スミス・マジェニス症候群

スミス・マジェニス症候群（SMS ）は、 17p微小欠失症候群とも呼ばれ、17番染色体の短腕（p）の異常を特徴とする微小欠失症候群です。^[1]知的障害、顔面異常、睡眠障害、自傷行為などの多くの行動上の問題などの症状があります。スミス・マジェニス症候群は、15,000人に1人から25,000人に1人の割合で発症すると推定されています。^[2]

スミス・マジェニス症候群の子供の顔の特徴は、幅広く四角い顔、深く窪んだ目、大きな頬、突き出た顎、平らな鼻梁（幼児の場合。成長するにつれてスキージャンプ台のような形になる）などである。目は深く窪み、互いに接近し、上向きに傾斜する傾向がある。眉毛は太く、横に伸びている。最も目立つ特徴は口で、上下の唇はふっくらとしていて、口は広い。肉質の人中により、口は下向きに湾曲し、上唇は外側に湾曲している。これらの顔の特徴は、年齢を重ねるにつれて、下顎の成長が上顎の成長を上回り、明らかな中顔面低形成につながるため、より顕著になる。軽度の短頭症もある。^[3]

睡眠パターンの乱れはスミス・マジェニス症候群の特徴であり、典型的には幼少期に始まります。罹患した人は日中は非常に眠いものの、メラトニンの概日リズムが逆転しているため、寝つきが悪く、毎晩何度も目が覚めます。^[4]

スミス・マジェニス症候群の患者は、通常、頻繁な癇癪、癇癪、攻撃性、怒り、落ち着きのなさ、強迫的行動、不安、衝動性、注意力のなさなどの行動上の問題を抱えています。噛みつき、殴打、頭をぶつける、皮膚をむしるなどの自傷行為は非常に一般的です。スミス・マジェニス症候群の行動上の合併症は、睡眠の問題によって悪化すると考えられています。^[5]繰り返し自分を抱きしめることは、スミス・マジェニス症候群に特有の行動特性である可能性があります。この症状を持つ人は、強迫的に指をなめたり、本や雑誌のページをめくったりする（「なめてめくる」として知られる行動）ことがあり、また、人に関するさまざまな小さな詳細や特定の主題に関するトリビアを思い出す優れた能力を持っています。^[要出典]

その他の症状としては、低身長、脊椎の異常な湾曲（側弯症）、痛みや温度に対する感受性の低下、しわがれ声などがあります。この疾患を持つ人の中には、難聴につながる耳の異常を持つ人もいます。罹患した人は、近視（近眼）、斜視、その他の視覚障害を引き起こす目の異常を持つ場合があります。スミス・マジェニス症候群の患者では心臓や腎臓の欠陥も報告されていますが、それほど一般的ではありません。

スミス・マジェニス症候群は、 17番染色体の特定部分の低コピー反復に関連する染色体疾患である。 ^[6] SMSの患者のほとんどは、17番染色体の特定領域（17p11.2）の遺伝物質が欠失している。この領域には複数の遺伝子が含まれているが、最近研究者らは、レチノイン酸誘導1（RAI1 ）という特定の遺伝子の喪失が、この疾患の特徴のほとんどに関与していることを発見した。^{[7] [8]}また、17番染色体内の他の遺伝子も、臨床的特徴の多様性と重症度に寄与している。欠失領域内の他の遺伝子の喪失は、スミス・マジェニス症候群の特徴が患者間で異なる理由を説明するのに役立つかもしれない。スミス・マジェニス症候群の患者のごく一部は、染色体欠失ではなく、 RAI1遺伝子の変異を有している。

これらの欠失や変異により、 RAI1タンパク質の異常な、または機能しないバージョンが生成されます。RAI1は、CLOCKなどの概日リズムの制御に関与するいくつかの遺伝子を含む、複数の遺伝子の発現を制御する転写因子です。^[9]ジェームズ・ルプスキ（ベイラー医科大学）とサラ・エルシー（バージニアコモンウェルス大学）が率いるグループは、スミス・マジェニス症候群に関連してこの遺伝子の正確な機能を研究中です。^{[10] [11]}

SMS は通常、遺伝しません。この病気は通常、生殖細胞 (卵子または精子) の形成中または胎児の発育初期に起こる遺伝子変化によって起こります。スミス・マジェニス症候群の患者は、ほとんどの場合、家族にこの病気の病歴がありません。

SMS は通常、染色体 (細胞遺伝学) 分析と呼ばれる血液検査によって確認され、FISH (蛍光 in situ ハイブリダイゼーション)と呼ばれる技術が使用されます。特徴的な微小欠失は標準的な FISH 検査では見落とされることがあり、その結果、SMS の症状があるにもかかわらず結果が陰性となる人が多数います。^{[引用が必要]}

17p11.2欠失検査のFISHの最近の開発により、この欠失をより正確に検出できるようになりました。^[12]しかし、欠失ではなく RAI1遺伝子の変異によって引き起こされるスミス・マジェニス症候群のバリエーションについては、さらなる検査が必要です。

SMS の子供は、自閉症、注意欠陥・多動性障害(ADHD)、強迫性障害(OCD)、注意欠陥障害(ADD)、気分障害などの精神医学的診断を受けることが多いです。

スミス・マジェニス症候群の治療は、症状の管理にかかっています。SMS の子供は、理学療法、行動療法、作業療法、言語療法など、さまざまな形態のサポートを必要とすることがよくあります。サポートは、患者の生涯を通じて必要になることがよくあります。

いくつかの症状に対処するために薬物療法がよく使用されます。メラトニンサプリメントとトラゾドンは睡眠障害の調節によく使用されます。外因性メラトニンと併用して、アドレナリン拮抗薬アセブトロールによる日中の内因性メラトニン産生の阻害により、集中力が高まり、睡眠と睡眠時間が改善され、行動の改善に役立ちます。^{[13]他の薬剤（}リスペリドンなど）は、暴力的な行動の調節に使用されることがあります。

スミス・マジェニス症候群という名称は、1986年にこの疾患を報告した2人の科学者、国立衛生研究所の遺伝カウンセラーであるアン・C・M・スミスと、オレゴン健康科学大学の小児科医、医療遺伝学者、細胞遺伝学者であるR・エレン・マジェニスにちなんで名付けられました。^{[14] [15]}

• セリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼ
• シャルコー・マリー・トゥース病
• ポトツキ・ルプスキ症候群
• プラダー・ウィリー症候群

この記事には、米国国立医学図書館のパブリックドメインテキストが組み込まれています。