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| エイリアス | ALDH7A1、ATQ1、EPD、PDE、アルデヒド脱水素酵素7ファミリーメンバーA1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 107323; MGI : 108186;ホモロジーン: 913;ジーンカード：ALDH7A1; OMA :ALDH7A1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| EC番号 | 1.2.1.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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アルデヒド脱水素酵素7ファミリー、メンバーA1は、 ALDH7A1またはアンチキチンとしても知られ、ヒトではALDH7A1遺伝子によってコードされる酵素です。[5]この遺伝子によってコードされるタンパク質は、アルデヒド脱水素酵素遺伝子ファミリーのサブファミリー7のメンバーです。これらの酵素は、アルコール代謝と脂質過酸化によって生成されるアルデヒドの解毒に大きな役割を果たすと考えられています。この特定のメンバーは、グリーンガーデンピーの以前に記載されたタンパク質、26gエンドウ豆膨圧タンパク質と相同性があります。また、ミトコンドリアマトリックスで起こることが知られているリジン分解にも関与しています。最近の報告では、このタンパク質は細胞質とミトコンドリアの両方に存在し、2つの形態は代替翻訳開始部位の使用から生じる可能性が高いことが示されています。この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする追加のバリアントも見つかっています。この遺伝子の変異はピリドキシン依存性てんかんと関連している。関連する偽遺伝子もいくつか同定されている。[6]
構造
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、特定の局在配列の包含に応じて、細胞質、ミトコンドリア、または核に局在することができる。N末端ミトコンドリア標的配列はミトコンドリア局在を担い、核局在には核局在シグナルと核輸出シグナルが必要である。最終タンパク質産物から上記を除外すると、細胞質局在につながる。タンパク質では、2つのアミノ酸残基、Glu121とArg301が、その基質の1つであるα-アミノアジピン酸セミアルデヒド（α-AASA）に結合して触媒すると考えられている。 [7]
アンティキチンは、グリーンエンドウ豆に含まれる26gエンドウ膨圧タンパク質（ALDH7B1とも呼ばれる）と60%の相同性を共有している。[8]
関数
アルデヒド脱水素酵素遺伝子ファミリーのサブファミリー 7 のメンバーであるアンチキチンは、アルコール代謝、脂質過酸化、その他の酸化ストレスによって生成されたアルデヒドを NAD ( P)+ 依存性に酸化して、対応するカルボン酸にします。[7] [8] [9]さらに、アンチキチンは、おそらくオスモライトの生成を通じて、浸透圧ストレスの有害な影響から細胞や組織を保護する役割を果たします。[8]また、アンチキチンは、細胞周期で最も高い酸化ストレスを受ける G1-S 期遷移中にタンパク質がアップレギュレーションされることがわかっているため、細胞増殖においてDNAを保護する役割も果たしている可能性があります。[7] [8]さらに、アンチキチンは、リジン分解のピペコリン酸経路で α-AASA のアルデヒド脱水素酵素として機能します。[7] [10]
ローカリゼーション
アンチキチンの機能と細胞内局在は密接に関連しており、細胞質での解毒、ミトコンドリアでのリジン分解、核での細胞周期進行に機能する。[7] [8]特に、アンチキチンは腎臓と肝臓のミトコンドリアに局在し、浸透圧ストレスから保護するシャペロンタンパク質であるベタインの合成に寄与する。 [8]
臨床的意義
この遺伝子の変異はピリドキシン依存性てんかんを引き起こします。これは標準的な抗てんかん薬が効かない様々な発作型の組み合わせですが、ピリドキシン塩酸塩の投与で治療できます。[10] [11]これらのピリドキシン依存性発作は、変異したアンチキチンによる患者のα-AASAの酸化の失敗に関連しています。さらに、アンチキチンは、がん、糖尿病、骨粗鬆症、早産性卵巣不全、ハンチントン病などの他の疾患にも関与していますが、正確なメカニズムは不明です。[7] [12]
インタラクション
アンティキチンは以下と相互作用することが知られています:
- サイクリンA [ 13]
参考文献
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- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000053644 – Ensembl、2017 年 5 月
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さらに読む
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外部リンク
- ピリドキシン依存性発作に関する GeneReview/NCBI/NIH/UW エントリー
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト ALDH7A1 ゲノムの位置と ALDH7A1 遺伝子の詳細ページ。