキシコール酸: UDP-グルクロン酸転移酵素の単離と特性評価」.ヨーロッパ生化学ジャーナル. 200 (2): 393–400. doi : 10.1111/j.1432-1033.1991.tb16197.x . PMID 1909626.
- ^ Pillot T, Ouzzine M, Fournel-Gigleux S, et al. (1993年12月). 「ヒト肝臓におけるヒオデオキシコール酸のグルクロン酸抱合。UDP-グルクロン酸転移酵素2B4の選択的役割の証拠」。Journal of Biological Chemistry . 268 (34): 25636–42. doi : 10.1016/S0021-9258(19)74437-8 . PMID 8244999.
- ^ Mackenzie P, Little JM, Radominska-Pandya A (2003年2月). 「UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ2B7によるヒオデオキシコール酸のグルコシド化」.生化学薬理学. 65 (3): 417–21. doi :10.1016/S0006-2952(02)01522-8. PMID 12527334.
- ^ Barre L、Fournel-Gigleux S、Finel M、Netter P、Magdalou J、Ouzzine M (2007 年 3 月)。「ヒト UDP-グルクロン酸転移酵素 UGT2B4 および UGT2B7 の基質特異性。位置 33 の重要な芳香族アミノ酸残基の同定」。The FEBS Journal。274 ( 5 ): 1256–64。doi : 10.1111 /j.1742-4658.2007.05670.x。PMID 17263731。
- ^ Powell AA、LaRue JM、Batta AK、Martinez JD (2001 年 6 月)。「胆汁酸の疎水性は HCT116 細胞におけるアポトーシスおよび/または成長停止の誘導と相関している」。生化学ジャーナル。356 (Pt 2): 481–6。doi : 10.1042 / 0264-6021 : 3560481。PMC 1221859。PMID 11368775。
- ^ Powell AA、Akare S、Qi W、et al. (2006)。「ウルソデオキシコール酸誘導性増殖停止に対する耐性は、デオキシコール酸誘導性アポトーシスに対する耐性および腫瘍形成能の増大にもつながる可能性がある」。BMC Cancer。6 ( 1 ) : 219。doi : 10.1186 / 1471-2407-6-219。PMC 1574338。PMID 16948850。
- ^ マーカー、ラッセル E.; クルーガー、ジョン (1940)。「ヒオデソキシコール酸からのプロゲステロン」アメリカ化学会誌。62 (1): 79. doi :10.1021/ja01858a019。
- ^ Trickey, E. Bruce (1950). 「豚胆汁酸の分離」アメリカ化学会誌. 72 (8): 3474–3477. doi :10.1021/ja01164a042.
- ^ Schwarz S、Onken D、 Schubert A (1999 年 7 月)。「Jenapharm のステロイド物語: 1940 年代後半から 1970 年代前半」。ステロイド。64 ( 7): 439–45。doi :10.1016/S0039-128X(99) 00003-3。PMID 10443899。S2CID 40156824 。
- ^ Singhal AK、Cohen BI、 Mosbach EH、他 (1984年6月)。「プレーリードッグにおけるヒオデオキシコール酸によるコレステロール誘発性胆石の予防」。Journal of Lipid Research。25 ( 6): 539–49。doi : 10.1016/S0022-2275(20)37766- X。PMID 6747458 。
- ^ Cohen-Solal C、Parquet M、Férézou J、Sérougne C、Lutton C (1995 年 7 月)。「6 α-ヒドロキシ化胆汁酸の 2 種、ヒオデオキシコール酸とα-ヒオコール酸のハムスターにおけるコレステロールと胆汁酸代謝への影響」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 脂質と脂質代謝。1257 (2): 189–97。doi :10.1016/0005-2760(95)00073-L。PMID 7619860 。
- ^ Kim, K; Kim, H (2005). 「ヒオデオキシコール酸ベースの分子ピンセット：高度に選択的なフッ化物アニオン受容体」Tetrahedron . 61 (52): 12366. doi :10.1016/j.tet.2005.09.082.