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| 名前 | |
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| 推奨されるIUPAC名
1-フェニルプロパン-2-オン | |
| その他の名前
ベンジルメチルケトン; メチルベンジルケトン; フェニル-2-プロパノン
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.002.859 |
| ケッグ |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ9Ｈ10Ｏ | |
| モル質量 | 134.178 グラムモル−1 |
| 外観 | 無色で心地よい香り |
| 密度 | 1.006g/mL |
| 融点 | −15 °C (5 °F; 258 K) |
| 沸点 | 214～216 °C (417～421 °F; 487～489 K) |
磁化率（χ）
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-83.44·10 −6 cm 3 /モル |
| 法的地位 |
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特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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フェニルアセトンは、フェニル-2-プロパノンとも呼ばれ、化学式C 6 H 5 CH 2 COCH 3の有機化合物です。有機溶媒に溶ける無色の油です。フェニル基に結合したアセトンからなる一置換ベンゼン誘導体です。そのため、その体系的な IUPAC 名は1-フェニル-2-プロパノンです。
この物質はメタンフェタミンやアンフェタミンの製造に使用され、一般的にP2Pとして知られています。[2] [3]違法薬物研究所がフェニルアセトンを使用してアンフェタミンを製造したため、フェニルアセトンは1980年に米国でスケジュールIIの規制物質に指定されました。[4 ] ヒトでは、フェニルアセトンはFMO3を介した酸化的脱アミノ化により、アンフェタミンとメタンフェタミンの代謝物として発生します。[5]
合成
フェニルアセトンの合成法は数多くある。産業界では、セリア-アルミナ固体酸触媒上で酢酸を用いてフェニル酢酸の気相ケトン脱炭酸反応が行われている。 [6] 関連する実験室規模の反応も報告されている。[7]
代替経路としては、ゼオライト触媒によるフェニルプロピレンオキシドの異性化がある。別の実験室合成法としては、塩化アルミニウム触媒の存在下でクロロアセトンとベンゼンをフリーデルクラフツアルキル化反応させる従来の方法がある。[8]
アンフェタミン代謝
フェニルアセトンは、アンフェタミンの生分解における中間体です。ヒトの肝臓では、フラビン含有モノオキシゲナーゼ3（FMO3）がアンフェタミンを脱アミノ化してフェニルアセトンに変換しますが、これはヒトには無毒です。[20]フェニルアセトンは安息香酸に酸化され、排泄される前にグリシンN-アシルトランスフェラーゼ（GLYAT）酵素によって馬尿酸に変換されます。
フェニルアセトンはパラヒドロキシル化されて4-ヒドロキシフェニルアセトンとなり、人体内でアンフェタミンの代謝物として生成されます。
規制と文化
フェニルアセトンからアンフェタミンが不法に合成されるのを防ぐため、米国では化学物質転用・密売法に基づいて、その前駆物質であるフェニル酢酸が規制の対象となっている。
テレビシリーズ『ブレイキング・バッド』では、ウォルター・ホワイトが還元アミノ化反応によりフェニルアセトンとメチルアミンを使ってメタンフェタミンを製造している。ホワイトはフェニル酢酸と酢酸を使って管状炉でフェニルアセトンを製造した。 [要出典]
参照
- MDP2P – メチレンジオキシ基を持つ関連化合物であり、MDMAの前駆体です。
- シクロヘキシルアセトン–フェニルアセトンのシクロヘキサン誘導体
- フェニルアセトン
- メタンフェタミン
- 規制物質法
注記
- ^ 4-ヒドロキシアンフェタミンは、試験管内でドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ（DBH）によって4-ヒドロキシノルエフェドリンに代謝されることが示されており、生体内でも同様に代謝されると推定されている。[10] [15]ヒトにおける血清DBH濃度の4-ヒドロキシアンフェタミン代謝への影響を測定した研究の証拠は、異なる酵素が4-ヒドロキシアンフェタミンから4-ヒドロキシノルエフェドリンへの変換を媒介する可能性があることを示唆している。[15] [17]しかし、動物実験からの他の証拠は、この反応が脳内のノルアドレナリンニューロン内のシナプス小胞内のDBHによって触媒されることを示唆している。[18] [19]
- ^ [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16]
参考文献
- ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 15 日に取得。
- ^ Toske, Steven G.; Brown, Jaclyn L.; Miller, Erin E.; Phillips, Monica Z.; Kerr, Susan C.; Hays, Patrick A. (2019年5月1日). 「最近のメタンフェタミンプロファイリングの傾向：P2P製造に使用されるニトロスチレン法の追跡」.法医学化学. 13 : 100140. doi :10.1016/j.forc.2018.12.003. ISSN 2468-1709. S2CID 104413528.
- ^ 「フェニル-2-プロパノン（P2P）の合成 - [www.rhodium.ws]」。erowid.org 。 2023年4月15日閲覧。
- ^ 「規制物質のスケジュール; スケジュール II フェニルアセトンの配置; (フェニル-2-プロパノン、P2P、メチルベンジルケトン、ベンジルメチルケトン)」(PDF)。異性体設計。麻薬取締局。1980年2月11日。 2022年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2023年1月16日閲覧。
- ^ Cashman, John R.; Xiong, Yeng N.; Xu, Lifen; Janowsky, Aaron (1999 年 3 月 1 日)。「ヒトフラビン含有モノオキシゲナーゼ (フォーム 3) によるアンフェタミンとメタンフェタミンの N 酸素化: 生体活性化と解毒における役割」。 薬理学と実験治療学ジャーナル。288 (3): 1251–1260。ISSN 0022-3565。PMID 10027866 。
- ^シーゲル、ハルド、エッガースドルファー、 マンフレッド (2000)。「ケトン」。ウルマン工業化学百科事典。doi : 10.1002/14356007.a15_077。ISBN 9783527306732。
- ^ Hurd, Charles D.; Thomas, Charles L. (1936年7月). 「ジベンジルケトンとフェニルアセトンの製造」.アメリカ化学会誌. 58 (7): 1240. doi :10.1021/ja01298a043. ISSN 0002-7863.
- ^ J. Philip Mason; Lewis I. Terry (1940 年 6 月 1 日). 「フェニルアセトンの調製」. J. Am. Chem. Soc . 62 (6): 1622. doi :10.1021/ja01863a506. S2CID 101303942.
- ^ 「Adderall XR 処方情報」（PDF）。米国食品医薬品局。Shire US Inc. 2013年12月。pp. 12–13 。 2013年12月30日閲覧。
- ^ ab Glennon RA (2013). 「フェニルイソプロピルアミン刺激薬：アンフェタミン関連薬剤」。Lemke TL、Williams DA、Roche VF、Zito W (編)。Foyeの医薬品化学の原理(第 7 版)。フィラデルフィア、米国: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins。pp. 646–648。ISBN 9781609133450最も単純な非置換フェニルイソプロピルアミン
、1-フェニル-2-アミノプロパン、またはアンフェタミンは、幻覚剤や精神刺激剤の共通の構造テンプレートとして機能します。アンフェタミンは中枢刺激、食欲抑制、および交感神経刺激作用を示し、このクラスのプロトタイプメンバーです (39)。... アンフェタミン類似体のフェーズ 1 代謝は、シトクロム P450 とフラビンモノオキシゲナーゼの 2 つのシステムによって触媒されます。... アンフェタミンは、芳香族水酸化を受けてp -ヒドロキシアンフェタミンになることもあります。... その後、DA β-ヒドロキシラーゼによるベンジル位の酸化により、p -ヒドロキシノルエフェドリンが生成されます。あるいは、DA β-ヒドロキシラーゼによるアンフェタミンの直接酸化により、ノルエフェドリンが生成されます。
- ^ Taylor KB (1974年1月). 「ドーパミン-β-ヒドロキシラーゼ。反応の立体化学的過程」(PDF) . Journal of Biological Chemistry . 249 (2): 454–458. doi : 10.1016/S0021-9258(19)43051-2 . PMID 4809526. 2014年11月6日閲覧。
ドーパミン-β-ヒドロキシラーゼは、
d-アンフェタミンからプロ
-R水素原子の除去と1-ノルエフェドリン、(2
S
,1
R
)-2-アミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニルプロパン
の生成を触媒した
。
- ^ Krueger SK、Williams DE (2005 年 6 月)。「哺乳類のフラビン含有モノオキシゲナーゼ: 構造/機能、遺伝的多型および薬物代謝における役割」。 薬理学と治療学。106 (3): 357–387。doi :10.1016/ j.pharmthera.2005.01.001。PMC 1828602。PMID 15922018。
表5: FMOによって酸素化された窒素含有薬剤および異物 - ^ Cashman JR、Xiong YN、Xu L、Janowsky A (1999年3月)。「ヒトフラビン含有モノオキシゲナーゼ(フォーム3)によるアンフェタミンとメタンフェタミンのN-酸素化：生体活性化と解毒における役割」。薬理学と実験治療学ジャーナル。288 (3):1251–1260。PMID 10027866 。
- ^ Santagati NA、Ferrara G、Marrazzo A、Ronsisvalle G (2002 年 9 月)。「電気化学検出による HPLC によるアンフェタミンとその代謝物の 1 つの同時測定」。Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis。30 ( 2): 247–255。doi : 10.1016 /S0731-7085(02)00330-8。PMID 12191709 。
- ^ abc Sjoerdsma A、von Studnitz W (1963 年 4 月)。「ヒドロキシアンフェタミンを基質として用いたヒトのドーパミン β 酸化酵素活性」。British Journal of Pharmacology and Chemotherapy。20 (2): 278–284。doi :10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x。PMC 1703637。PMID 13977820。ヒドロキシアンフェタミン を5 人の被験者に経口投与しました。... ヒドロキシアンフェタミンからヒドロキシノルエフェドリンへの変換は、ドーパミン β 酸化酵素の作用によって in vitro で起こるため、ヒト
におけるこの酵素の活性とその阻害剤の効果を測定する簡単な方法が提案されています。... 1 人の患者にネオマイシンを投与しても効果が見られなかったことから、体組織で水酸化が起こっていることがわかります。 ...ヒドロキシアンフェタミンのβ-ヒドロキシ化の大部分は副腎以外の組織で起こります。残念ながら、現時点では、体内でのヒドロキシアンフェタミンのヒドロキシ化がドーパミンをノルアドレナリンに変換する同じ酵素によって達成されるかどうかは完全にはわかりません。
- ^ Badenhorst CP、van der Sluis R、Erasmus E、van Dijk AA（2013年9月）。「グリシン抱合：代謝における重要性、グリシンN-アシルトランスフェラーゼの役割、および個人差に影響を与える要因」。薬物代謝と毒性に関する専門家の意見。9 （9）：1139–1153。doi ：10.1517/17425255.2013.796929。PMID 23650932。S2CID 23738007。 図1。安息香酸のグリシン抱合。グリシン抱合経路は2つのステップで構成されています。最初に安息香酸がCoASHに結合して 、
高エネルギーベンゾイルCoAチオエステルを形成します。この反応は、HXM-A および HXM-B 中鎖酸:CoA リガーゼによって触媒され、ATP の形でエネルギーを必要とします。... 次に、ベンゾイル CoA は GLYAT によってグリシンと結合して馬尿酸を形成し、CoASH を放出します。ボックスに記載されている要因に加えて、ATP、CoASH、およびグリシンのレベルがグリシン結合経路の全体的な速度に影響を与える可能性があります。
- ^ Horwitz D, Alexander RW, Lovenberg W, Keiser HR (1973 年 5 月). 「ヒト血清ドーパミン-β-ヒドロキシラーゼ。高血圧および交感神経活動との関係」. Circulation Research . 32 (5): 594–599. doi :10.1161/01.RES.32.5.594. PMID 4713201. S2CID 28641000.
血清 DβH 活性の異なるレベルの生物学的意義は、2 つの方法で研究されました。まず、合成基質ヒドロキシアンフェタミンを β-ヒドロキシ化する生体内能力を、血清 DβH 活性が低い 2 人の被験者と平均的な活性の 2 人の被験者で比較しました。... ある研究では、DβH の合成基質であるヒドロキシアンフェタミン (パレドリン) を、血清 DβH 活性が低い、または平均的なレベルの被験者に投与しました。ヒドロキシノルエフェドリンにヒドロキシル化された薬物の割合は、すべての被験者で同程度であった（6.5-9.62）（表3）。
- ^ Freeman JJ、Sulser F (1974 年 12 月)。「p-ヒドロキシアンフェタミンの脳室内投与後の脳内での p-ヒドロキシノルエフェドリンの形成」。Neuropharmacology。13 ( 12): 1187–1190。doi : 10.1016 /0028-3908(74)90069-0。PMID 4457764。
アンフェタミンの芳香族ヒドロキシル化が主要な代謝経路である種では、
p-
ヒドロキシアンフェタミン (POH) と
p-ヒドロキシノルエフェドリン (PHN) が親薬物の薬理学的プロファイルに寄与している可能性があります。...
アンフェタミンの芳香族ヒドロキシル化が代謝の主な経路である種では、p-
ヒドロキシル
化反応と β-ヒドロキシル化反応の場所が重要です。ラットにアンフェタミンを全身投与した後、尿と血漿中に POH が検出されました。
(+)-アンフェタミンの脳室内投与後に脳内に PHN が有意に蓄積しないこと、および生体内で脳組織内の (+)-POH から相当量の PHN が形成されることが観察されたことから、全身投与後のアンフェタミンの芳香族水酸化は主に末梢で起こり、その後 POH は血液脳関門を通過して脳内のノルアドレナリン作動性ニューロンに取り込まれ、そこで (+)-POH は貯蔵小胞内でドーパミン β-ヒドロキシラーゼによって PHN に変換されるという見解が裏付けられます。
- ^ Matsuda LA, Hanson GR, Gibb JW (1989年12月). 「アンフェタミン代謝物の中枢ドーパミン作動性およびセロトニン作動性システムに対する神経化学的影響」. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 251 (3): 901–908. PMID 2600821.
p
-OHAから
p
-OHNorへの代謝は
十分に文書化されており、ノルアドレナリン作動性ニューロンに存在するドーパミンβヒドロキシラーゼは、脳室内投与後に
p -OHAを
p
-OHNorに容易に変換することができる
。
- ^ Krueger, Sharon K.; Williams, David E. (2005 年 6 月 1 日). 「哺乳類のフラビン含有モノオキシゲナーゼ: 構造/機能、遺伝的多型および薬物代謝における役割」.薬理学と治療. 106 (3): 357–387. doi :10.1016/j.pharmthera.2005.01.001. ISSN 0163-7258. PMC 1828602. PMID 15922018 .