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| 臨床データ | |
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| 商号 | グルカゲン、バクシミ、グヴォケ、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682480 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 鼻腔、静脈内（IV）、筋肉内注射（IM）、皮下注射 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 153 H 225 N 43 O 49 S |
| モル質量 | 3 482 .80 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
グルカゴンは、 Baqsimiなどのブランド名で販売されており、医薬品およびホルモンです。[9]医薬品としては、低血糖、ベータ遮断薬の過剰摂取、カルシウムチャネル遮断薬の過剰摂取、およびエピネフリンで改善しないアナフィラキシーの患者の治療に使用されます。[10]静脈、筋肉、または皮下に注射して投与します。[10]鼻から投与するバージョンもあります。[11]
一般的な副作用には嘔吐がある。[10]その他の副作用には低血中カリウムや低血圧がある。[9]褐色細胞腫やインスリノーマのある人には推奨されない。[10]妊娠中の使用が胎児に有害であることは確認されていない。[12]グルカゴンはグリコーゲン分解薬のグループに属している。[10]肝臓にグリコーゲンをブドウ糖に分解させることで作用する。[10]
グルカゴンは1960年に米国で医療用として承認されました。[10]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[13]これはグルカゴンホルモン の合成物です。[10]ジェネリック版は2020年12月に米国で発売されました。[14]
医療用途
低血糖
グルカゴンの注射剤は、意識不明などの理由で経口または静脈注射でブドウ糖を摂取できない場合の低血糖症の応急処置に用いられることがある。 [15]グルカゴンは筋肉内、静脈内または皮下注射で投与され、血糖値を急速に上昇させる。注射剤を使用するには、使用前に溶解する必要があり、この手順では、粉末グルカゴンの入ったバイアルに滅菌希釈液を注入する必要がある。これは、このホルモンが溶液に溶解すると非常に不安定になるためである。液体状態で溶解すると、グルカゴンはアミロイド線維、つまり個々のグルカゴンペプチドで構成されるタンパク質が密に絡み合った鎖を形成する可能性があり、グルカゴンが線維化し始めると、注射しても体内に吸収されて使用されないため役に立たなくなる。グルカゴンは再構成プロセスによって使用が面倒になりますが、現在、製品の使用を容易にすることを目指して多くの企業が数多くの製品を開発中です。
ベータ遮断薬の過剰摂取
逸話的な証拠は、 β遮断薬の過剰摂取の治療においてグルカゴンの高用量投与が有益であることを示唆している。その作用機序としては、心筋におけるcAMPの増加が考えられ、実質的にβアドレナリン セカンドメッセンジャーシステムを迂回すると考えられる。[16]
アナフィラキシー
アナフィラキシーを起こし、β遮断薬を服用している人の中には、エピネフリンに抵抗性を示す人もいます。このような状況では、低血圧の治療にグルカゴンの静脈内投与が有効な場合があります。[17]
詰まった食物塊
グルカゴンは下部食道括約筋を弛緩させるため、食道内に食物塊が詰まった患者（「ステーキハウス症候群」）に使用されることがある。[18]この症状に対するグルカゴンの有効性に関する証拠はほとんどなく、[19] [20] [21]グルカゴンは吐き気や嘔吐を引き起こす可能性があるが、[21] グルカゴンの安全性を考慮すると、他の治療の手配が遅れない限り、これは依然として許容できる選択肢であると考えられている。[22] [23]
内視鏡的逆行性胆道膵管造影検査
グルカゴンの cAMP 増加作用により内臓平滑筋が弛緩し、内視鏡的逆行性胆道膵管造影(ERCP) 処置中に十二指腸へのカニューレ挿入が可能になります。
副作用
グルカゴンは非常に速く作用します。一般的な副作用としては頭痛や吐き気などがあります。
薬物相互作用：グルカゴンは経口抗凝固薬とのみ相互作用し、出血傾向を高めます。[24]
禁忌
グルカゴンは臨床的には様々な低血糖症の治療に用いられますが、褐色細胞腫の患者には禁忌です。腫瘍からカテコールアミンが放出され、血圧が急上昇する可能性があるためです。[4]同様に、グルカゴンはインスリノーマの患者にも禁忌です。その高血糖作用により腫瘍からインスリンが放出され、リバウンド低血糖を引き起こす可能性があるためです。[4]
作用機序
グルカゴンは、細胞膜に位置するGタンパク質共役受容体であるグルカゴン受容体に結合する。受容体の構造変化により、α、β、γサブユニットを持つヘテロ三量体タンパク質であるGタンパク質が活性化される。Gタンパク質が受容体と相互作用すると、構造変化が起こり、 αサブユニットに結合していたGDP分子がGTP分子に置き換わる。この置換により、αサブユニットがβサブユニットとγサブユニットから解放される。αサブユニットは、カスケードの次の酵素であるアデニル酸シクラーゼを特異的に活性化する。[25]
アデニル酸シクラーゼは環状アデノシン一リン酸（環状AMPまたはcAMP）を生成し、これがタンパク質キナーゼA（cAMP依存性タンパク質キナーゼ）を活性化する。この酵素は次にホスホリラーゼキナーゼを活性化し、これがグリコーゲンホスホリラーゼbをリン酸化して、ホスホリラーゼaと呼ばれる活性型に変換する。ホスホリラーゼaは、グリコーゲンポリマーからグルコース-1-リン酸を放出する酵素である。[25]
さらに、肝臓における解糖と糖新生の協調制御は、解糖の強力な活性化因子であるフルクトース-2,6-ビスリン酸の形成を触媒する酵素のリン酸化状態によって調整されます。[26]グルカゴンによって開始されたカスケードによって刺激された酵素タンパク質キナーゼAは、フルクトース-2,6-ビスホスファターゼとホスホフルクトキナーゼ-2の両方の酵素を含む二機能性ポリペプチド鎖の単一のセリン残基もリン酸化します。グルカゴンによって開始されたこの共有結合リン酸化は、前者を活性化し、後者を阻害します。これは、フルクトース-2,6-ビスリン酸（解糖系の主要な調節段階である酵素であるホスホフルクトキナーゼ-1の強力な活性化剤）[27]の形成速度を遅くすることで触媒反応を調節し、それによって解糖系経路のフラックスを阻害し、糖新生を優位にします。このプロセスは、グルカゴンが存在しない（したがってインスリンが存在する）場合、可逆的です。
グルカゴンによるPKAの刺激は解糖酵素ピルビン酸キナーゼも不活性化する。[28]
歴史
1920年代、キンボールとマーリンは膵臓抽出物を研究し、高血糖特性を持つ別の物質を発見しました。彼らは1923年にグルカゴンについて説明しました。 [29]グルカゴンのアミノ酸配列は1950年代後半に説明されました。[30]生理学と病気におけるグルカゴンの役割についてのより完全な理解は、特定の放射免疫測定法が開発された1970年代まで確立されませんでした。
鼻腔用バージョンは2019年に米国とカナダで使用が承認された。[11] [31] [32] [33] [34]
2020年12月、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP ）は、糖尿病における重度の低血糖の治療を目的とした医薬品Ogluoの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[35]この医薬品の申請者はXeris Pharmaceuticals Ireland Limitedである。2021年2月に欧州連合で医療用として承認された。[7]
参考文献
- ^ 「妊娠中のグルカゴンの使用」。Drugs.com。2019年10月16日。 2020年5月16日閲覧。
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外部リンク
- 「グルカゴン点鼻薬」。MedlinePlus 。
