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| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 3.6～5時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.007.788 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6 H 8 Cl N S |
| モル質量 | 161.65 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
クロメチアゾール（クロルメチアゾールとも呼ばれる）は、1930年代にホフマン・ラ・ロシュ社によって開発された鎮静剤および催眠剤です。 [3]この薬は、急性アルコール離脱症状の治療と予防、および鎮静催眠剤として使用されます。
構造的にはチアミン（ビタミン B 1 ）に類似していますが、鎮静剤、催眠剤、筋弛緩剤、抗けいれん剤として作用し、従来のバルビツール酸系薬剤と同じ作用機序を持っています。また、他のすべての治療選択肢が失敗した高齢者の興奮、落ち着きのなさ、短期的な不眠症、パーキンソン病の管理にもまれに使用されます。英国では、ヘミネブリン（アストラゼネカ製薬）のブランド名で販売されています。他のブランド名には、ルーマニアではネブリン、ドイツではディストラニューリン、スペインではディストラニューリンがあります。この薬は、カプセルの形で192 mgを含む油性溶液の遊離塩基として、またはクロメチアゾールエジシル酸塩シロップとして販売されています。類似の薬剤と比較して毒性が強いため、いかなる適応症に対しても第一選択治療薬としては推奨されておらず、個人または家族に依存症の病歴があるなど、薬物乱用のリスクが高い患者にとっては特に危険です。
薬理学
クロメチアゾールは、 GABA A受容体のバルビツール酸/ピクロトキシン部位で正のアロステリック調節剤として作用します。この受容体で神経伝達物質GABAの作用を増強する働きがあります。GABA は脳内の主要な抑制性神経伝達物質であり、抗不安、抗けいれん、鎮静、および催眠効果を生み出します。クロメチアゾールには、体温低下および神経保護効果の一部を媒介する別の作用機序もあるようです。[4]オキサゾールの同族体も知られており[5]、QSAR情報 が少し提供されています。
バルビツール酸とは異なり、クロメチアゾールは興奮性アミノ酸に対する電気生理学的反応に影響を与えず、さらに塩化物イオンチャネルにも直接作用します。[引用が必要]
クロメチアゾールは強力なCYP2E1酵素阻害剤で、エタノールの代謝を遅らせるため、アルコール離脱に使用されます。また、CYP2B6およびおそらくCYP2A6の阻害剤でもあり、これらの酵素の基質の血漿クリアランスに影響を与える可能性があります。
クロメチアゾールをカルバマゼピンに加えて静脈内投与すると、そのクリアランスは30％増加し、血漿中濃度は比例して低下する。したがって、カルバマゼピンまたは他の強力なCYP3A4誘導剤と静脈内投与する場合は、クロメチアゾールの用量を増やす必要がある。[6]
副作用
クロメチアゾールを長期にわたって頻繁に使用すると、耐性や身体依存を引き起こす可能性があります。急に中止すると、アルコールやベンゾジアゼピンの急な中止と同様の症状が現れることがあります。[7]
過剰摂取
クロメチアゾールは、過剰摂取すると特に有毒で危険であり、致命的となる可能性がある。アルコールは効果を倍増させる。この薬は高用量で致命的となる可能性があるため、管理された環境（病院など）以外でのクロメチアゾールの処方は推奨されない。特に、ジアゼパムなど毒性のはるかに低い代替薬があるためである。ジアゼパムはベンゾジアゼピン系に属する多くの薬の1つであり、半減期が長く（50～100時間）、患者がアルコールや他の特定の種類の薬を摂取しない限り、致命的な過剰摂取のリスクは非常に低い。[8]
クロメチアゾールはバルビツール酸複合体に作用するため、ベンゾジアゼピン系解毒剤フルマゼニルは過剰摂取の影響を逆転させることができません。過剰摂取の治療は、患者が補助なしで十分に呼吸できるよう十分な量の薬物が代謝および/または排泄されるまで、機械的人工呼吸器の使用に限定されます。
ロックバンド「ザ・フー」のドラマー、キース・ムーンがクロメチアゾールの過剰摂取で死亡した。[9]
参照
参考文献
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ 「ヘミネブリン/クロメチアゾール192mgカプセル」。電子医薬品概要。 2022年9月7日閲覧。
- ^ CH 特許 200248、「Verfahren zur Darstellung von 4-メチル-5-B-クロロエチルチアゾール」、1938-09-30発行、Hoffmann-La Rocheに譲渡
- ^ Colado MI、O'Shea E、Esteban B、Granados R、Green AR (1999 年 2 月)。「フリーラジカル消去メカニズムにより、MDMA (エクスタシー) 誘発性ラット脳 5-HT 神経末端変性に対するクロメチアゾールの神経保護作用を否定する生体内証拠」。 神経薬理学。38 ( 2): 307–314。doi : 10.1016 /S0028-3908(98)00174-9。PMID 10218873。S2CID 14772873。
- ^ 米国特許 3401172 4-メチル-5-(β-クロロエチル)オキサゾール
- ^ ディストラニューリン 192mg: 効果の概要 (クロアチア語)
- ^ Reilly TM (1976年4月). 「クロルメチアゾールの生理的依存と離脱症状」.英国精神医学ジャーナル. 128 (4): 375–8. doi :10.1192/bjp.128.4.375. PMID 1260235. S2CID 35647502.
- ^ Reith DM、Fountain J、McDowell R 、 Tilyard M (2003)。「ゾピクロンの致死毒性指数とベンゾジアゼピンの比較」。毒性学ジャーナル。臨床毒性学。41 (7) : 975–80。doi : 10.1081 /CLT-120026520。PMID 14705844。S2CID 45870330 。
- ^ Springer M (2013-05-20). 「キース・ムーンの最後のインタビュー、1978年」。2014年10月11日閲覧。
検死の結果、ムーンはクロメチアゾールを32錠服用していたことが判明した。医師は1日3錠を超えないように指示していた。