Loading article…
シーハン症候群（産後下垂体壊死とも呼ばれる）は、出産中または出産後に下垂体の機能低下（下垂体機能低下症）につながる、大量出血と低容量性ショック（虚血性壊死）または脳卒中により下垂体が損傷を受けたときに発生する。[ 1 ]一般的に、軽度の部分型では、下垂体からプロラクチンというホルモンが分泌されないため、母親は赤ちゃんに母乳を与えることができず、FSH（卵胞刺激ホルモン）とLH（黄体形成ホルモン）が分泌されないため、月経もなくなる。閉経後ではあるものの、この軽度のシーハン症候群の母親は、下垂体からのFSH分泌が不十分なため、ほてりを経験しません（健康な閉経後の女性では、排卵を誘発するために下垂体から高濃度のFSHが分泌されます。この高濃度のFSHがほてりの原因となります）。
以前は、この症候群は授乳不全と無月経（一連の症状）として捉えられていましたが、現在では、シーハン症候群は、下垂体が通常産生する9種類のホルモンのうち1～5種類を分泌できない状態であると認識されています。下垂体の前葉（前部）は、FSH、LH、プロラクチン、ACTH（副腎皮質刺激ホルモン）、TSH（甲状腺刺激ホルモン）、GH（成長ホルモン）を産生し、後葉（後部）はADH（抗利尿ホルモン）とオキシトシンを産生します。つまり、下垂体は多くのホルモンの調節に関与しています。シーハン症候群の脳卒中を認識することは非常に重要です。なぜなら、尿路感染症などの細菌感染によるストレス下でACTH欠乏症のシーハン症候群が発症すると、母親がアジソン病クリーゼで死亡する可能性があるからです。[ 2 ] [ 3 ]この腺は脳の下面に位置し、サクランボのような形をしており、ヒヨコマメほどの大きさで、蝶形骨のくぼみ、すなわちトルコ鞍と呼ばれる場所に収まっている。[ 4 ]
下垂体は視床下部や他の内分泌器官と連携して、成長、代謝、月経、授乳、さらには「闘争・逃走」反応など、数多くの身体機能を調節します。[ 3 ]これらの内分泌器官（首の甲状腺や腎臓の上極にある副腎など）は、ホルモン軸と呼ばれる非常に特定の経路でホルモンを放出します。たとえば、視床下部で放出されたホルモンは下垂体を標的にして甲状腺刺激ホルモン（TSH）の放出を誘発し、下垂体から放出されたホルモン（TSH）は経路上の次の器官、つまり甲状腺を標的にしてチロキシンを放出します。[ 3 ]したがって、下垂体の損傷は、前述の身体機能のいずれにも下流の影響を及ぼす可能性があります。
シーハン症候群のさまざまな徴候や症状は、下垂体の損傷によって引き起こされ、その結果、下垂体が通常分泌するホルモンの 1 つまたは複数が減少します。下垂体は内分泌系の多くの腺を制御しているため、さまざまな機能が部分的または完全に失われる可能性があります。[ 5 ]シーハン症候群の徴候や症状の多くは、医学界では「非特異的」であると考えられています。つまり、これらの徴候や症状はさまざまな疾患プロセスで見られ、単一の疾患や症候群に特異的ではありません。[ 6 ]
シーハン症候群の女性は、初期には比較的無症状である場合があり、そのため、下垂体機能低下症の特徴が明らかになるまで何年も経ってから診断されることがあります。[ 7 ]まれに、この症候群は不安定なバイタルサイン、危険なほど低い血糖値、心不全、あるいは精神病を伴って急性的に発症することがあります。[ 8 ] [ 9 ]下垂体機能低下症は、甲状腺障害（二次性甲状腺機能低下症）、副腎（糖質コルチコイド欠乏による副腎機能不全）、性ホルモン（ゴナドトロピン欠乏）、プロラクチン（授乳に関与するホルモン）、成長ホルモン、またはまれに抗利尿ホルモン欠乏（中枢性尿崩症）など、以下のホルモン経路のいずれかの中断につながる可能性があります。[ 3 ]下垂体の損傷はこれらのホルモン経路の複数に同時に欠乏を引き起こす可能性があるため、以下に挙げる兆候や症状のいずれかが混在する可能性がある。[ 9 ]
シーハン症候群の最も一般的な初期症状は、授乳困難または授乳の完全な欠如（無乳汁漏出症）です。[ 7 ]もう1つの一般的な兆候は、出産後の月経周期の不規則性（稀発月経）または無月経（無月経）です。[ 9 ]月経不順に加えて、性ホルモン欠乏症の他の兆候は、ほてり、性欲の低下、乳房の退縮です。[ 6 ]甲状腺疾患の症状と兆候は、疲労、寒さへの耐性の低下、便秘、体重増加、脱毛、思考の鈍化、および心拍数の低下と低血圧です。[ 10 ]副腎機能不全は、急性または慢性で現れることがあります。より慢性的なケースでは、数ヶ月または数年かけて発症する疲労、体重減少、低血糖（低血糖値）、低ヘモグロビン値（貧血）、低ナトリウム血症（低ナトリウム値）などの症状を伴うアジソン病に似ています。 [ 11 ]急性副腎不全は副腎クリーゼと呼ばれ、生命を脅かす可能性があり、シーハン症候群の状況下での産後の大量出血などの誘発事象の直後に発生します。[ 12 ]副腎クリーゼの兆候と症状には、重度の低ナトリウム血症による低血糖、低血圧、脱力感、疲労、および発作が含まれます。[ 12 ]
成長ホルモン欠乏症は、シーハン症候群でみられる下垂体機能低下症の最も一般的なホルモン欠乏症の 1 つです。[ 10 ]成長ホルモンのレベルが低いと、エネルギーの低下、体の痛み、または目や口の周りの皮膚のわずかなしわとして現れることがあります。[ 6 ] [ 8 ]抗利尿ホルモン欠乏症の症状は、喉の渇きの増加、排尿過多、頭痛、疲労です。[ 13 ]貧血や血小板減少症などの血液学的変化もみられることがあります。[10] 低ナトリウム血症は、複数の原因で発生する可能性があるため、シーハン症候群の多くの症例でみられます。甲状腺ホルモンと糖質コルチコイド/副腎ホルモンの低下は、水分保持を介して間接的に低ナトリウム血症につながる可能性があり、出血は ADH 分泌を介して低ナトリウム血症を引き起こす可能性があります。[ 8 ]シーハン症候群の患者における抗利尿ホルモン不適合分泌症候群の発症は文献に記載されているが、そのメカニズムは十分に解明されていない。[ 8 ]
前述のとおり、シーハン症候群は下垂体の損傷によって引き起こされ、その結果、下垂体が通常分泌するホルモンの 1 つまたは複数が減少します。シーハン症候群は通常、分娩後の過剰な出血 (産後出血) が原因で発生しますが、その発症に寄与する可能性のある危険因子がいくつかあります。[ 9 ]この症候群は出産にのみ関連しているようには見えず、シーハン症候群は産科以外の原因で大量出血を経験した妊婦にも報告されています。[ 9 ]妊娠中は下垂体が成長し、代謝要求が高くなります。これは、下垂体が妊娠に関連する特定のホルモンの産生を活発化させる必要があるためです。[ 9 ] [ 5 ]この代謝要求の増加は、結果として血流に対する要求の増加につながります。[ 5 ]
したがって、分娩後の過剰な出血により体がショック状態に陥ると、下垂体は損傷を受けやすくなります。[ 5 ]シーハン症候群の症例の大部分は大量出血の状況で発生しますが、「大量」とはみなされない出血量で急性シーハン症候群が発生した症例も記録されています。[ 14 ] [ 5 ]シーハン症候群の可能性のある素因としては、播種性血液凝固（DIC）、低血圧、トルコ鞍の小ささ、既存の過凝固性疾患による血栓などが挙げられます。[ 9 ]子宮弛緩は産後出血の主な原因であるため、子宮弛緩はシーハン症候群を引き起こす可能性があります。[ 15 ]
この症候群は、特定の要因が複合的に作用して下垂体損傷を引き起こすときに発生するようです。生理的な下垂体の肥大と、会陰切開から肛門裂傷に至るなど、下垂体への血流が阻害されることが相まって、最終的に下垂体の虚血と壊死を引き起こします。[ 9 ]シーハン症候群のリスクに関連する下垂体肥大の原因の1つは、乳汁産生に関与するホルモンであるプロラクチンを産生する乳腺細胞の過形成です。[ 5 ]妊娠中の女性では、下垂体の他のホルモン分泌細胞も急速に増殖し、下垂体の肥大に寄与します。[ 10 ]
下垂体前葉は低圧の門脈系によって血液供給を受けている。[ 15 ]門脈系の構造上、シーハン症候群では下垂体前葉がより一般的に影響を受ける。中枢性尿崩症につながる下垂体後葉の関与ははるかにまれであり、通常は臓器のより広範囲な損傷とより重篤な疾患を反映している。[ 13 ]下垂体の血液供給の配置が損傷に対する感受性に寄与していると考えられている。「高度に血管が発達した下垂体組織は、人体で最も速い血流の1つに関与しており、そのため、下垂体内圧のわずかな変化でも血流の停止を引き起こすため、梗塞を起こしやすい傾向がある」。[ 9 ]虚血は、ショック、低血圧、血栓症による血管攣縮、または肥大した下垂体自体による下垂体動脈の直接的な血管圧迫の結果として発生する可能性がある。[ 9 ] [ 5 ] [ 15 ]播種性血管内凝固症候群（羊水塞栓症やHELLP症候群など）の存在も、その発症の一因となっているようです。[ 9 ]
シーハン症候群の診断につながる重要な手がかりは、通常、下垂体によって直接的または間接的に産生されるホルモンの 1 つまたは複数に欠乏があることを特定することです。ホルモン欠乏の程度、およびどのホルモンが影響を受けるかは、下垂体の損傷の程度によって異なります。ホルモン検査では、T4、TSH、エストロゲン、ゴナドトロピン、コルチゾール、ACTHなどを含むこれらのホルモンのレベルを測定します。[ 8 ]ホルモンレベルが異常範囲の境界にある場合、これらのホルモン経路の損傷を検出することは難しい場合があります。この場合、下垂体が視床下部ホルモンに反応するかどうかを調べるために刺激試験が行われます。[ 15 ]
MRIは、下垂体の構造を調べ、解剖学的損傷を特定できるため、シーハン症候群の診断に有用です。[ 5 ] MRIの所見は、検査が病気のどの段階で行われるかによって異なります。病気の段階で十分早い時期にMRIを行うと、下垂体は正常よりも大きく見え、血流不足による損傷と一致する変化が見られることがあります。[ 16 ]この症候群の病気の進行が進むと、下垂体に与えられた損傷により下垂体が萎縮し、MRIではトルコ鞍が部分的に空または完全に空になります。[ 8 ]
治療の主軸は、不足しているホルモンを補充するホルモン補充療法です。[ 17 ]治療計画と投与量は、内分泌専門医によって個別に調整されるべきです。グルココルチコイドは、シーハン症候群の潜在的な重篤な合併症である副腎クリーゼに対処または予防するために投与されることがあります。[ 5 ]ホルモン補充は、この症候群の罹患率と死亡率を低下させる上で不可欠です。[ 5 ]
この症候群の正確な有病率は、国によって発生率が大きく異なるため、定義するのが困難です。シーハン症候群は、先進国よりも発展途上国でより多く見られます。[ 15 ] 2001年に英国で行われた研究では、下垂体機能低下症の患者のうち、シーハン症候群と診断されたのはわずか1.4%でした。[ 6 ]わずか数年前の1996年には、世界保健機関は300万人の女性がシーハン症候群に罹患していると推定しました。[ 9 ]症状のある成人1,034人を対象とした研究では、シーハン症候群は成長ホルモン欠乏症の6番目に多い原因であり、症例の3.1%を占めていました（下垂体腫瘍によるものは53.9%）。[ 8 ]さらに、シーハン症候群を経験した女性の大多数は、病院ではなく自宅で出産したことがわかりました。[ 15 ]
産後ショックや出血との具体的な関連性は、1937年に英国の病理学者ハロルド・リーミング・シーハン（1900～1988）によって記述されました。[ 18 ]最初の区別は、研究論文「産後下垂体前葉壊死」で行われました。[ 19 ]シーハン博士は、研究の中で、産後壊死を経験した12人の患者に対する下垂体壊死の影響を（剖検を通して）検討しました。 [ 19 ]彼は、妊娠中または妊娠後に病変と死亡が発生した症例と、壊死の後期段階（数年後）に死亡が発生した症例を観察しました。これが、シーハン症候群とシモンズ病（下垂体機能低下症としても知られる）の最初の区別の始まりでした。シーハンは、これらの患者の症例の重要な特徴は出血であり、彼の経験では、その原因として最も多いのは前置胎盤（低位胎盤）、子宮破裂、子宮頸部または子宮裂傷、産後弛緩、または胎盤遺残のいずれかであると指摘した。しかし、シモンズ病は、妊娠とは無関係の原因により男女どちらにも発生する。[ 15 ]
しかし、シーハンは1939年の論文「産後下垂体前葉壊死によるシモンズ病」の中で、産後壊死をシモンズ病の原因として示し、この2つの病態の関係を確立した。[ 20 ]シーハンによれば、1939年には重度の産後出血（PPH）および/または低容量性ショックの生存者の約41%が重度または部分的な下垂体機能低下症を経験した。[ 15 ]
先進国では、シーハン症候群はまれな妊娠合併症です。この症候群は発展途上国でより多く見られますが、世界中の女性に影響を与え続けています。[ 9 ]トルコで行われた後向き研究では、シーハン症候群の有病率は、10年ごとの自宅出産数に正比例することがわかりました。[ 8 ]これは、家庭環境では産科技術が限られていたことが原因かもしれません。会陰切開や鉗子分娩に伴う出血は、特に低血圧の母親の場合、産科環境、つまり病院であっても、成長ホルモン、抗利尿ホルモン、ACTH欠乏症のより軽微なシーハン症候群を引き起こし、見逃すと生命を脅かす可能性があります。PubMed.gov シーハン症候群の現代性：全国的な後向き研究 アイスランド 2011年、すべての母親が病院で出産し、完全な産科ケアが受けられます。
現在、シーハン症候群の発症における自己免疫の役割は不明である。いくつかの症例報告では、シーハン症候群と診断された患者において抗下垂体抗体が確認されている。[ 5 ]一部の患者では抗視床下部抗体も陽性であった。[ 21 ]シーハン症候群を発症した多くの患者ではこれらの抗体が検出されないことから、これらの抗体がこの症候群の原因なのか、それとも結果として生じるのかは不明である。[ 9 ]
{{cite book}}:|work=無視されました (ヘルプ)