機能性消化器疾患

• A1. 機能性胸痛
• A2.機能性胸やけ
• A3.逆流性食道炎過敏症
• A4.グローブス
• A5. 機能性嚥下障害

• B1.機能性消化不良
  • B1a. 食後愁訴症候群（PDS）
  • B1b. 心窩部痛症候群（EPS）
• B2.げっぷ障害
  • B2a. 過剰な上胃性げっぷ
  • B2b. 過剰な胃のげっぷ
• B3．吐き気および嘔吐障害
  • B3a. 慢性悪心嘔吐症候群（CNVS）
  • B3b.周期性嘔吐症候群（CVS）
  • B3c.カンナビノイド過剰嘔吐症候群（CHS）
• B4.反芻症候群

• C1.過敏性腸症候群（IBS）
  • 便秘優位型過敏性腸症候群（IBS-C）
  • 下痢が主な症状である過敏性腸症候群（IBS-D）
  • 混合型排便習慣を伴う過敏性腸症候群（IBS-M）
  • 分類不能型過敏性腸症候群（IBS-U）
• C2. 機能性便秘
• C3. 機能性下痢
• C4. 機能性腹部膨満感／腹部膨張
• C5. 特定不能の機能性腸疾患
• C6.オピオイド誘発性便秘

• D1.中枢性腹痛症候群（CAPS）
• D2. 麻薬性腸症候群（NBS）／オピオイド誘発性消化管痛覚過敏

• E1. 胆道痛
  • E1a. 機能性胆嚢疾患
  • E1b.オッディ括約筋機能障害
• E2.オッディ括約筋機能障害

• F1.便失禁
• F2. 機能性肛門直腸痛
  • F2a.肛門挙筋症候群
  • F2b. 特定不能の機能性肛門直腸痛
  • F2c.一過性直腸痛
• F3．機能性排便障害
  • F3a. 排便推進力の不足
  • F3b.排便協調運動障害

• G1. 乳児の吐き戻し
• G2. 反芻症候群
• G3．周期性嘔吐症（CVS）
• G4.乳児疝痛
• G5．機能性下痢
• G6. 乳児排便困難
• G7. 機能性便秘

• H1. 機能性悪心・嘔吐障害
  • H1a. 周期性嘔吐症候群（CVS）
  • H1b. 機能性悪心および機能性嘔吐
    • H1b1. 機能性吐き気

      

      H1b2. 機能性嘔吐
  • H1c. 反芻症候群
  • H1d.空気嚥下症
• H2.機能性腹痛障害
  • H2a. 機能性消化不良
    • H2a1. 食後愁訴症候群
    • H2a2. 心窩部痛症候群
  • H2b. 過敏性腸症候群（IBS）
  • H2c.腹部片頭痛
  • H2d. 機能性腹痛 ‒ 特定不能
• H3.機能性排便障害
  • H3a. 機能性便秘
  • H3b. 非保持性便失禁

幼少期の要因には、遺伝的要因、精神生理学的要因、社会文化的要因、および環境への曝露が含まれる。

• 遺伝学 – いくつかの多型と候補遺伝子が、FGIDの発症素因となる可能性がある。これらには、α2アドレナリン受容体と5-HT受容体、セロトニンおよびノルエピネフリン輸送体（SERT、NET）、炎症マーカーであるインターロイキン-10、腫瘍壊死因子-α、TNFスーパーファミリーメンバー15（TNF-SF15）、細胞内シグナル伝達（Gタンパク質）、イオンチャネル（SCN5A）などが含まれる。^{[ 10 ]}しかし、FGIDの発現には、感染、疾患モデル化、その他の要因などの追加的な環境曝露の影響が必要である。
• 精神生理学的要因はこれらの遺伝子の発現に影響を与え、その結果、FGIDに関連する症状の発生につながる可能性がある。^{[ 11 ]}
• 社会文化的要因や家族との相互作用は、症状のその後の報告、機能性消化管障害の発症、および医療受診に影響を与えることが示されている。痛みの表現も文化によって異なり、症状の否定から劇的な表現まで様々である。^{[ 12 ]}
• 環境曝露 – これまでの研究では、環境曝露が機能性消化管障害の発症に及ぼす影響が示されています。小児期のサルモネラ菌感染などの環境曝露は、成人期の過敏性腸症候群のリスク因子となる可能性があります。^{[ 13 ]}

機能性消化管障害（FGID）と心理社会的要因の間には強い関連性がある。心理社会的要因は、脳腸相関を介して消化管の機能に影響を与え、消化管の運動性、感受性、バリア機能などにも影響を及ぼす。また、心理社会的要因は、経験や行動、治療法の選択、臨床転帰にも影響を与える。

心理的ストレスやストレスに対する感情的な反応は、消化器症状を悪化させ、FGIDの発症と維持に寄与する可能性がある。^{[ 3 ] [ 14 ] [ 15 ]}特に小児や青年では、不安や抑うつが、吐き気、嘔吐、腹痛などのFGID関連の身体症状として現れることがある。^{[ 16 ]}同様に、 FGID患者における不安は、痛みの重症度、頻度、持続時間、慢性化、および障害効果の増大と関連している。^{[ 17 ] [ 15 ]}これは、心理的ストレスが腸の粘膜バリア機能に影響を与え、細菌や細菌産物が移動して痛み、下痢、その他の消化器症状を引き起こす可能性があるためである。逆に、脳腸相関は双方向性であるため、消化管の炎症や損傷は脳への痛みの信号を増幅し、不安や抑うつ症状を含む精神状態の悪化に寄与する可能性がある。^{[ 2 ]}

機能性消化管障害（FGID）の患者は、社会性の低下を経験することもあります。この疾患の性質上、FGIDの患者は、学校や職場への定期的な出席や課外活動への参加が困難になる場合があり、孤立や仲間からのサポート不足につながります。仲間からのサポート不足は、うつ病や孤独感につながり、FGIDの症状を悪化させる可能性があります。^{[ 18 ]}さらに、FGIDの子供は、いじめを経験する可能性が高くなります。そのため、社会性に影響を与えるストレスの多い状況（社会性の欠如または否定的な経験として捉えられる）は、FGID患者の機能障害につながる可能性があります。^{[ 19 ]}

家族間の相互作用も、個人の身体的および心理社会的機能への影響を通じて、FGIDの発症に役割を果たしている可能性があります。FGIDの発症に影響を与える可能性のある家族要因には、子供の愛着スタイル、不適応な育児行動（父親の拒絶と敵意）、さらには両親の健康状態が含まれます。慢性疾患の親を持つ子供は、身体症状の増加、不安定な愛着、および生物心理社会機能の悪化を経験します。^{[ 20 ]}これらの要因のそれぞれがストレス要因の蓄積につながり、最終的にFGIDの発症につながる可能性があります。さらに、FGIDの診断を受けたメンバーがいる家族は、家族の役割、コミュニケーション、感情的関与、組織、および結束に対する課題を含む家族機能の困難に直面する可能性が高くなります。これらの課題は疾患の性質によって生じ、最終的にFGID患者の症状を悪化させます。^{[ 20 ] [ 21 ]}

機能性消化管障害の生理学的特徴は、異常な運動機能、内臓過敏症、免疫系の調節異常、消化管のバリア機能障害、および炎症性変化である。

• 異常な運動性に関する研究では、筋肉の収縮性や緊張、腸のコンプライアンス、通過の変化が、下痢、便秘、嘔吐などを含むFGIDの多くの消化器症状に寄与する可能性があることが示されています。^{[ 22 ]}
• 内臓過敏症 FGIDでは、多くの機能性消化器疾患において、痛みと消化管運動の関連性が低い。これらの患者は、腸のバルーン拡張による痛みの閾値が低い（内臓痛覚過敏）か、正常な腸機能に対しても過敏性が高いことが多い。FGID患者では、内臓過敏症が増強される可能性がある。^{[ 23 ] [ 24 ]}
• 免疫調節異常、炎症、およびバリア機能障害 感染 後IBSに関する研究では、粘膜透過性、腸内細菌叢、および粘膜免疫機能の変化などの因子が最終的に内臓過敏症につながる可能性があることが示されています。この発生に寄与する因子には、遺伝、心理的ストレス、および粘膜免疫機能障害によって可能になる腸粘膜および筋層間神経叢の受容体感受性の変化が含まれます。^{[ 25 ] [ 26 ]}
• マイクロバイオーム 細菌とマイクロバイオームが全体的な健康と疾患において果たす役割への注目が高まっています。脳腸軸において役割を果たす微生物群の存在が示されています。^{[ 27 ]}研究では、IBS患者の消化管の細菌組成が健康な人とは異なることが明らかになっています（例：フィルミクテスの増加、バクテロイデスとビフィズス菌の減少）^{[ 28 ]}しかし、FGIDにおけるマイクロバイオームの役割を決定するには、さらなる研究が必要です。
• 食物と食事摂取する食物の種類と食事内容は、FGIDの発症^{[ 29 ]}および腸内細菌叢との関係^{[ 30 ]}に影響を与えます。研究によると、特定の食事の変更（例えば、低FODMAP食（発酵性オリゴ糖、二糖類、単糖類、ポリオール）、または一部の患者におけるグルテン制限）は、FGIDの症状の負担を軽減するのに役立つ可能性があります。しかし、すべての人に推奨される食事は一つもありません。

脳腸相関は、心理社会的要因が消化管に影響を与え、またその逆も起こる双方向のメカニズムです。具体的には、脳の情動中枢と認知中枢が消化管の活動と免疫細胞の機能に影響を与え、腸内の微生物が気分、認知、および精神的健康を調節します。^{[ 31 ]}これらの2つのシステムは、いくつかのメカニズムを介して相互作用します。中枢神経系と神経叢は、内臓筋に直接物理的に接続されています。さらに、神経伝達物質は、思考、感情、および痛みの調節に関連する信号を脳から消化管に送ります。脳腸相関は、さまざまな経路を介して全身に影響を与え、感覚、運動、内分泌、自律神経、免疫、および炎症反応を調節します。特に機能性消化管疾患の身体的および心理的相互作用の中で、不安、うつ病、さらには自閉症などの精神障害は、消化管機能障害と密接に関連しています。逆に、機能性消化管疾患は、いくつかの併存する精神疾患と関連しています。^{[ 31 ]}恐怖、不安、怒り、ストレス、痛みなどの否定的な感情は、胃内容排出を遅らせ、腸管および結腸通過時間を短縮し、排便および下痢を引き起こす可能性があります。^{[ 2 ]}

FGIDは、外部ストレスや環境要因が発症に関与する多因子性疾患であることが知られているため、現在の研究では、心理療法が疾患の症状の一部を軽減するのに効果的である可能性が示されています。認知行動療法（CBT）、催眠療法、バイオフィードバック補助リラクゼーション訓練（BART）などの介入は、それぞれ症状軽減に有望です。^{[ 32 ]}これらの療法はそれぞれ、個人の思考パターンと行動を変え、自己効力感を向上させることを目的としており、これらが連携して健康状態の改善につながります。

認知行動療法は、思考が感情や行動に影響を与えるという理論に基づいた治療法です。そのため、思考プロセスの変化は、行動や認識にプラスまたはマイナスの影響を与える可能性があります。機能性消化器疾患の観点から見ると、否定的な思考パターンは、腹痛、不快感、および一般的な病気といった否定的な身体的経験と関連している可能性があります。理論的には、患者の思考パターンを再訓練することで、これらの症状を軽減し、生活の質を向上させることができます。機能性消化器疾患の患者にとって、CBTは効果的な治療選択肢です。ある研究では、参加者の87.5%が治療後に完全に痛みがなくなったことがわかりました。^{[ 18 ]}インターネットベースのCBT（iCBT）も同様に効果的であり、従来のCBTを受ける余裕がない、またはアクセスできない人にとって良い治療選択肢となる可能性があります。^{[ 33 ]}

機能性消化器疾患（FGID）に対するバーチャルCBTは、ますます注目を集めている分野です。患者は、オフィスでのCBTを受けるための費用を負担したり、交通手段を手配したりできないことに加え、消化器疾患に特化した心理療法の訓練を受けた医療提供者が限られているという問題にも直面しています。機能性消化器疾患に対するバーチャルCBTへの関心が高まっている理由の一つは、初期の研究で報告された有効性です。オフィスでのCBT治療と比較すると、電話ベースのCBT治療とウェブベースのCBT治療の両方で、患者の症状に統計的に有意な改善が見られます。^{[ 34 ]}さらに、バーチャルCBTは治療への順守率を高める可能性があります。^{[ 35 ]}現在、成人のFGIDのバーチャル治療でFDAの承認を受けているスマートフォンアプリはReguloraのみです。Reguloraは、処方箋でのみ入手可能なデジタル治療薬として承認されています。比較的新しい治療オプションではありますが、アプリユーザーからの初期の証拠は、一部の参加者で腹痛が統計的に有意に減少したことを示唆しています。^{[ 36 ]}

催眠療法は、FGIDの症状を軽減するもう1つの方法で、身体の不快な感覚に対する認識を変える方法をユーザーに教えます。特に腸に焦点を当てた催眠療法は、この疾患の標準的な治療よりも症状の改善が大きくなります。^{[ 20 ]}研究によると、催眠療法は、催眠中に達成される前帯状皮質の活動の低下とリラックス状態により、内臓過敏症（内臓の低い痛みの閾値）と交感神経活動を軽減する効果的なメカニズムであることが示されています。^{[ 37 ]}過敏性腸症候群（IBS）と機能性腹痛（FAP）の患者の場合、催眠療法は痛みの強度と頻度を軽減します。^{[ 32 ]}

BART療法は、思考、感情、情動に伴って起こる生理的変化をモニタリングします。これらの療法は、患者が受けている介入の効果を視覚化する方法を教えることを目指しています。BARTは、不安障害に対する気分や身体反応を改善するために使用され、FGIDの心理的および生理的症状の一部を軽減する可能性があります。^{[ 38 ]} BARTを通じて提供される視覚的でリアルタイムのフィードバックにより、患者は治療がもたらす変化を認識できるようになり、それによって患者は疾患の生理的要素をコントロールできるようになります。これにより、患者は心身のつながりを最大限に活用し、最終的に症状管理と生活の質を最適化できます。BARTにより、患者は不安と痛みの正のフィードバックループを断ち切り、疾患の悪化を軽減できます。

抗うつ薬は、機能性消化管障害（FGID）の潜在的な治療法として徹底的に研究されてきました。三環系抗うつ薬（TCA）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、および選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）は、FGIDの症状の一部を治療する上で最も有望です。TCA、特にアミトリプチリンは、痛みや生活の質の低下といった一般的なFGIDの症状を調べた際に有望な結果を示しています。^{[ 39 ]} SNRIも鎮痛作用を示します。^{[ 32 ]} SSRIは痛みの管理には効果が低いですが、不安や抑うつの症状を軽減する可能性があり、それが結果的にFGIDの症状の一部を軽減することになります。^{[ 2 ]}