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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | 1-メチルピリジン-6-カルボアルデヒドオキシム |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
| 妊娠 カテゴリー |
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| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.027.080 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 7 H 9 N 2 O + |
| モル質量 | 137.162 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
プラリドキシム（2-ピリジンアルドキシムメチルクロリド）または2-PAMは、通常塩化物またはヨウ化物塩として、有機リン不活性化アセチルコリンエステラーゼに結合するオキシムと呼ばれる化合物のファミリーに属します。[1]アトロピンおよびジアゼパムまたはミダゾラムのいずれかと組み合わせて、有機リン中毒 の治療に使用されます。 [2]白色の固体です。
化学合成
プラリドキシム（2-ピリジンアルドキシムメチルクロリド）は、ピリジン-2-カルボキシアルデヒドをヒドロキシルアミンで処理することによって製造される。得られたピリジン-2-アルドキシムをヨウ化メチルでアルキル化すると、ヨウ化物塩としてプラリドキシムが得られる。[3] [4] [5] [6]
作用機序
プラリドキシムは、通常、有機リン中毒の場合に使用されます。サリンなどの有機リンは、アセチルコリンエステラーゼ酵素の活性部位のヒドロキシ成分 (エステル部位) に結合し、その活性を阻害します。プラリドキシムは、活性部位のもう半分 (ブロックされていないアニオン部位) に結合し、セリン残基からリン酸を置換します。結合した毒物/解毒剤は、部位から解離し、完全に機能する酵素を再生します。
一部のリン酸-アセチルコリンエステラーゼ抱合体は、リン酸がエステル部位にドッキングした後も反応を続け、より扱いにくい状態へと進化します。このプロセスは老化として知られています。老化したリン酸-アセチルコリンエステラーゼ抱合体は、プラリドキシムなどの解毒剤に耐性があります。プラリドキシムは、有機リン中毒の副交感神経作用を軽減するために、アトロピン（ムスカリン拮抗薬）と併用されることがよくあります。プラリドキシムは、有機リン中毒にのみ有効です。ネオスチグミン、ピリドスチグミン、またはカルバリルなどの殺虫剤の場合のように、アセチルコリンエステラーゼ酵素がカルバミル化されている場合、有益な効果が制限される可能性があります。
プラリドキシムは呼吸筋麻痺の回復に重要な役割を果たすが、血液脳関門の透過性が低いため、中枢性呼吸抑制にはほとんど効果がない。有機リン中毒の治療では、有機リンのムスカリン作用に拮抗する薬剤としてアトロピンが選択され、プラリドキシムの前に投与されることもある。アトロピンの有効性は十分に確立されているが、プラリドキシムの臨床経験から、有機リン中毒の治療における有効性については広く疑問視されている。[7]
投与量
- 成人: 30 mg/kg (通常 1～2 g) を15～30 分かけて静脈内投与し、60 分後に再度投与します。500 mg/h の持続 IV 注入として投与することもできます。
- 小児: 20～50 mg/kg を投与した後、5～10 mg/kg/h で維持注入を行う。
静脈内注入は、あまりにも急激に行うと呼吸停止や心停止につながる可能性がある。[8]
インタラクション
アトロピンとプラリドキシムを併用すると、アトロピン化の兆候（顔面紅潮、散瞳、頻脈、口と鼻の乾燥）が、アトロピン単独使用時に予想されるよりも早く現れることがあります。これは、アトロピンの総投与量が多く、プラリドキシムの投与が遅れた場合に特に当てはまります。
抗コリンエステラーゼ中毒の治療においては、プラリドキシムの使用に直接関係するものではありませんが、以下の注意事項に留意する必要があります。バルビツール酸は抗コリンエステラーゼによって増強されるため、痙攣の治療には慎重に使用する必要があります。また、モルヒネ、テオフィリン、アミノフィリン、スクシニルコリン、レセルピン、およびフェノチアジン系の精神安定剤は、有機リン中毒の患者には使用しないでください。
禁忌
プラリドキシムの使用に関して、絶対的禁忌は知られていません。相対的禁忌には、薬剤に対する既知の過敏症や、使用のリスクが明らかに利益を上回るその他の状況が含まれます。
参照
参考文献
- ^ Jokanović M、Stojiljković MP (2006 年 12 月)。「有機リン中毒の治療におけるコリンエステラーゼ再活性化剤としてのピリジニウムオキシムの応用に関する最新の知見」。European Journal of Pharmacology。553 ( 1–3): 10–7。doi :10.1016/j.ejphar.2006.09.054。PMID 17109842 。
- ^ Jokanović M、Prostran M (2009)。「コリンエステラーゼ再活性化剤としてのピリジニウムオキシム。有機リン化合物による中毒の治療における構造活性相関と有効性」。Current Medicinal Chemistry。16 ( 17): 2177–88。doi : 10.2174 /092986709788612729。PMID 19519385 。
- ^ US 2816113、Nachmansonn E、Ginsburg S、1957年発行
- ^ US 3123613、ブラック LP、1964 年発行
- ^ US 3140289、Easterday DE、Kondritzer AA、1964年発行
- ^ US 3155674、マクドウェル WB、1964年発行
- ^ Banerjee I、Tripathi SK、Roy AS (2014)。「有機リン中毒におけるプラリドキシムの有効 性：インドにおける論争の再検討」。Journal of Postgraduate Medicine。60 ( 1): 27–30。doi : 10.4103 /0022-3859.128803。PMID 24625936。
- ^ バクスターヘルスケアコーポレーション 2006、プロトパムの処方情報
外部リンク
- ドラッグス.com