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| エイリアス | SERPING1、C1IN、C1INH、C1NH、HAE1、HAE2、セルピンファミリーGメンバー1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：606860; MGI : 894696;ホモロジーン：44;ジーンカード：SERPING1; OMA :SERPING1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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C1インヒビター（C1-inh、C1エステラーゼインヒビター）は、セルピンスーパーファミリーに属するプロテアーゼインヒビターである。[5]その主な機能は、自発的な活性化を防ぐために補体系を阻害することであるが、接触システムの主要な調節因子としても機能する。[6] [7]
プロテオミクス
C1インヒビターは、タンパク質のセルピンスーパーファミリーの中で最大のメンバーです。ほとんどのファミリーメンバーとは異なり、C1インヒビターは2ドメイン構造を持っていることがわかります。C末端セルピンドメインは他のセルピンと似ており、これはC1インヒビターの阻害活性を提供する部分です。N末端ドメイン（ N末端テールと呼ばれることもあります）は、C1インヒビターがプロテアーゼを阻害するのに必須ではありません。このドメインは他のタンパク質と類似点はありません。C1インヒビターは高度にグリコシル化されており、N-グリカンとO-グリカンの両方を持っています。N末端ドメインは特に高度にグリコシル化されています。[7]
病気における役割
このタンパク質の欠乏は、遺伝性血管性浮腫（「遺伝性血管神経性浮腫」）、つまり血管から結合組織への体液の漏出による腫れと関連している。[8] C1インヒビターの欠乏により、血漿カリクレインの活性化が可能になり、血管作動性ペプチドであるブラジキニンの生成につながる。また、C4とC2の切断が抑制されず、補体系の自己活性化が起こる。最も一般的な形態では、顔、口、気道の著しい腫れとして現れ、これは自発的に、または最小限の誘因（軽い外傷など）によって起こるが、このような腫れは体のどの部分でも起こり得る。症例の85％ではC1インヒビターのレベルが低く、15％ではタンパク質が正常量循環しているが機能不全である。顔面の腫れや腹痛の症状に加え、補体因子3と4を消耗させるため、自己免疫疾患、特にエリテマトーデスにもかかりやすくなります。C1インヒビターをコードする遺伝子SERPING1の変異も、加齢黄斑変性の発症に関与している可能性があります。[9]この遺伝子には、少なくとも97の疾患を引き起こす変異が発見されています。[10]
医療用途
| 臨床データ | |
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| 商号 | シンライズ、ルコネスト、ベリナート、その他 |
| その他の名前 | RVG-19303、CSL830 |
| AHFS / Drugs.com |
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| ライセンスデータ |
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投与経路 | 静脈内 |
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| ユニ |
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遺伝性血管性浮腫
血液由来のC1阻害剤は効果的ですが、あらゆるヒト血液製剤の使用に伴うリスクを伴います。医薬品グレードのC1阻害剤であるCinryzeは、数十年前からヨーロッパで販売されていた後、2008年に米国でHAEの使用が承認されました。[17]これは、高度に精製され、低温殺菌され、ナノフィルター処理された血漿由来のC1エステラーゼ阻害剤製品であり、HAEの青年期および成人患者の血管性浮腫発作に対する日常的な予防薬として承認されています。[18]
遺伝子組み換えウサギのミルクから得られる組み換えC1阻害剤、コネスタットアルファ（商品名ルコネスト）は、成人の急性HAE発作の治療薬として承認されています。[13] [16] [19]
ベリナートやヘーガルダなどの血漿由来製品を含む他の製品も導入されている。[20] [21] [22]
合成
C1インヒビターはヒトの血液中に含まれているため、献血血液から分離することができる。感染症の伝染（ウイルス、プリオンなど）のリスクと分離にかかる相対的な費用が、広く使用されることを妨げている。組み換え技術で生産することも可能だが、大腸菌（この目的で最も一般的に使用される生物）はタンパク質をグリコシル化する真核生物としての能力を欠いている。C1インヒビターは特に高度にグリコシル化されているため、このシアリル化された組み換え形態は循環寿命が短い（炭水化物はインヒビター機能とは関係がない）。そのため、C1インヒビターはトランスジェニックウサギを使用してグリコシル化された形態でも生産されている。[23]この組み換えC1インヒビターは、臓器移植後の移植片機能遅延および毛細血管漏出症候群の治療薬としても希少疾病用医薬品に指定されている。[24]
研究
補体カスケードの活性化は細胞に損傷を与える可能性があるため、補体カスケードの阻害は特定の条件下では薬として作用する可能性があります。[25]
参考文献
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- ^ 「Cinryze EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2011年6月15日。 2024年9月27日閲覧。
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さらに読む
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外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト SERPING1 ゲノムの位置と SERPING1 遺伝子の詳細ページ。
- B02AB03 ( WHO )
- PDBe-KBのUniProt : P05155 (血漿プロテアーゼ C1 阻害剤)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。
