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| クネーヴェナーゲル凝縮 | |
|---|---|
| 名前の由来 | エミール・クノヴェナゲル |
| 反応タイプ | カップリング反応 |
| 識別子 | |
| 有機化学ポータル | クノエヴェナーゲル凝縮 |
| RSCオントロジー ID | RXNO:0000044 |
有機化学において、クネーヴェンアーゲル縮合（クネーヴェンアーゲルしゅうごう、発音は [ˈknøːvənaːɡl̩] ）反応は、ドイツの化学者エミール・クネーヴェンアーゲルにちなんで名付けられた化学反応の一種である。これはアルドール縮合の変形である。[1] [2]
クネーヴェンゲル縮合は、活性水素化合物をカルボニル基に求核付加させた後、脱水反応を起こして水分子を除去する反応である（したがって縮合）。生成物は多くの場合、α,β-不飽和ケトン（共役エノン）である。
この反応では、カルボニル基はアルデヒドまたはケトンである。触媒は通常、弱塩基性 アミンである。活性水素成分は次のような形をとる：[3]
ここで、Z は電子吸引基です。Z は、弱い塩基でもエノラートイオンへの脱プロトン化を促進するのに十分な強さでなければなりません。この反応で強塩基を使用すると、アルデヒドまたはケトンの 自己縮合が誘発されます。
ハンチのピリジン合成、ゲバルト反応、ファイスト・ベナリーのフラン合成にはいずれもクネーヴェナーゲル反応段階が含まれる。この反応はCSガスの発見にもつながった。
ドブナー修正
クネーヴェナーゲル縮合のドエブナー修正では、ピリジンを溶媒として使用し、求核剤の少なくとも1つの吸引基がカルボン酸、例えばマロン酸である。これらの条件下では、縮合は脱炭酸を伴う。[4]例えば、ピリジン中のアクロレインとマロン酸の反応では、2つではなく1つのカルボン酸基を持つトランス-2,4-エンタジエン酸が得られる。 [5]アクロレインをクロトンアルデヒドに置き換えると、同様にソルビン酸を調製できる。[6]
例と応用
クネーヴェナーゲル縮合は、ピペリジンを塩基としてエタノール中で2-メトキシベンズアルデヒド1とチオバルビツール酸2を反応させることで実証される。[ 7 ]結果 として得られる エノン3は電荷移動錯体分子である。
クノフェナーゲル縮合は、抗マラリア薬ルメファントリン（コアルテムの成分）の商業生産において重要なステップである。[8]
最初の反応生成物はE 異性体と Z 異性体の 50:50 混合物ですが、両方の異性体が共通のヒドロキシル前駆体の周りで急速に平衡化するため、最終的にはより安定した Z 異性体が得られます。
このMORE合成では、シクロヘキサノン、マロノニトリル、3-アミノ-1,2,4-トリアゾールを用いたクネーヴェナーゲル縮合を特徴とする多成分反応が実証されている。[ 9 ]
ワイス・クック反応
ワイス・クック反応は、アセトンジカルボン酸エステルとジアシル（1,2ケトン）を用いてシス-ビシクロ[3.3.0]オクタン-3,7-ジオンの合成である。その反応機構はクネーヴェナーゲル縮合と同じである：[10]
参照
参考文献
- ^ ab G. Jones (2004). 「クネーヴェンアーゲル縮合」.有機反応. pp. 204–599. doi :10.1002/0471264180.or015.02. ISBN 0471264180。
- ^ エミール・クネーフェナーゲル(1898)。 「Condensation von Malonsäure mit Aerotischen Aldehyden durch Ammoniak und Amine」[アンモニアとアミンを介したマロン酸と芳香族アルデヒドの縮合]。Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft。31 (3): 2596–2619。土井：10.1002/cber.18980310308。
- ^ スミス、マイケル B.;マーチ、ジェリー(2007)、Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (6th ed.)、ニューヨーク: Wiley-Interscience、p. 1358-1363、ISBN 978-0-471-72091-1
- ^ O. ドーブナー (1902)。 「Ueber die der Sorbinsäure hoologen, ungesättigten Säuren mit zwei Doppelbindungen」。Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft。35 : 1136–36。土井：10.1002/cber.190203501187。
- ^ ジェサップ、ピーター J.; ペティ、C. ブルース; ルース、ヤン; オーバーマン、ラリー E. (1979)。「クルチウス転位による 2,4-ペンタジエン酸からの 1- N -アシルアミノ-1,3-ジエン: ベンジルトランス-1,3-ブタジエン-1-カルバメート」。有機合成。59 :1。doi : 10.15227/ orgsyn.059.0001。
- ^ アレン、CFH;ヴァンアラン、J. (1944)。 「ソルビン酸」。有機合成。24 : 92.土井:10.15227/orgsyn.024.0092。
- ^ 1,3-ジエチル-5-(2-メトキシベンジリデン)-2-チオキソジヒドロピリミジン-4,6(1H,5H)-ジオンAbdullah Mohamed Asiria、Khaled Ahmed Alamrya Abraham F. Jalboutb、Suhong Zhang Molbank 2004 、M359 [1] Wayback Machine publicationで2011年7月9日にアーカイブ。
- ^ 抗マラリア薬コアルテムの改良製造プロセス。パート II Ulrich Beutler、Peter C. Fuenfschilling、Andreas Steinkemper Org. Process Res. Dev.; 2007 ; 11(3) pp. 341–45; (Article) doi :10.1021/op060244p
- ^ 水性媒体中での1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリミジンの穏やかで環境に優しいタンデム合成 Arkivoc 2007 (06-2251BP) Anshu Dandia、Pritima Sarawgi、Kapil Arya、Sarita Khaturia リンク
- ^ Weiss, U.; Edwards, JM (1968). 「ペンタラン、[3,3,3]-および[4,3,3]-プロペランシリーズのケトン化合物のワンステップ合成」. Tetrahedron Letters . 9 (47): 4885. doi :10.1016/S0040-4039(00)72784-5.