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| アキシン2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | AXIN2、AXIL、ODCRCS、アキシン2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：604025; MGI : 1270862;ホモロジーン：3420;ジーンカード：AXIN2; OMA :AXIN2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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アキシン2は、アキシン様タンパク質（アキシンIL）、軸阻害タンパク質2（AXIN2）、またはコンダクチンとも呼ばれ、ヒトではAXIN2遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6]
関数
Axin 関連タンパク質である Axin2 は、げっ歯類の相同タンパク質であるマウス コンダクチン/ラット アキシルと同様に、Wnt シグナル伝達経路におけるβ-カテニンの安定性の調節に重要な役割を果たしていると考えられます。マウスでは、コンダクチンはAPC (大腸腺腫性ポリポーシス)、β-カテニン、グリコーゲン合成酵素キナーゼ 3-β、コンダクチンからなる多タンパク質複合体を形成し、β-カテニンの分解を引き起こします。[6] AXIN タンパク質は、AXIN1 と AXIN2 が相乗的に作用して発癌性β-カテニンシグナル伝達を制御するため、がん研究で大きな関心を集めています。重要なことに、β-カテニン破壊複合体の活性はタンキラーゼ阻害剤によって増加させることができ、β-カテニン依存性がんの増殖を抑える治療選択肢となる可能性があります。[7]
臨床的意義
ベータカテニンの調節異常は、多くの悪性腫瘍の発生において重要なイベントです。AXIN2遺伝子は、乳がん、神経芽腫、およびその他の腫瘍でヘテロ接合性の喪失が頻繁に見られる領域である17q23-q24にマッピングされています。この遺伝子の変異は、ミスマッチ修復の欠陥を伴う大腸がんと関連しています。[6]
歯、唇、口蓋の形成という最も重要な出来事は、ほぼ同時に起こります。歯不足症は、1本以上の永久歯が先天的に欠如していることと定義され、ヒトに見られる最も一般的な歯科異常であり、世界中の人口の約20％に影響を与えています。[8] AXIS阻害タンパク質2（AXIN2）遺伝子多型変異は、歯不足症と乏歯症（永久歯が6本以上欠如していることを特徴とする）の両方に関連している可能性があります。[9] [10]この遺伝子の変異は、大腸癌や肝臓腫瘍の患者で発見されています。[11]
フィンランドの一家系で検出されたAXIN2遺伝子変異（1966C>T）は、歯無形成症と大腸腫瘍の両方に関連していた。2011年にミシガン州で報告された2番目の家族では、重度の歯乏症、まばらな髪、数百個の大腸ポリープが報告されている。別の家族は2019年にメイヨークリニックによって発見された。本質的には、この変異は幼少期に歯の発達を妨げ、後にポリープや最終的には大腸がんの発生に寄与するようで、永久歯の欠如は大腸がん感受性の指標となる可能性があることを示唆している。 [9]歯科医は、このような歯無形成症を検出し、患者をより完全な遺伝子診断検査に回せるように、少なくとも関連性の可能性を認識しておく必要があるかもしれない。これは、今日の分子遺伝学の発見が伝統的な分野とどのように相互作用するかを示す単純な例である（Longtin、2004）。
インタラクション
AXIN2はGSK3Bと 相互作用することが示されている。[12] [13]
さらに読む
- Kikuchi A (2000). 「AxinとAxilによるWntシグナル伝達の調節」サイトカイン成長因子 Rev. 10 ( 3–4): 255–65. doi :10.1016/S1359-6101(99)00017-9. PMID 10647780.
- Segditsas S 、Tomlinson I (2007)。「大腸がんとWnt経路の遺伝子変異」。Oncogene。25 ( 57 ): 7531–7。doi : 10.1038 /sj.onc.1210059。PMID 17143297。S2CID 19546579 。
- Bonaldo MF、Lennon G、Soares MB (1997)。「正規化と減算: 遺伝子発見を容易にする 2 つのアプローチ」。Genome Res . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548。
- Liu W、Dong X、Mai M、Seelan RS、Taniguchi K、Krishnadath KK、Halling KC、Cunningham JM、Boardman LA、Qian C、Christensen E、Schmidt SS、Roche PC、Smith DI、Thibodeau SN (2000)。「AXIN2 の変異は、β-カテニン/TCF シグナル伝達を活性化することで、ミスマッチ修復不全を伴う大腸がんを引き起こす」。Nat . Genet . 26 (2): 146–7. doi :10.1038/79859. PMID 11017067. S2CID 38605326。
- Dong X、 Seelan RS、Qian C、Mai M 、Liu W (2001)。「ヒトAXIN2遺伝子のゲノム構造、染色体マッピングおよび発現解析」。Cytogenet。Cell Genet。93 ( 1–2 ) : 26–8。doi :10.1159/000056942。PMID 11474173。S2CID 23100727。
- Leung JY、Kolligs FT、Wu R、Zhai Y、Kuick R、Hanash S、Cho KR、Fearon ER (2002)。「β-カテニン-T 細胞因子による AXIN2 発現の活性化。Wnt シグナル伝達を制御するフィードバック抑制経路」。J . Biol. Chem . 277 (24): 21657–65. doi : 10.1074/jbc.M200139200 . PMID 11940574。
- Anderson CB、Neufeld KL、White RL (2002)。「正常結腸および腫瘍性結腸におけるWnt経路タンパク質の細胞内分布」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 ( 13): 8683–8。Bibcode : 2002PNAS ...99.8683A。doi : 10.1073/ pnas.122235399。PMC 124359。PMID 12072559。
- Kouzmenko AP, Takeyama K, Ito S, Furutani T, Sawatsubashi S, Maki A, Suzuki E, Kawasaki Y, Akiyama T, Tabata T, Kato S (2004). 「Wnt/β-カテニンとエストロゲンシグナル伝達は生体内で収束する」J. Biol. Chem . 279 (39): 40255–8. doi : 10.1074/jbc.C400331200 . PMID 15304487.
- Hughes TA、Brady HJ (2005)。「axin2 の発現は mRNA の代替 5' 非翻訳領域によって制御される」。J . Biol. Chem . 280 (9): 8581–8. doi : 10.1074/jbc.M410806200 . PMID 15611123。
- Hughes TA、Brady HJ (2005)。「E2F1 は転写の活性化と mRNA の安定化の両方によって腫瘍抑制因子 axin2 の発現をアップレギュレートする」。Biochem . Biophys. Res. Commun . 329 (4): 1267–74. doi :10.1016/j.bbrc.2005.02.102. PMID 15766563。
- 鯉沼和也、山下裕美、劉W、畑中英、倉科和也、和田徹、高田俊、金田隆、崔YL、藤原SI、宮倉裕、永井博、真野博（2006）。 「マイクロサテライト不安定性を伴う結腸直腸癌におけるAXIN2のエピジェネティックなサイレンシング」。がん遺伝子。25 (1): 139–46。土井：10.1038/sj.onc.1209009。PMID 16247484。S2CID 23364698 。
- Liu W, Rui H, Wang J, Lin S, He Y, Chen M, Li Q, Ye Z, Zhang S, Chan SC, Chen YG, Han J, Lin SC (2006). 「Axin は、Arkadia による Smad7 の分解を促進する TGF-β シグナル伝達の足場タンパク質です」。EMBO J. 25 ( 8): 1646–58. doi :10.1038/sj.emboj.7601057. PMC 1440825. PMID 16601693 .
- Lejeune S、Guillemot F、Triboulet JP、Cattan S、Mouton C、Porchet N、Manouvrier S、Buisine MP (2006)。「多発性ポリポーシス患者におけるAXIN2変異の低頻度とMUTYH変異の高頻度」。Hum . Mutat . 27 (10): 1064. doi :10.1002/humu.9460. PMID 16941501. S2CID 9798579。
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000168646 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000000142 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Mai M, Qian C, Yokomizo A, Smith DI, Liu W (1999 年 5 月). 「染色体 17q23-q24 にマッピングされる遺伝子、コンダクチン (AXIN2) のヒトホモログのクローニング」. Genomics . 55 (3): 341–4. doi :10.1006/geno.1998.5650. PMID 10049590.
- ^ abc 「Entrez Gene: AXIN2 アキシン 2 (コンダクチン、アキシル)」。
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- ^ von Kries JP、Winbeck G、Asbrand C、Schwarz-Romond T、Sochnikova N、Dell'Oro A、Behrens J、Birchmeier W (2000 年 9 月)。「LEF-1、コンダクチン、APC との相互作用におけるベータカテニンのホットスポット」Nat. Struct. Biol . 7 (9): 800–7. doi :10.1038/79039. PMID 10966653. S2CID 40432152.
- ^ Schwarz-Romond T、Asbrand C、Bakkers J、Kühl M、Schaeffer HJ、Huelsken J、Behrens J、Hammerschmidt M、Birchmeier W (2002 年 8 月)。「アンキリンリピートタンパク質 Diversin は、β-カテニン分解複合体にカゼインキナーゼ Iε をリクルートし、標準的な Wnt および Wnt/JNK シグナル伝達の両方に作用する」。Genes Dev . 16 (16): 2073–84. doi :10.1101/gad.230402. PMC 186448 . PMID 12183362。
外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザにおける AXIN2 ヒト遺伝子の位置。
- UCSC ゲノム ブラウザにおける AXIN2 ヒト遺伝子の詳細。