慢性溶剤誘発性脳症

慢性溶剤誘発性脳症（CSE ）は、有機溶剤への長期曝露によって引き起こされる疾患であり、多くの場合（常にではないが）、職場で発生し、溶剤への曝露がなくなった後も、さまざまな持続的な感覚運動多発神経障害や神経行動障害を引き起こします。 ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}この症候群は、精神有機症候群、有機溶剤症候群、慢性塗装工症候群、職業性溶剤脳症、溶剤中毒、有毒溶剤症候群、塗装工病、慢性有毒脳症、または神経衰弱症候群とも呼ばれます。^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}溶剤誘発性症候群の複数の名称と研究方法の不一致により、この疾患を参照することは困難であり、その症状のカタログは曖昧です。^{[ 1 ] [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ]}

CSE の特徴的な症状は、記憶力の低下 (特に短期記憶) と注意力の低下です。しかし、さまざまな程度で伴う他の多くの症状もあります。CSE を研究する研究方法のばらつきにより、これらの症状の特徴付けは困難であり、出現頻度が低いことから、溶剤誘発症候群の実際の症状であるかどうか疑問視されるものもあります。^{[ 7 ]} CSE の症状の特徴付けは、CSE の定義が不十分であり、そのメカニズムがまだ解明されていないため、さらに困難です。

CSEを引き起こす有機溶剤は、揮発性で血液に溶けやすく、親油性で、通常は常温で液体である化合物として特徴付けられます。^{[ 2 ] [ 10 ]}これらは、脂肪、油、脂質、セルロース誘導体、ワックス、プラスチック、ポリマーなどの非水溶性物質を抽出、溶解、または懸濁するために使用される化合物または混合物です。これらの溶剤は、塗料、接着剤、コーティング剤、脱脂剤、染料、ポリマー、医薬品、印刷インクの製造において工業的によく使用されます。CSEを引き起こすことが知られている一般的な有機溶剤には、ホルムアルデヒド、酢酸塩、アルコールなどがあります。

溶剤への曝露は、吸入、摂取、または皮膚からの直接吸収によって起こる可能性があります。この3つのうち、吸入が最も一般的な曝露形態であり、溶剤は肺の膜を急速に通過し、脂肪組織または細胞膜に侵入することができます。血流に入ると、有機溶剤は親油性のため、血液脳関門を容易に通過します。 ^{[ 4 ]}しかし、これらの溶剤が脳に及ぼす影響の順序はまだ完全には解明されていません。^{[ 5 ]}

CSEは非特異的な性質を持つため、診断には、通常、神経内科医、産業医、産業衛生士、神経心理学者、場合によっては精神科医または毒物学者からなる多職種チーム「ソリューションチーム」が必要です。専門家チームは、患者の曝露歴、症状、曝露量と曝露期間、神経学的徴候の有無、既存の神経心理学的障害との関連における症状の発現経過を共同で評価します。^{[ 1 ]}

さらに、CSEは「除外診断」によって診断されなければなりません。つまり、患者の症状の他の考えられる原因を事前にすべて除外する必要があります。CSEのスクリーニングと評価は、複数の分野の専門家を必要とする複雑で時間のかかる手順であるため、医療現場で正式に診断されるCSEの症例はごくわずかです。これが、この症候群が広く認知されていない理由の一つかもしれません。神経学的影響を引き起こす溶剤は、曝露後すぐに消散するため、一時的または永続的な障害という形で間接的な証拠しか残りません。

研究で検討されてきた脳画像診断技術は、CSE の診断の代替方法としてはほとんど有望ではないことが示されている。^神経放射線学と機能画像診断では、軽度の皮質萎縮[ ^{4 ]}と、一部の症例ではドーパミンを介した前頭線条体回路への影響が示されている^{[ 1 ]} 。一部の画像診断技術による局所脳血流の検査では、CSE 患者にいくつかの脳血管異常が示されたが、データは健康な患者と十分に異なっていなかったため、有意とはみなされなかった^{[ 6 ]。}現在研究されている最も有望な脳画像診断技術は機能的磁気共鳴画像法(fMRI) であるが、今のところ、CSE を確実に診断できる特定の脳画像診断技術は存在しない^{[ 1 ] [ 5 ] 。}

診断と同様に、CSE の治療は、定義が曖昧で、神経組織に対する CSE の影響のメカニズムに関するデータが不足しているため困難です。CSE によって失われた神経学的または身体的機能を完全に回復させるのに効果的な既存の治療法はありません。これは、中枢神経系の再生能力が限られているためと考えられています。さらに、既存の CSE の症状は、加齢とともに悪化する可能性があります。うつ病や睡眠障害などの CSE の症状の一部は個別に治療でき、治療不可能な障害に患者が適応できるようにするための療法が利用可能です。現在の CSE の管理には、付随する精神病理、症状の治療、およびさらなる悪化の防止が含まれます。^{[ 3 ] [ 5 ]}

CSEの症例は主に北欧で研究されてきたが、米国、フランス、中国などの他の国でも症例が記録されている。CSEの最初の記録は、1960年代初頭にフィンランドの神経心理学者ヘレナ・ハンニネンが発表した論文によるものである。彼女の論文は、ゴム製造会社で二硫化炭素中毒を発症した労働者の症例を記述し、「精神器質症候群」という用語を作り出した。溶剤が知的機能、記憶、集中力に及ぼす影響の研究は北欧諸国で行われ、デンマークが研究を主導した。北欧諸国でこの症候群に対する認識が高まったのは1970年代である。

労働力における CSE の症例を減らすため、欧州委員会の職業病記録の情報通知に CSE の診断基準が掲載されました。続いて、1998 年～ 2004 年にかけて、オランダの建設塗装工における CSE 症例の健康監視プログラムが実施されました。2000 年までに、屋内での溶剤系塗料の使用が禁止され、塗装工の溶剤への曝露が大幅に減少しました。その結果、2002 年以降、CSE 症例数は大幅に減少しました。2005 年～ 2007 年、オランダの建設塗装工の間で新たな CSE 症例は診断されず、フィンランドでは 1995 年以降、30 歳未満の労働者で職業性 CSE は確認されていません。^{[ 1 ] [ 11 ]}

CSEを減らすための取り組みは成功しているものの、CSEは依然として職業上のリスクにさらされている多くの労働者にとって問題となっている。2012年にNicole Cherryらが発表した統計によると、フィンランドでは従業員の少なくとも20%が職場で有機溶剤に遭遇しており、そのうち10%が曝露による何らかの不利益を経験している。ノルウェーでは、男性労働者の11%、女性労働者の7%が依然として日常的に溶剤に曝露されており、2006年時点で、同国はヨーロッパで最も高いCSE診断率を記録している。^{[ 2 ] [ 11 ]}さらに、CSEのスクリーニングの複雑さから、未診断の症例が多数存在する可能性が高い。^{[ 1 ]}

CSEを引き起こすリスクが高いと判明している職業は、塗装工、印刷工、工業用清掃員、塗料または接着剤製造業者です。^{[ 5 ]}これらの職業の中で、塗装工はCSEの発生率が最も高いことが記録されています。特にスプレー塗装工は、他の塗装工よりも曝露強度が高いです。^{[ 3 ]} CSEの事例に関する研究は、特に海軍造船所、鉱物繊維製造会社、レーヨンビスコース工場で実施されています。^{[ 12 ]}