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| エイリアス | FCGR2B、CD32、CD32B、FCG2、FCGR2、IGFR2、IgG受容体IIbのFcフラグメント、FcRII-c、FCGR2C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：604590; MGI : 95499;ホモロジーン: 2974;ジーンカード：FCGR2B; OMA :FCGR2B - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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IgG受容体IIbのFc断片（FCGR2B遺伝子によってコードされる）は、免疫グロブリンガンマ（ IgG ）のFc領域に対する低親和性阻害受容体である。FCGR2Bは免疫複合体の貪食とBリンパ球による抗体産生の調節に 関与する。[5]
構造
FCGR2Bには2つの主要な形態（FCGR2B1とFCGR2B2）があり、mRNAスプライシング機構によって生成され、その結果、C1エクソン配列が包含（FCGR2B1）または排除（FCGR2B2）される。C1エクソン配列の存在（FCGR2B1）はB細胞の膜への係留をもたらし、一方、それが存在しない（FCGR2B2）ことで、受容体は骨髄細胞に速やかに内部化される。どちらの形態も、細胞質領域に免疫受容体チロシン阻害モチーフ（ITIM）を含む。細胞外ドメインは、 FCGR2Aのドメインと95％同一であり、 FCGR2C （ CD32ファミリーの他のメンバー）とほぼ完全に同一である。 [6]これは、ヒトおよびマウスにおける唯一の阻害型I型FcγRである[7]。
表現
FCGR2B1はB細胞で高度に発現しており、そのmRNAは単球でも低レベルで同定されている。FCGR2B2は好塩基球で高度に発現し、単球では低レベルで発現している。FCGR2Bは、末梢血中の循環骨髄樹状細胞上で活性化FCGRAと共発現している。[8]サイトカインによる発現調節は、IL-10およびIL-6の場合は陽性であり、 TNF-α、C5aおよびIFN-γの場合は陰性である。[6]
FCGR2Bは循環骨髄樹状細胞上で活性化FCGRAと共発現している。[8]
関数
この受容体は、主にFCGR2Bと異なる活性化FCGR受容体とのクラスター化、または免疫複合体によるBCRとのクラスター化によって、貪食や炎症性サイトカインの放出などの活性化FcγRの機能を阻害する。[9] [6]
FcγRIIBのリン酸化ITIMはイノシトールホスファターゼ SHIP1とSHIP2をリクルートし、Rasの活性化を阻害し、MAPK活性をダウンレギュレーションし、PLCγ機能を低下させ、PKCの活性化を低下させます。MAPキナーゼ経路の阻害は、抗アポトーシスキナーゼAktとともに、細胞の増殖と生存に悪影響を及ぼす可能性があります。[6]しかし、FcγRIIBは、FcγRを持つ細胞の活性化を、免疫複合体との結合を競うだけで制限することができます。ITIMを除去してもこの活性は維持されるからです。[10]
FCGR2Bは、BCR活性化閾値を上昇させ、ITIM依存性阻害機構を介してB細胞を介したT細胞への抗原提示を抑制することにより、B細胞の活性化を調節する。[9] B細胞上のFCGR2Bのライゲーションは、抗体産生をダウンレギュレーションし、BCRおよびCD19の膜組織化を防ぎ、アポトーシスを促進する。樹状細胞上のFCGR2Bの共ライゲーションは、成熟を阻害し、細胞活性化をブロックする。[6] [8] FCGRIIB分子の負の調節役割は、BCR誘導性B細胞活性化に限定されず、CD40およびIL-4によって媒介される他のB細胞活性化経路でも機能する。[11] BCRシグナル伝達は、免疫複合体を介したFcγRIIBの凝集によって誘導されるアポトーシス促進シグナル伝達を減弱させ、[12] FcγRIIBが免疫応答における抗原に対する親和性閾値を効果的に調整し、高親和性B細胞の保持と生存を選択的に促進することを可能にする。[13]
FcγRIIBの膜貫通領域も機能的に重要であると思われる。[14]複数の疫学的研究は、FcγRIIBの膜貫通ドメインの多型と、全身性エリテマトーデスや関節リウマチなどの自己免疫疾患との関連を示している。変異誘発研究では、膜貫通領域の損傷により、FcγRIIBのB細胞シグナル伝達を減衰させる能力が損なわれることが確認されている。この原因として、FcγRIIBがBCRと共局在する能力、活性化FcγR（非B細胞内）と共局在する能力、活性化受容体CD19との共局在を妨げる能力に関連する複数のメカニズムが提案されている。
濾胞樹状細胞（FDC ）上のFCGR2B発現は、胚中心反応に不可欠な抗原含有免疫複合体を捕捉するために重要である。[9] FDC上にFcγRIIBがない場合、胚中心はより多様であるが、体細胞超変異のレベルが低い親和性の低いB細胞で占められることが示されている。[15] この背後にあるメカニズムは完全には解明されていないが、FcγRIIBがない場合、FDCが免疫複合体を保持する能力が損なわれ、これが胚中心反応への進入の選択の厳密性の低下につながる可能性があることが指摘されている。
FCGR2Bは気道平滑筋や肝臓類洞内皮細胞などの非白血球細胞に存在し、小さな免疫複合体が内部化されて炎症誘発性シグナル伝達を阻害します。[6]
自己免疫
FCGR2Bは、ヒトのいくつかの自己免疫疾患に対する感受性に影響を与えると考えられている遺伝子の1つです。その機能低下は、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、グッドパスチャー病、多発性硬化症などと関連しています。[9]
FCGR2Bは悪性腫瘍だけでなく自己免疫疾患に対するモノクローナル抗体療法の標的となる可能性がある。 [9] [16] [17]
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- FCGR2B+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)