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| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
投与経路 | 経口、吸入 |
| ATCコード |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 65% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 1～3時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.169.984 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ8Ｈ11ＮＯ4Ｓ2 |
| モル質量 | 249.30 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
エルドステインは粘液溶解作用を持つ分子です。構造的には2つのチオエーテル基を持つチオエーテル誘導体です。 [1]分子に含まれるこれら2つの機能性有機硫黄基は、エルドステインが薬理学的に活性な代謝物であるMet-Iに変換される 初回通過代謝後に放出されます。
この分子はイタリアのエドモンド ファーマ社によって発見され、開発されました。現在、世界 40 か国以上で慢性および急性の呼吸器疾患の治療薬として処方されています。この薬は、ハード カプセル 300 mg、分散錠 300 mg、経口懸濁液用顆粒 225 mg、経口懸濁液用粉末 175 mg/5 ml として、いくつかの商品名 (エステクリン、エルドメッド、エルドス、エルドチンなど) で販売されています。
薬力学
エルドステインは、粘液活性 抗酸化分子であり、粘液産生の増加や粘液産生の増加、酸化ストレスの増加、慢性炎症を特徴とするすべての呼吸器疾患で進行する複数の病理学的プロセスに積極的に干渉する可能性のある多面的な薬理学的プロファイルを特徴としています。さらに、エルドステインの薬理学的プロファイルの重要な特徴は、抗生物質との相乗効果です。
エルドステインは、活性代謝物 Met I の遊離スルフィドリル基のおかげで抗酸化物質および抗炎症物質として作用します。この遊離スルフィドリル基は、直接的な除去作用 (特に活性酸素種、ROS) を持ち、フリーラジカルと結合して組織の損傷を防ぐことができます。
エルドステインは、血漿および気管支肺胞洗浄液中のグルタチオンなどの内因性抗酸化物質の利用可能性を高めることにより、 脂質過酸化（喫煙者、COPD 患者）に対する保護作用を発揮します。
- 抗癒着作用
エルドステインは細菌の接着を阻害することができます。実際、Met I はピリンの天然の鎖内ジスルフィド結合の完全性に影響を与える可能性があり、この結合が開くと、細菌の接着素(線毛) と受容体の結合を阻害する形態変化が誘発される可能性があります。
細菌付着の減少は、エルドステイン 300 mg を単回経口投与した後に得られる血漿ピークと同等の Met I ad 濃度によって達成されます。
エルドステインには、呼吸器感染症の患者において、細菌の付着に対する抗生物質との相乗効果が生体内および生体外で示されている。[2] [3]いくつかの臨床研究では、抗生物質と併用した場合、エルドステインが抗生物質の働きを妨げるのではなく、抗生物質の効果を高め、治療効果を高めることが強調されている。
- 粘液溶解作用
エルドステインには重要な粘液調節作用（粘液産生を増加させ、粘液をより流動性にし、粘液の粘度を大幅に低下させる）があり、粘液繊毛クリアランスにプラスの影響を与えています。[4]
いくつかの研究では、エルドステインが他の粘液調節薬（N-アセチルシステイン、ソブレロール、アンブロキソールなど）と比較してより活性が高いことが示されています。[5]
粘液過剰分泌を伴う安定した慢性気管支炎/COPD 患者で得られた証拠は、エルドステインが長期投与中に治療上の利点をもたらす可能性があることを示しています。
エルドステインによる長期治療（6～8か月）は、増悪や入院のリスクを大幅に減らし、患者の生活の質を向上させることができます。これらのデータは、特に冬季に過分泌性慢性肺疾患の患者に粘液活性剤を使用することを支持する国際文献[6]の最近の示唆と一致しています。
1278 人の患者を対象に実施されたメタ分析では、エルドステインが症状の改善をもたらし、慢性気管支炎および COPD の増悪リスクを軽減することが実証されました。さらに、エルドステインが COPD による増悪期間と入院リスクを軽減することが実証されました。
RESTORE試験（COPDにおける経口エルドステインによる治療による増悪および症状の軽減）は、増悪頻度の季節変動によるバイアスを回避するのに十分な期間である12か月間、通常の維持療法にエルドステイン300mg/日を追加した場合の有効性と安全性をプラセボと比較評価する多国籍ランダム化二重盲検プラセボ対照試験でした。[7]
研究期間中、中等度から重度の安定した COPD 患者 467 名が無作為に選ばれ、ヨーロッパ 10 か国の 47 の病院ベースの呼吸器クリニックで治療を受けました。
治療開始から 1 年後、エルドステイン治療による増悪率は 1.4% 減少しました。この結果は主に、中期増悪率が 57.1% 減少したことによるものです。
さらに、エルドステイン治療はプラセボと比較して、すべての増悪期間の 24.6% の減少と関連していました。増悪率と期間の両方において、吸入コルチコステロイドを使用している患者と使用していない患者の間に有意差は認められませんでした。
RESTOREサブ解析では、維持療法にエルドステインを追加すると、中等度のCOPD患者の軽度の増悪の回数とすべての増悪の期間が減少することが実証されました。[8]
中等度のCOPD患者2753人を対象に実施されたメタアナリシスでは、エルドステインの有効性と安全性プロファイルが他の粘液調節薬（カルボシステインおよびN-アセチルシステイン）よりも優れていることが示されています。さらに、エルドステインはCOPDの悪化による入院リスクを軽減できる唯一の粘液溶解薬でした。[9]
- その他の活動
いくつかの研究では、喀痰排出の容易さの観点から、エルドステインが気管支拡張症の治療に有効であることが実証されている。 [10]
世界中のいくつかの国では、エルドステインが気管支拡張症の治療薬として承認されています。また、エルドステインには、鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎や滲出性中耳炎の治療にも効果があることが示されています。[11]
- 小児人口
エルドステインをアンピシリンと併用して下部呼吸器疾患の小児患者で試験したところ、症状の大幅な軽減が示された。[12]
急性気管支炎、気管気管支炎、肺炎の小児患者において、エルドステインは非常に良好な忍容性を示し、咳嗽の強度の有意な低下と臨床症状の改善を示した。[13]
薬物動態
成人ボランティアに 150 mg から 1200 mg の単回投与でエルドステインを投与すると、直線的な動態を示し、Met I 血清濃度はエルドステインよりも約 4 倍高くなります。エルドステインと Met I の薬物動態パラメータは、単回投与後および複数回投与後に完全に同等であるため、繰り返し投与しても蓄積や代謝活性化は起こりません。
食物はエルドステインの吸収に大きな影響を与えません。
経口投与後、エルドステインは消化管で急速に吸収され、摂取後 30～60 分 (T max ) で血漿ピーク濃度 (C max ) に達します。分子は、初回通過代謝によって、生物学的に活性な代謝物 Met I に急速に変換されます。経口投与による薬物の生物学的利用能は非常に良好です。半減期は 3 時間で、血漿結合タンパク質は 65% です。
特定の集団における薬物動態に関しては、12人の健康なボランティア（平均年齢70歳）を対象とした研究で、エルドステインとメトキシドIの薬物動態パラメータはともに若年成人（平均年齢31歳）で観察されたものと類似していることが確認された。[14]高齢ボランティアの中等度の腎機能障害は、エルドステインとメトキシドIの薬物動態に影響を与えなかった。[15]
毒性
ラットにおける LD50 は非常に高く、3500 ～ 5000 mg/kg です。
臨床使用
4,000 人以上の患者を対象とした臨床研究により、エルドステインが粘液過剰分泌を伴う上気道および下気道の急性および慢性感染症の治療に有効であることが実証されました。エルドステインには気道内の痰の粘性を調整し、痰をより流動性にし、粘液をより薄くし、粘液繊毛速度の増加をもたらして気道から粘液を除去できるようにします。
エルドステイン（erdosteine）は、上気道および下気道疾患の粘液溶解剤および流動化剤として使用されます。痰の粘度を調整します。エルドステインの効能は、慢性閉塞性肺疾患に伴う症状の軽減に顕著です。[16] [17] [18] [19] COPD患者450名以上を対象とした多施設多国籍研究では、エルドステインがこの疾患に典型的な症状の増悪の頻度と期間の両方を軽減できることが実証されました。[7]
GOLD（慢性閉塞性肺疾患に関する国際イニシアチブ）国際ガイドラインでは、エルドステインのような粘液溶解薬による定期的な治療がCOPD患者の症状の悪化を減らし、健康状態を改善できると示されています。[20]
一部の国では、エルドステインが気管支拡張症の治療薬として承認されています。
安全性プロファイル
市販後調査のデータにより、エルドステインが優れた安全性プロファイルを持ち、忍容性が高いことが確認されました。臨床試験（70 以上の臨床試験で 2,300 人以上の患者）における副作用の頻度と重症度は非常に低く、プラセボと同等でした。
エルドステインは酸性環境下での加水分解に対して安定しているため、胃粘液に直接的な影響を与えません。
1000 人中 1 人未満に胃腸の副作用が現れると考えられます。非常にまれな (<1/10000) 有害事象としては、頭痛、呼吸困難、味覚の変化、吐き気、嘔吐、下痢、心窩部痛などがあります。
禁忌
この薬は、有効成分またはいずれかの賦形剤に対して過敏症のある患者には禁忌です。また、活動性消化性潰瘍のある患者にも禁忌です。
この製品はメチオニン代謝を妨げる可能性があるため、肝硬変およびシスタチオニン合成酵素の欠乏症の患者には禁忌です。
他の医薬品との相互作用
他の薬剤との有害な相互作用は報告されていないため、抗生物質や気管支拡張薬（β2刺激薬や咳止め薬など）と一緒に投与することができます。[21]
参考文献
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