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| エイリアス | SCN1A、EIEE6、FEB3、FEB3A、FHM3、GEFSP2、HBSCI、NAC1、Nav1.1、SCN1、SMEI、ナトリウム電位依存性チャネルαサブユニット1、DRVT、DEE6、DEE6A、DEE6B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 182389; MGI : 98246;ホモロジーン: 21375;ジーンカード：SCN1A; OMA :SCN1A - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ナトリウムチャネルタンパク質1型サブユニットアルファ（SCN1A）は、ヒトではSCN1A遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] [7] [8]
遺伝子の位置
SCN1A遺伝子はヒトの第2染色体に位置し、全長6030ヌクレオチド塩基対に及ぶ26のエクソンから構成される。[9] [10]エクソン5の選択的スプライシングにより、2つの代替エクソンが生じる。[11] SCN1Aには、イントロン20内にポイズンエクソンが含まれる。 [12]プロモーターは転写開始部位の2.5キロ塩基対上流に同定されており、5'-非翻訳エクソンは、神経芽細胞腫由来のヒト細胞株であるSH-SY5Y細胞におけるSCN1A遺伝子の発現を増強する可能性がある。[13]
関数
脊椎動物のナトリウムチャネルは、主に神経と筋肉における活動電位の生成と伝播に不可欠な電位依存性イオンチャネルである。電位感受性ナトリウムチャネルは、中央の大きな孔形成グリコシル化αサブユニットと2つの小さな補助βサブユニットからなるヘテロ多量体複合体である。機能研究では、脳ナトリウムチャネルの膜貫通αサブユニットは、機能的なナトリウムチャネルの発現に十分であることが示されている。[14]脳ナトリウムチャネルαサブユニットは、染色体2q24上にクラスター化する構造的に異なるいくつかのアイソフォーム、タイプI、II（ Na v 1.2）、およびIII（Na v 1.3 ）を含む遺伝子サブファミリーを形成している。骨格筋と心筋にもいくつかの異なるナトリウムチャネルαサブユニットアイソフォームが存在する（それぞれNa v 1.4 [15]とNa v 1.5 [16]）。
SCN1A遺伝子は、電位依存性ナトリウムイオンチャネルのαサブユニットをコードしており、電位依存性ナトリウム膜貫通タンパク質NaV1.1をコードする10の相同遺伝子ファミリーのメンバーとなっている。電位依存性ナトリウムチャネルの他の部分をコードする遺伝子ファミリーの中で、SCN1A変異は、この遺伝子の変異がてんかんや熱性けいれんを引き起こしたことから、最初に特定された。[17]実際、SCN1A遺伝子は、てんかんと関連してヒトゲノムで最も頻繁に変異する遺伝子の1つであり、「スーパー犯人遺伝子」という称号が与えられている。[18] SCN1A遺伝子には900の異なる変異が報告されており、報告されている変異の約半分はタンパク質が生成されない切断である。[19] [20]残りの半分の変異はミスセンス変異であり、機能喪失または機能獲得を引き起こすと予測されていますが、研究室で機能性がテストされたものはごくわずかです。[9]
電位依存性ナトリウムイオンチャネルの微妙な違いが壊滅的な生理学的影響を及ぼし、異常な神経機能の根底にある可能性があります。[21] [22] SCN1A遺伝子の変異は、ほとんどの場合、さまざまな形態の発作性疾患を引き起こします。最も一般的な発作性疾患は、ドラベ症候群（DS）、全般性強直間代発作を伴う難治性小児てんかん（ICEGTC）、重症ミオクロニーてんかん境界型（SMEB）です。[19]臨床的には、DS患者の70〜80％にSCN1A遺伝子に特異的な変異が確認されており、これはSCN1A遺伝子の新生ヘテロ接合性変異によって引き起こされます。 [23]現在、SCN1A変異に関するデータベースが2つあります。[24] [25]
ダウン症のモデル生物であるSCN1Aノックイン変異を持つマウスは、すぐに発作を起こし、Na V 1.1の機能が大幅に低下していることを示しています。[10] Na V 1.1変異によるナトリウム電流の減少がGABA作動性抑制性介在ニューロンの興奮性低下を引き起こし、てんかんを引き起こす可能性があるという仮説があります。[13]ホモ接合体とヘテロ接合体の両方のマウスは、発作表現型と運動失調を発症します。ホモ接合体マウスは平均して生後2～3週で死亡し、ヘテロ接合体ヌルマウスの約50％が成体まで生存します。[10] [13] [26]
臨床的意義
SCN1A遺伝子の変異は遺伝性熱性けいれん、GEFS+2型、ドラベ症候群を引き起こす。[27] [28] [29] [30]
特許論争
2008年11月29日、シドニー・モーニング・ヘラルド紙は、ヒトDNAに対する民間の知的財産権が医療に悪影響を及ぼしているという最初の証拠を報じた[31] 。メルボルンの企業であるジェネティック・テクノロジーズ（GTG）が遺伝子の権利を管理しており、ドラベ症候群の特定に役立つ遺伝子の検査にはロイヤルティを要求している。オーストラリアのウェストミードにある小児病院の医師たちは、現場で検査ができれば、乳児の遺伝子検査を50％増やすと記者に語った。
インタラクション
Na v 1.1はシントロフィンα1と相互作用することが示されている。[32]
参照
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外部リンク
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- SCN1A関連発作障害に関するGeneReviews/NCBI/NIH/UWエントリ
- SCN1A+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)