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| 法的地位 | |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１２Ｈ１９ＮＯ４ |
| モル質量 | 241.287 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
2,5-ジメトキシ-3,4-メチレンジオキシアンフェタミン（DMMDAまたはDMMDA-1 ）は、フェネチルアミンおよびアンフェタミンの化学クラスに属するあまり知られていない幻覚 剤です。[1]アレクサンダー・シュルギンによって初めて合成され、著書「PiHKAL」で説明されました。[1]シュルギンは、投与量を30～75 mg、持続時間を6～8時間としました。[1]彼は、DMMDAがLSDのようなイメージ、散瞳、運動失調、および時間の遅れを生み出すと報告しました。 [1] DMMDAは、 2C-Bとは異なり、PiHKAL以外の文献ではあまり言及されていません。[1]
薬理学
DMMDAの幻覚作用のメカニズムは、具体的には解明されていません。PiHKALでシュルギンは、75ミリグラムのDMMDAの主観的効果は75～100マイクログラムのLSDの効果と同等であると主張しています。LSDは5-HT 2A受容体の部分作動薬としてよく知られています。[1]これは、DMMDAが5-HT 2A受容体の作動薬または部分作動薬でもある古典的な幻覚剤であることを示唆しているのかもしれません。
化学
シュルギンは著書の中で、DMMDAにはTMAに似た6つの異性体があると説明しています。[1] DMMDA-2は、これまでに合成された唯一の他の異性体です。DMMDA-3は、エキサラタシン（1-アリル-2,6-ジメトキシ-3,4-メチレンジオキシベンゼン）から作ることができます。エキサラタシンは、 Crowea exalataとCrowea angustifolia var. angustifoliaの両方の精油に含まれています。 [2]言い換えれば、エキサラタシンは、アピオールとジラピオールの両方の異性体であり、それぞれDMMDAとDMMDA-2を作るのに使用できます。さらに、DMMDAの別の異性体は、擬似ジラピオールまたは4,5-ジメトキシ-2,3-メチレンジオキシアリルベンゼンから作ることができます。[3] DMMDAの最後の2つの異性体は5,6-ジメトキシ-2,3-メチレンジオキシアンフェタミンと4,6-ジメトキシ-2,3-メチレンジオキシアンフェタミンである。
他のすべてのアンフェタミン化合物と同様に、DMMDAとその位置異性体には、ベンゼン環の1番目の位置にあるエチル基のアルファ位にメチル基があるため、 2つのエナンチオマーが存在します。 [4]
(S)-DMMDA と (R)-DMMDA の薬理効果の違いに関する情報はありません。
DMMDA およびその位置異性体の合成における前駆体。
シュルギンの総合
シュルギンは、自身の論文PiHKALでアピオールから DMMDA を合成する方法を説明しています。[1]アピオールをエタノール性水酸化カリウム溶液に加え、その溶液を蒸気浴で保持することで、異性化反応を起こしてイソアピオールを生成します。 [1]次に、イソアピオールをアセトンとピリジンの撹拌溶液に氷浴温度で加え、その溶液をテトラニトロメタンで処理することで、クネーベナーゲル縮合により2-ニトロ-イソアピオールまたは 1-(2,3-ジメトキシ-3,4-メチレンジオキシフェニル)-2-ニトロプロペンにニトロ化します。この反応では、ピリジンが触媒として作用します。[1] 2,5-ジメトキシ-3,4-メチレンジオキシベンズアルデヒドも、この合成ステップの前駆体として使用できます。 2-ニトロイソアピオールは、不活性雰囲気下でジエチルエーテルと水素化アルミニウムリチウムのよく撹拌された還流懸濁液に加えることで、最終的に遊離塩基DMMDAに還元されます。 [1]還元は加圧水素でも達成できます。最終的に、遊離塩基DMMDAはその塩酸塩に変換されます。[1]
Alexander Shulgin による DMMDA の合成。
現代の合成方法
シュルギンのDMMDA合成法は、ニトロ化反応にテトラニトロメタンを使用しており、これは有毒で発がん性があり、爆発しやすいため、少なくとも現代の基準では安全ではないと合理的に考えられます。 [5] DMMDAは、アピオールから他のより安全な方法で作ることができます。他の方法の中でも、DMMDAは、サフロールからMDAが作られるのと同じ方法で、中間体化学物質2,5-ジメトキシ-3,4-メチレンジオキシフェニルプロパン-2-オンまたはDMMDP2Pを介してアピオールから合成できます。
DMMDP2Pは、アピオールからベンゾキノンによるワッカー酸化によって作ることができます。DMMDP2Pは、アピオールを異性化反応に付して熱力学的に安定した内部アルケンであるイソアピオールを得て、続いて過酸酸化、最後に加水分解的脱水を行うことによっても作ることができます。[6]過酸酸化は、過酸化水素とギ酸を組み合わせて過酸（この場合は過酢酸）を生成することで達成できます。加水分解は通常、硫酸で酸触媒されます。硫酸によって中間体のイソアピオールモノホルミルグリコールも脱水されてDMMDP2Pになるからです。したがって、加水分解と脱水の両方に必要な試薬は硫酸1つだけであり、両方の反応を同じ反応容器で行うことができます。脱水はピナコール転位の結果です。次にDMMDP2Pを塩化アンモニウムや硝酸アンモニウムなどの窒素源と、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水銀とアルミニウムのアマルガム、加圧水素などの還元剤で還元アミノ化して遊離塩基DMMDAを生成することができる。 [7] [8] [9] [10] [11]
DMMDA の現代合成。
一般的な合成情報
水素化ホウ素ナトリウムは、シアノ水素化ホウ素ナトリウムよりもはるかに強いため、通常は還元剤として使用されません。これにより、目的の DMMDA に加えて、2,5-ジメトキシ-3,4-メチレンジオキシ-1-α-ヒドロキシプロピルベンゼンなどの副産物が生成されます。還元アミノ化は発熱反応です。したがって、過熱を防ぐために、反応混合物を冷却するさまざまな方法を採用する必要があります。これは、大量の溶媒または氷浴を使用することで実現できます。水銀アマルガムの使用は、水銀が中枢神経系に及ぼすよく知られた毒性のため安全ではありません。過酢酸に加えて、イソアピオールおよびイソアリルベンゼンの類似体の過酸酸化には、一般に他の過酸を使用できることも注目に値します。たとえば、硝酸と過酸化水素を組み合わせても同じ反応が発生します。[8] [9] [10] [11]
DMMDP2P の還元アミノ化。
参考文献
- ^ abcdefghijkl シュルギン A、シュルギン A (1991)。ピカル：ケミカルラブストーリー。トランスフォームプレス。ISBN 0-9630096-0-5。
- ^ Brophy JJ、Goldsack RJ、 Punruckvong A、Forster PI、 Fookes CJ (1997 年 7 月)。「Crowea 属 (ミカン科) のエッセンシャル オイル」。エッセンシャル オイル リサーチ ジャーナル9 (4): 401–409。doi :10.1080/10412905.1997.9700740。
- ^ 米国特許 4,876,277、Burke BA、Nair MG、「抗菌/抗真菌組成物」、1989 年 10 月 24 日発行、カリフォルニア州ダブリンの Plant Cell Research Institute, Inc. に譲渡。
- ^ Campbell JL、Kafle A、Bowman Z、Blanc JC、Liu C、Hopkins WS（2020年12月）。「化学誘導体化と微分移動度分光法を用いたアンフェタミンとメタンフェタミンのキラル異性体の分離」。Analytical Science Advances。1 （ 4 ）：233–244。doi ：10.1002/ ansa.202000066。PMC 10989161。PMID 38716384 。
- ^ 国立毒性学プログラム(2011)。「テトラニトロメタン」(PDF)。発がん性物質に関する報告書(第 12 版)。国立毒性学プログラム。2013年 1 月 31 日のオリジナルからアーカイブ(PDF) 。2012年 8 月 14 日に取得。
- ^ Cox M、Klass G、Morey S 、 Pigou P (2008 年 7 月)。「イソサフロールの過酸酸化による化学マーカー」。Forensic Sc ience International。179 (1): 44–53。doi :10.1016/ j.forsciint.2008.04.009。PMID 18508215 。
- ^ Braun U、 Shulgin AT、Braun G (1980 年 2 月)。「3,4-メチレンジオキシフェニルイソプロピルアミン (3,4-メチレンジオキシアンフェタミン) の中枢活性 N 置換類似体」。Journal of Pharmaceutical Sciences。69 ( 2): 192–195。doi : 10.1002 /jps.2600690220。PMID 6102141 。
- ^ ab Clayden J, Greeves N, Warren S (2012).有機化学. オックスフォード大学出版局. pp. 234–235. ISBN 978-0-19-927029-3。
- ^ ab Carey FA, Sundberg RJ (2007).有機化学B: 反応と合成. Springer. pp. 403–404. ISBN 978-0-387-68350-8。
- ^ ab Smith MB、March J (2007)。MarchのAdvanced Organic Chemistry。John Wiley & Sons。pp. 1288–1290。ISBN 978-0-471-72091-1。
- ^ ab Turcotte MG、Hayes KS (2001)。アミン、低級脂肪族アミン、Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology。ニューヨーク：John Wiley & Sons。