オーラノフィン

オーラノフィン
臨床データ
商号	リダウラ
AHFS / Drugs.com	消費者向け医薬品情報
メドラインプラス	a685038
妊娠; カテゴリー	AU : B3; ;
; 投与経路	オーラル
ATCコード	M01CB03 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ); 英国： POM（処方箋のみ）; 米国：警告処方箋のみ;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	40%
タンパク質結合	60%
代謝	細胞の細胞膜はグルコース部分のアセチル基を除去します。
消失半減期	21-31日
排泄	尿（60％）、糞便
識別子
	IUPAC名金(+1)カチオン; 3,4,5-トリアセチルオキシ-6-(アセチルオキシメチル)オキサン-2-チオラート; トリエチルホスファニウム;
CAS番号	34031-32-8 ;
パブケム CID	6333901;
ドラッグバンク	DB00995 ;
ケムスパイダー	21242895 ;
ユニ	3H04W2810V;
ケッグ	D00237 ;
チェビ	チェビ:2922 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID4020115;
ECHA 情報カード	100.047.077
化学および物理データ
式	C 20 H 34 Au O 9 P S 0
モル質量	678.48 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCP(=[Au]S[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)COC(=O)C)OC(=O)C)OC(=O)C)OC(=O)C)(CC)CC;
	インチ InChI=1S/C14H20O9S.C6H15P.Au/c1-6(15)19-5-10-11(20-7(2)16)12(21-8(3)17)13(14(24)23- 10)22-9(4) )18;1-4-7(5-2)6-3;/h10-14,24H,5H2,1-4H3;4-6H2,1-3H3;/q;;+1/p-1/t10 -,11-,12+,13-,14+;;/m1../s1 ; キー:AUJRCFUBUPVWSZ-XTZHGVARSA-M ;
	（これは何ですか？）（確認）

オーラノフィンは、世界保健機関によって抗リウマチ薬として分類されている金塩です。ブランド名はRidauraです。

使用

オーラノフィンは関節リウマチの治療に使用されます。関節の痛みや腫れ、朝のこわばりなどの関節炎の症状を改善します。^{[4]オーラノフィンは、より一般的な注射用金チオレート（}金チオリンゴ酸ナトリウムおよび金チオグルコース）と比較して安全な治療薬ですが、66件の臨床試験のメタアナリシスでは、効果がやや劣ると結論付けられました。^[5]

この薬は1985年に関節リウマチの治療薬として承認されました。副作用のため、関節リウマチの第一選択薬ではなくなりました。「副作用のほとんどは慢性疾患の長期使用に関連しています。最も一般的な副作用は、軟便、腹部のけいれん、水様性下痢などの胃腸の不調で、治療開始後数か月で発症することがあります。軟便は患者の40%に発生し、水様性下痢は患者のわずか2～5%に報告されており、ほとんどの場合、これらの症状は用量を減らすか分割することで緩和されました。」^[6]

研究

HIV感染

オーラノフィンは、抗レトロウイルス療法による治療にもかかわらず体内のT細胞に潜伏しているHIVのウイルスリザーバーを減らす手段として研究されています。^[7]この薬は、サルの試験で潜伏ウイルスの量を減らすことが示されました。^[8]オーラノフィンと他の治験中の治療法をテストするヒト研究がブラジルで進行中です。^[9]予備的な結果では、オーラノフィンがウイルスリザーバーの減少に寄与したことが示されています。^[10]

アメーバ症

オーラノフィンは、ヒト赤痢アメーバ症の原虫である赤痢アメーバに対して、メトロニダゾールの10倍の効力があることが、ハイスループット薬物スクリーニングで確認されている。チオレドキシン還元酵素のアッセイと転写プロファイリングから、この酵素に対するオーラノフィンの効果により、マウスやハムスターのモデルにおいて、活性酸素を介した殺傷に対する栄養体の感受性が強化されることが示唆されている。その結果、寄生虫の数、感染に対する炎症反応、肝臓へのダメージが著しく減少した。^[11]^[12]^[13]

アカンサメーバ角膜炎および原発性アメーバ性髄膜脳炎

オーラノフィンは、病原性自由生活アメーバであるアカンサメーバ属とネグレリア・フォーレリによって引き起こされるアカンサメーバ感染症の予防と制御、および原発性アメーバ性髄膜脳炎の治療に有効である可能性がある。^[14]^[15]

結核

細胞ベースのスクリーニングでは、オーラノフィンは複製型および非複製型のM.tuberculosisおよび他のグラム陽性細菌に対して強力な活性を示した。オーラノフィンは、マウスをメチシリン耐性S.aureus（MRSA）による致命的な感染から保護した。この薬は、チオレドキシン還元酵素（TrxR）を阻害することで、細菌と寄生虫の両方に同様の作用を示す。この薬がヒトのグラム陽性細菌感染症を治療する可能性を評価するには、ヒトでの研究が必要である。^[16]

卵巣がん

薬物スクリーニングにより、オーラノフィンが試験管内で卵巣癌細胞のアポトーシスを誘導することが明らかになった。^[17]^[18]

腺癌を含む肺癌

抗PD-1抗体療法（α-PD-1）に抵抗性を示したタンパク質キナーゼCι（PKCι）依存性KP腺癌腫瘍を持つマウスをオーラノフィンで治療したところ、PKCι阻害剤オーラノフィンはKP腫瘍の増殖を阻害し、これらの腫瘍をα-PD-1に対して感受性にした。 ^[19] メイヨークリニックは、扁平上皮癌、ras変異肺腺癌、小細胞肺癌に対するオーラノフィンとシロリムスの効果を研究する臨床試験を実施している。^[20]

COVID-19（新型コロナウイルス感染症

オーラノフィンは、細胞培養においてCOVID-19を引き起こす原因ウイルスであるSARS-CoV-2の複製を阻害する可能性がある。炎症も軽減される可能性がある。^[21]

語源

Ridauraというブランド名は、「R放出誘導ドラッグ」+ 「オーラノフィン」というフレーズから作られた造語である。^[22]

参考文献

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さらに読む

Jeon KI、Byun MS、Jue DM (2003 年 4月)。「金化合物オーラノフィンは、IκB キナーゼ (IKK) の Cys-179 を IKKbeta サブユニットに修飾することで阻害する」。実験および分子医学。35 (2): 61–66。doi : 10.1038 / emm.2003.9。PMID 12754408 。
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外部リンク

ウィキメディア・コモンズのオーラノフィンに関連するメディア
MedlinePlus の医薬品情報 medmaster-a685038

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[22] レヴィ JJ、ガルニエ C (2007)。 La Chaîne des medicaments: Perspectives pluridisciplinaires [医薬品サプライチェーン: 学際的な視点] (フランス語)。ケベック大学PUQプレス。ISBN 978-2760519510– Google ブックス経由。