ヒトコロナウイルス NL63 ( HCoV-NL63、アルファコロナウイルス アムステルダムンセ) [ 1 ]はコロナウイルスの一種で、セトラコウイルス亜属、アルファコロナウイルス属に分類されます。2004 年後半に、オランダの患者からLia van der Hoek と Krzysztof Pyrc [ 2 ]が新しいウイルス発見法 VIDISCA [ 3 ] を使用して発見しました。その後、ロッテルダムの研究者によって発見が確認されました。 [ 4 ]このウイルスはエンベロープを持つプラス鎖一本鎖 RNA ウイルスで、ACE2に結合することで宿主細胞に侵入します。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]このウイルスの感染は世界中で確認されており、多くの一般的な症状や疾患と関連しています。関連する疾患には、軽度から中等度の呼吸器感染症、重度の下気道感染症、クループ、細気管支炎などがあります。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
このウイルスは主に幼児、高齢者、急性呼吸器疾患のある免疫不全患者に見られます。また、温帯気候では季節的な関連性もあります。アムステルダムで行われた研究では、一般的な呼吸器疾患の約4.7%にHCoV-NL63が存在すると推定されています。[ 8 ]自然宿主はハクビシンとコウモリです。[ 11 ]別のコロナウイルス( HCoV-229E )からの分岐は約1000年前と推定されており、おそらく何世紀にもわたってヒトの間で循環してきたと考えられます。[ 12 ]
HCoV-NL63の進化は、アフリカのTriaenops aferコウモリに循環する祖先NL63様ウイルスとHipposiderosコウモリに循環するCoV 229E様ウイルスとの間の組換えが関与しているようです。[ 13 ]組換えウイルスは、2つのウイルスゲノムが同じ宿主細胞に存在する場合に発生する可能性があります。
HCoV-NL63 感染の最初の症例は、重度の下気道感染症で入院した幼児で発見されました。このウイルスの臨床症状は重篤になることもありますが、軽度の呼吸器感染症でも発見されています。HCoV-NL63 と他の呼吸器感染症の併発により、このウイルスの特異的な症状を特定することが困難になっています。二次感染のない HCoV-NL63 患者の臨床症状に関する研究では、最も一般的な症状は発熱、咳、鼻炎、咽頭痛、嗄声、気管支炎、細気管支炎、肺炎、クループであると報告されています。[ 9 ]下気道疾患のある子供を調査した初期の研究では、HCoV-NL63 は入院患者よりも外来患者でより多く見られ、一般的に症状が軽いHCoV-229EやHCoV-OC43と同様の一般的な風邪ウイルスであることを示唆しています。 [ 14 ]しかし、クループの高頻度はHCoV-NL63感染に特有のものである。

HCoV-NL63の感染経路は、人口密集地域での直接的な人から人への感染であると考えられています。このウイルスは、室温の水溶液中では体外で最大1週間、乾燥した表面では3時間生存できます。 [ 15 ] [ 16 ]ほとんどの人は生涯のうちにコロナウイルスに感染しますが、一部の集団はHCoV-NL63に対してより感受性が高いです。これらの集団には、5歳未満の子供、高齢者、および免疫不全者が含まれます。このウイルスは季節的な発生があり、温帯気候では冬の月に最も頻繁に発生します。より極端な気候や熱帯気候では、このウイルスは特定の季節に偏りはありません。多くの研究で、HCoV-NL63が他のヒトコロナウイルス、インフルエンザAウイルス、ヒトオルソニューモウイルス(RSV)、パラインフルエンザウイルス、およびヒトメタニューモウイルス(hMPV)と同時に発生することが報告されています。[ 17 ] [ 10 ]
HCoV-NL63は呼吸器系に感染するため、そこに到達するには吸入する必要があり、したがって空気感染経路で伝播します。このウイルスは呼吸器分泌物中で最大7日間生存でき、室温でも感染性を維持します。ウイルスが宿主に入ると、スパイクタンパク質を介して細胞受容体に結合します。HCoV-NL63は、SARS-CoV-1やSARS-CoV-2と同様に、標的細胞に結合して侵入するための侵入受容体としてアンジオテンシン変換酵素2 (ACE2)を使用します。 [ 18 ] また、SARS-CoV-2と同様に、HCoV-NL63のスパイクにはS2'にフリン切断部位があります。[ 19 ]
HCoV-NL63ウイルス感染による症状と他の一般的なヒトウイルス感染による症状を区別することは困難であり、診断と検出が複雑になる。鼻咽頭スワブで採取した検体の逆転写ポリメラーゼ連鎖反応が、ウイルス検出に最も一般的に使用される方法である。[ 10 ]ウイルス培養または抗体の血清検査も感染確認に使用されることがある。
米国疾病予防管理センター(CDC)は、HCoV-NL63感染予防のために、石鹸と水で頻繁に手を洗うこと、病気の人との密接な接触を避けること、目、口、鼻を触らないことなど、いくつかの対策を推奨しています。[ 20 ]
HCoV-NL63ウイルスの治療は、関連する症状の重症度によって異なります。軽度から中等度の感染症のほとんどは自然に治癒します。症状は、鎮痛剤や解熱剤を服用したり、温かいシャワーを浴びたり、加湿器を使用したりすることで緩和できます。急性呼吸器感染症のために集中治療室(ICU)に入院することになった感染患者には、抗ウイルス治療が必要になる場合があります。静脈内免疫グロブリンは、FDA承認のHCoV-NL63阻害剤であり、原発性免疫不全、RSV、川崎病の治療にも使用されますが、HCoV-NL63の治療には承認されていません。[ 8 ]
HCoV-NL63は、ヒトに感染することが知られている7つのコロナウイルスのうちの1つです。他の6つは次のとおりです。[ 21 ]
2005年にEsperらが発表した研究では、HCoV -NL63感染と川崎病との関連性が示唆された。川崎病は小児期に発症する全身性血管炎で、冠動脈瘤を引き起こす可能性がある。[ 22 ]先進国では、川崎病は小児における後天性心疾患の最も一般的な原因である。 [ 23 ]特に、このウイルスがSARSの原因ウイルスであるSARS - CoVとCOVID-19の原因ウイルスであるSARS-CoV-2の両方と同じ細胞受容体(ACE2 )を使用しているという最近の証拠があるため、 HCoV-NL63の病原性に関するさらなる分析が必要であると思われる。[ 18 ]後者は同様の免疫応答を引き起こす可能性がある。HCoV-NL63は感染者の腸管からも発見されており、胃腸炎との関連も指摘されている。[ 24 ]このタイプの感染症は、ウイルスが腸の粘膜に侵入した直接の結果です。胃腸炎におけるHCoV-NL63の役割は、この疾患では他のウイルスとの典型的な同時感染のため不明です。HCoV-NL63は、多くの軽度から中等度の呼吸器感染症や他の疾患との併存症に関与しているため、検出が不十分である可能性があります。
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、ジペプチジルカルボキシジペプチダーゼのアンジオテンシン変換酵素ファミリーに属し、ヒトのアンジオテンシンI変換酵素とかなりの相同性があります。この分泌タンパク質は、アンジオテンシンIをアンジオテンシン1-9に、アンジオテンシンIIを血管拡張作用のあるアンジオテンシン1-7に切断する反応を触媒します。この遺伝子の臓器および細胞特異的な発現は、心血管機能および腎機能の調節、ならびに生殖能力において役割を果たしている可能性を示唆しています。さらに、この遺伝子によってコードされるタンパク質は、ヒトコロナウイルスHCoV-NL63およびヒト重症急性呼吸器症候群コロナウイルスSARS-CoVとSARS-CoV-2(COVID-19ウイルス)のスパイク糖タンパク質に対する機能的な受容体である。
表1を参照。