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| 名前 | |
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| 推奨されるIUPAC名
(アミノオキシ)酢酸 | |
| その他の名前
カルボキシメトキシルアミン
ヒドロキシルアミン酢酸 U-7524 | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ドラッグバンク |
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| メッシュ | アミノオキシ酢酸 |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ2Ｈ5ＮＯ3 | |
| モル質量 | 91.066 |
| 密度 | 1.375グラム/ cm3 |
| 融点 | 138 °C (280 °F; 411 K) |
| 沸点 | 326.7 °C (620.1 °F; 599.8 K) |
| 危険 | |
| 引火点 | 151 °C (304 °F; 424 K) |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
 （それは何ですか ？）
 インフォボックス参照
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アミノオキシ酢酸（ AOAまたはAOAAと略されることが多い）は、in vitroおよびin vivoで4-アミノ酪酸アミノトランスフェラーゼ（GABA-T）の活性を阻害する化合物であり、 γ-アミノ酪酸（GABA）の分解を減少させます。[1]その後、組織内のGABAレベルが増加します。4-アミノ酪酸アミノトランスフェラーゼの活性を完全に阻害するのに十分な濃度では、アミノオキシ酢酸はラットの局所的なGABAターンオーバーを研究するための有用なツールとして示されています。[2]
アミノオキシ酢酸は、ピリドキサールリン酸（PLP）依存性酵素（GABA-Tを含む）の一般的な阻害剤である。[3] PLPと酵素の間のシッフ塩基結合を攻撃し、オキシム型複合体を形成することで阻害剤として機能する。[3]
アミノオキシ酢酸は、リンゴ酸-アスパラギン酸シャトルの必須部分である別のPLP依存性酵素であるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼを阻害する。[4]リンゴ酸-アスパラギン酸シャトルの阻害は、神経終末のミトコンドリアによる細胞質NADHの再酸化を防ぐ。 [4]また、神経終末では、アミノオキシ酢酸はミトコンドリアが解糖で生成されたピルビン酸を利用するのを防ぎ、低血糖に似た生体エネルギー状態をもたらす。[4]アミノオキシ酢酸は、ミトコンドリアのエネルギー代謝障害が原因で、ハンチントン病に似た線条体の興奮毒性病変を引き起こすことがわかっている。 [5]アミノオキシ酢酸は以前、脳内のGABAレベルを上昇させることでハンチントン病の症状を軽減する臨床試験で使用されていた。[6]しかし、アミノオキシ酢酸治療を受けた患者は、投与量が1日あたり2mg/kgを超えて増加したときに臨床的改善が見られず、眠気、運動失調、発作、精神病などの副作用に悩まされました。 [6]また、アミノオキシ酢酸によるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの阻害は、乳がんの治療に臨床的意味を持ちます。解糖の減少は、正常細胞よりも乳腺癌細胞を破壊するからです。 [7]
アミノオキシ酢酸は耳鳴りの治療薬として研究されてきた。[8] [9] [10]ある研究では、耳鳴り患者の約20％でアミノオキシ酢酸による治療により耳鳴りの重症度が軽減したことが示された。[10]しかし、これらの患者の約70％が副作用を報告しており、そのほとんどは吐き気と平衡障害である。[10]そのため、研究の研究者らは、副作用の発生率から、アミノオキシ酢酸は耳鳴りの治療には不適切であると結論付けた。[10]
アミノオキシ酢酸には抗けいれん作用もある。[11]高用量では、マウスやラットのけいれん剤として作用する可能性がある。[12]
アミノオキシ酢酸は1-アミノシクロプロパン-1-カルボキシレート合成酵素を阻害してエチレンの合成を阻害し、切り花の花瓶での寿命を延ばすこともできる。[13]
歴史
アミノオキシ酢酸は1893年にヴェルナーによって初めて記述され、エチルベンズヒドロキシミノ酢酸の加水分解によって製造されました。[14] [15] [16] [17] 1936年に、アンヘルとショーンハイマーは、天然源からケトンを単離するためにアミノオキシ酢酸を使用しました。 [16]また1936年に、北川と高荷は、ベンズヒドロキサム酸とエチルブロモアセテートの縮合と、それに続く塩酸による加水分解によるアミノオキシ酢酸の調製について記述しました。[18]
参考文献
- ^ Wallach, D. (1961). 「GABA経路に関する研究。I. U-7524（アミノオキシ酢酸）によるin vitroおよびin vivoでのγ-アミノ酪酸-α-ケトグルタル酸トランスアミナーゼの阻害」。生化学薬理学。5 （4）：323–331。doi ：10.1016/0006-2952（61）90023-5。PMID 13782815 。
- ^ Wolfgang Löscher、Dagmar Hönack、Martina Gramer (1989)。「ラットの脳のさまざまな領域における GABA ターンオーバーの推定のための γ-アミノ酪酸 (GABA) トランスアミナーゼ阻害剤の使用: アミノオキシ酢酸の再評価」。Journal of Neurochemistry。53 ( 6 ): 1737–1750。doi : 10.1111 /j.1471-4159.1989.tb09239.x。PMID 2809589。S2CID 39248295 。
- ^ ab Beeler, T.; Churchich, J. (1976). 「シスタチオナーゼのホスホピリドキサール基の反応性」. Journal of Biological Chemistry . 251 (17): 5267–5271. doi : 10.1016/S0021-9258(17)33156-3 . PMID 8458.
- ^ abc Risto A. Kauppinen; Talvinder S. Sihra; David G. Nicholls (1987). 「アミノオキシ酢酸は単離神経末端のリンゴ酸-アスパラギン酸シャトルを阻害し、ミトコンドリアによる解糖基質の利用を妨げる」Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 930 (2): 173–178. doi :10.1016/0167-4889(87)90029-2. PMID 3620514.
- ^ Beal, M.; Swartz, K.; Hyman, B.; Storey, E.; Finn, S.; Koroshetz, W. (1991). 「アミノオキシ酢酸は新しい間接的メカニズムによって興奮毒素病変を引き起こす」Journal of Neurochemistry . 57 (3): 1068–1073. doi :10.1111/j.1471-4159.1991.tb08258.x. PMID 1830613. S2CID 27982816.
- ^ ab Perry, T.; Wright, J.; Hansen, S.; Allan, B.; Baird, P.; MacLeod, P. (1980). 「ハンチントン病におけるアミノオキシ酢酸療法の失敗」。神経 学。30 ( 7 Pt 1): 772–775。doi :10.1212/wnl.30.7.772。PMID 6446691。S2CID 10190223 。
- ^ Thornburg, JM; Nelson, KK; Clem, BF; Lane, AN; Arumugam, S.; Simmons, A.; Eaton, JW; Telang, S.; Chesney, J. (2008). 「乳がんにおけるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの標的化」。乳がん 研究。10 ( 5 ) : R84。doi : 10.1186/ bcr2154。PMC 2614520。PMID 18922152。
- ^ Reed, H.; Meltzer, J.; Crews, P.; Norris, C.; Quine, D.; Guth, P. (1985). 「耳鳴りの緩和剤としてのアミノオキシ酢酸」。Archives of Otolaryngology . 111 (12): 803–805. doi :10.1001/archotol.1985.00800140047008. PMID 2415097.
- ^ Blair, P .; Reed, H. (1986). 「アミノオキシ酢酸：耳鳴り治療のための新薬」ルイジアナ州医師会誌。138 (6): 17–19. PMID 3734755.
- ^ abcd Guth, P.; Risey, J.; Briner, W.; Blair, P.; Reed, H.; Bryant, G.; Norris, C.; Housley, G.; Miller, R. (1990). 「耳鳴りの緩和剤としてのアミノオキシ酢酸の評価」。 耳科学、鼻科学、喉頭科学の年報。99 (1): 74–79。doi : 10.1177 / 000348949009900113。PMID 1688487。S2CID 7789128 。
- ^ Davanzo, J.; Greig, M.; Cronin, M. (1961). 「アミノオキシ酢酸の抗けいれん作用」. American Journal of Physiology . 201 (5): 833–837. doi :10.1152/ajplegacy.1961.201.5.833. PMID 13883717.
- ^ Wood, J.; Peesker, S. (1973). 「アミノオキシ酢酸のけいれんおよび抗けいれん作用における GABA 代謝の役割」。Journal of Neurochemistry . 20 (2): 379–387. doi :10.1111/j.1471-4159.1973.tb12137.x. PMID 4698285. S2CID 45193391.
- ^ Broun, R.; Mayak, S. (1981). 「カーネーションの花におけるエチレン合成と老化の阻害剤としてのアミノオキシ酢酸」Scientia Horticulturae . 15 (3): 277–282. doi :10.1016/0304-4238(81)90038-8.
- ^ ヴェルナー、A. (1893)。 「Ueber Hydroxylaminessigsäure および Derivate derselben」。Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft。26 (2): 1567–1571。土井：10.1002/cber.18930260274。
- ^ ヴェルナー、A.;ソネンフェルド、E. (1894)。 「Ueber ヒドロキシルアミンシグゾウレおよびα-ヒドロキシルアミンプロピオンゾウレ」。Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft。27 (3): 3350–3354。土井：10.1002/cber.189402703141。
- ^ ab Anchel, Marjorie; Schoenheimer, Rudolf (1936). 「不鹸化物質からカルボニル化合物を単離するための試薬」(PDF) . Journal of Biological Chemistry . 114 (2): 539–546. doi : 10.1016/S0021-9258(18)74826-6 . 2011-05-20に閲覧。
- ^ Borek, E.; Clarke, HT (1936). 「カルボキシメトキシルアミン」.アメリカ化学会誌. 58 (10): 2020–2021. doi :10.1021/ja01301a058.
- ^北川松之助、高荷 明生（1936）。「ジアミノ酸カナバニンに関する研究、IV. カナバニンとカナリンの構成」。生化学ジャーナル。23 ：181-185。doi ：10.1093/oxfordjournals.jbchem.a125537。