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| エイリアス | SERPINE1、PAI、PAI-1、PAI1、PLANH1、セルピンファミリーEメンバー1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 173360; MGI : 97608;ホモロジーン：68070;ジーンカード：SERPINE1; OMA :SERPINE1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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プラスミノーゲン活性化因子阻害因子1（PAI-1 ）は、内皮プラスミノーゲン活性化因子阻害因子（セルピンE1）としても知られ、ヒトではSERPINE1遺伝子によってコードされるタンパク質です。PAI-1の上昇は、血栓症や動脈硬化の危険因子です。[5]
PAI-1 は、プラスミノーゲンの活性化因子であり、ひいては血栓の生理的分解を促進する組織型プラスミノーゲン活性化因子 (tPA) およびウロキナーゼ (uPA) の主な阻害剤として機能するセリンプロテアーゼ阻害剤(セルピン)です。これは、セリンプロテアーゼ阻害剤(セルピン) タンパク質 (SERPINE1) です。
もう一つのPAIであるプラスミノーゲン活性化因子阻害剤2 （PAI-2）は胎盤から分泌され、妊娠中にのみ大量に存在します。さらに、プロテアーゼ ネキシンはtPAとウロキナーゼの阻害剤として機能します。しかし、PAI-1はプラスミノーゲン活性化因子の主な阻害剤です。
遺伝学
PAI-1遺伝子はSERPINE1で、 7 番染色体(7q21.3-q22)にあります。プロモーター領域には 4G/5G として知られる共通の多型があります。5G 対立遺伝子は 4G よりも転写活性がわずかに低いです。
関数
PAI-1の主な機能は、プラスミノーゲンを分解してプラスミンを形成する酵素であるウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子（uPA）の阻害を伴います。プラスミンは、単独で、またはマトリックスメタロプロテアーゼと組み合わせて、細胞外マトリックスの分解を媒介します。このシナリオでは、PAI-1は活性部位結合を介してuPAを阻害し、プラスミンの形成を防ぎます。追加の阻害は、PAI-1がuPA/uPA受容体複合体に結合することによって媒介され、後者の分解を引き起こします。[6]したがって、PAIはセリンプロテアーゼtPAおよびuPA/ウロキナーゼを阻害すると言えるため、血栓を分解する生理学的プロセスである線溶の阻害剤です。さらに、PAI-1 は基底膜を介した悪性細胞の侵入に重要な役割を果たすマトリックスメタロプロテアーゼの活性を阻害します。
PAI-1 は主に内皮（血管の内側を覆う細胞）によって生成されますが、脂肪組織などの他の組織タイプからも分泌されます。
病気における役割
PAI-1 の先天性欠損が報告されており、線溶が十分に抑制されないため、出血性素因（出血傾向）につながります。
PAI-1 は、さまざまな病状（さまざまな種類の癌など）や肥満、メタボリックシンドロームで増加しています。これらの病状の患者では、 血栓症の発生率が高くなることと関連があるとされています。
PAI-1は細胞老化を誘導することができる。[7] PAI-1は老化関連分泌表現型（SASP）の構成要素でもある。[8]
フィブリンが組織に沈着する炎症状態では、PAI-1 が線維症(結合組織の病的な形成)の進行に重要な役割を果たしているようです。おそらく、PAI レベルが低いと、線維素溶解の抑制が少なくなり、逆にフィブリンの分解が速くなると考えられます。
アンジオテンシンIIはプラスミノーゲン活性化因子阻害因子-1の合成を増加させ、アテローム性動脈硬化症の発症を加速します。
薬理学
- ティプラキスティニン（PAI-039）は、動脈性高血圧とレニン・アンジオテンシン系の活性化の結果として生じる血管のリモデリングの緩和に使用するために研究されている小分子阻害剤です。[9]
- アノナシノンはバンレイシ科の植物に含まれる天然のPAI-1阻害剤である。[10]
- TM5441は研究に使用されているもう一つの小分子PAI-1阻害剤です。[11]
インタラクション
プラスミノーゲン活性化因子阻害因子1はORM1と相互作用することが示されている。[12]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000106366 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000037411 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
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さらに読む
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- Wang J 、Li J、Liu Q (2005 年 8 月)。 「急性脳卒中患者における血小板活性化と線維素溶解の関連性」。Neuroscience Letters。384 ( 3): 305–309。doi : 10.1016 /j.neulet.2005.04.090。PMID 15916851。S2CID 22979258。
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