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| 臨床データ | |
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| 発音 | / ˈ p r oʊ b j u k ɒ l / PROH -bew-kol |
| 商標名 | ロレルコ |
| その他の名前 | 2,6-ジ-tert-ブチル-4-({2-[(3,5-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシフェニル)スルファニル]プロパン-2-イル}スルファニル)フェノール |
| AHFS / Drugs.com | Micromedexの詳細な消費者向け情報 |
| メドラインプラス | a611037 |
| ATCコード |
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| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 最小限の腎機能[ 1 ] [ 2 ] |
| 消失半減期 | 初期50～62時間、定常状態98時間[ 1 ] [ 2 ] |
| 排泄 | 糞便（84％）、尿（1.9％）[ 1 ] [ 2 ] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| IUPHAR/BPS |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| ケムブル |
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| CompToxダッシュボード（EPA） |
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| ECHAインフォカード | 100.041.404 |
| 化学的および物理的データ | |
| 式 | C 31 H 48 O 2 S 2 |
| モル質量 | 516.84 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 水への溶解度 | トリクロロメタンに非常に溶けやすく、エタノールに溶けやすく、水には溶けにくい[ 3 ] |
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 N Y （これは何ですか？） （確認） | |
プロブコールは、ロレルコなどの商品名で販売されている脂質低下剤であり[ 4 ] 、当初は冠動脈疾患の治療のために開発されました。しかし、心疾患の既往歴のある患者ではHDL-Cを低下させるという望ましくない副作用があることが判明したため、一部の国では臨床使用が中止されました[ 5 ] [ 6 ] 。また、 QT間隔の延長を引き起こす可能性もあります[ 6 ] [ 7 ]。
プロブコールはもともと、タイヤの寿命を最大限に延ばすために添加される工業用酸化防止剤として開発されました。[ 8 ]
日本では「高脂血症（家族性高コレステロール血症および黄色腫を含む）」に承認されている。[ 1 ] [ 2 ]中国では高コレステロール血症に承認されている。[ 9 ]
臨床試験と市販後調査の両方において、ほとんどの副作用は消化器系と皮膚に限られていました。これには、下痢、腹痛、吐き気、食欲不振、発疹、かゆみが含まれます。これらの副作用のそれぞれについて、発生率は0.1%から1%（「まれ」）でした。添付文書では、QT延長はまれ（< 0.1%）と記載されています。肝酵素（ALT、AST、ALP、LDH）の上昇、BUNの上昇、赤血球、白血球、および/または血小板数の減少、クレアチンキナーゼの上昇も起こり得ます。[ 1 ] [ 2 ]中国語の添付文書には、ALT、AST、ビリルビン、尿酸、およびBUNの上昇は一過性であると記載されています。[ 9 ]
起こりうる重篤な副作用には、心室性不整脈（トルサード・ド・ポアンツ）、失神、消化管出血、末梢神経炎、横紋筋融解症などがあります。これらの頻度は不明です。[ 1 ] [ 2 ]
シクロスポリンの血中濃度を低下させる可能性がある（メカニズム不明）。クロフィブラートによるHDL-Cの著しい低下の報告がある（メカニズム不明）。[ 1 ]
不整脈を引き起こす可能性のある他の薬剤、特に三環系抗うつ薬やフェノチアジン系薬剤と併用すると、不整脈のリスクが高まります。[ 9 ]糖尿病治療薬やクマリン系抗凝固薬の効果を増強します。[ 9 ]
プロブコールは、 LDL異化の速度を速めることで血中のコレステロール値を低下させます。具体的には、LDLの構造を変化させるなどの作用によってこの効果を発揮します。LDL受容体は関与していません。LDL受容体が機能していないウサギやヒト（ホモ接合型家族性高コレステロール血症）でも効果があります。[ 5 ]また、胆汁へのコレステロール排泄を促進します。LDL-Cを10～20%低下させることができます。[ 5 ]
また、強力な抗酸化物質でもあります。低用量（LDL-CまたはHDL-Cレベルに影響を与えない量）では、LDL中のコレステロールの酸化を防ぎます。[ 5 ]これにより、アテローム性動脈硬化プラークを形成する泡沫細胞の形成が遅くなる可能性があります。これは、 PON1活性を増加させることによって部分的に行われ、それによってHDLの抗酸化特性が高まります。[ 5 ] [ 10 ]
プロブコールはHDL-C（HDLコレステロール、つまりHDLに含まれるコレステロールの量）を約30%低下させる。このため、歴史的にいくつかの欧米諸国ではプロブコールが使用中止となった。[ 5 ]これにはいくつかの原因がある。
HDLの機能の一つに逆コレステロール輸送（末梢組織から肝臓へのコレステロールの移動）があることを思い出してください。ABCA1の阻害はこのプロセスに悪影響を及ぼしますが、CETPとSR-BIの活性を高めることは輸送機能に有益です。全体として、プロブコールは逆コレステロール輸送能力を高めるため、観察されたHDL-Cの減少は患者のコレステロール除去能力の低下にはつながりません。[ 5 ]
経口吸収は限られており、不規則です。食事は吸収を促進します。250 mg を単回経口投与した場合 、t maxは摂取後 18 時間です。[ 1 ]毎日服用する場合、定常状態の濃度に達するには 3 ～ 4 か月かかります。[ 9 ]
プロブコールの組織分布は、14C標識された薬剤を用いてラット、イヌ、サルで研究されている。ラットでは、100 mg/kgの単回投与により、肝臓、副腎、褐色脂肪組織中の濃度は血漿濃度の3 ～ 10倍、中枢神経系、生殖腺、眼の濃度は血漿濃度の1/7 ～ 1/20倍となる。ラットでは、100 mg/kg/日の投与を21日間継続すると、褐色脂肪組織、副腎、肝臓、脂肪組織中の濃度は血漿濃度の10 ～ 46倍、中枢神経系、生殖腺、眼の濃度は血漿濃度の1 ～ 1/2倍となる。[ 1 ]
プロブコールは、いくつかの異なるメカニズムを介して抗酸化作用と抗炎症作用を持つことがわかっています。[ 14 ]これらの特性により、酸化ストレスに関連する感音性難聴の治療における薬剤の潜在的な能力に関する研究[ 14 ] [ 15 ]、および耳への薬剤送達を改善するための製剤に関する研究が行われています。[ 15 ]
マウスモデルでの有望な試験結果を受けて、プロブコールはアルツハイマー病の発症を遅らせる可能性のある補助薬として、マギル大学ウェストン脳研究所で研究されている。将来のオーストラリア第II相試験のプロトコルは2022年に発表された。[ 16 ]
プロブコールの薬物動態特性を最適化するために、新しい包装方法が試みられてきました。その目的は通常、より安定した吸収プロファイルを作り出し、心筋細胞による吸収を減らすことです。実験動物では有望な結果を示しているものもありますが、ヒトではまだ試験されていません。[ 17 ]
プロブコールの作用を最適化しつつ副作用を軽減しようとする研究者によって、動物モデルで多数のプロブコール類似体が試験されてきた。プロブコールのコハク酸エステルであるサクシノブコールは、急性冠症候群を対象とした臨床試験で有用な有効性を示すことができなかった。別の類似体であるBO-653は、動脈硬化の治療と血管形成術後の再狭窄の予防を目的とした第II相試験で失敗した。[ 17 ]
日本では、プロブコールはロレルコ、シンレスタル、ジェネリックの「TOWA」ブランドで販売されていました。2021年1月、東和薬品株式会社は、 様々な事情によりプロブコール錠250mg「TOWA」の販売を中止すると発表しました。[ 18 ]
プロブコールは、特に日本では長年にわたり脂質低下薬として使用されてきたが、欧米諸国では血清 HDL コレステロール (HDL-C) の低下を理由にその使用が中止された。
プロブコールは、タイヤゴムの劣化を防ぐ抗酸化化合物として開発され、後に高コレステロール血症患者の血清LDL-Cレベルを下げるために応用されました。
{{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年7月現在非アクティブです（リンク）