フェンジメトラジン

フェンジメトラジン
臨床データ
商号	ボントリル
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	BR : クラスB2（食欲抑制薬）; CA :スケジュールIV; DE : Anlage II (認可取引のみ、処方不可); 米国：スケジュールIII;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	血漿濃度のピークは1～3時間以内に現れます。吸収は通常4～6時間で完了します。
代謝	肝臓
消失半減期	19～24時間
排泄	尿中排泄
識別子
	IUPAC名 3,4-ジメチル-2-フェニルモルホリン;
CAS番号	634-03-7 ;
パブケム CID	30487;
ドラッグバンク	DB01579 ;
ケムスパイダー	28295 ;
ユニ	AB2794W8KV;
ケッグ	D08347 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ１０２３４４７;
ECHA 情報カード	100.010.186
化学および物理データ
式	C12H17NO
モル質量	191.274 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C[C@H]1[C@@H](OCCN1C)C2=CC=CC=C2;
	InChI InChI=1S/C12H17NO/c1-10-12(14-9-8-13(10)2)11-6-4-3-5-7-11/h3-7,10,12H,8-9H2, 1-2H3/t10-,12+/m0/s1 ; キー:MFOCDFTLCYLKU-CMPLNLGQSA-N ;
	（確認する）

フェンジメトラジンは、ボントリルなどのブランド名で販売されており、食欲抑制剤として使用されるモルホリン化学クラスの刺激薬です。^[2]

薬理学

フェンジメトラジンはフェンメトラジンのプロドラッグとして機能し、経口投与量の約30%がフェンジメトラジンに変換されます。フェンジメトラジンは本質的に、乱用の可能性が低いフェンメトラジンの徐放性製剤と考えることができます。フェンジメトラジンはノルエピネフリン-ドーパミン放出剤(NDRA)として作用する食欲抑制薬です。^[3]

アンフェタミンの同族体であるフェンメトラジンの構造には、強力な中枢神経刺激薬であるメタンフェタミンの骨格が組み込まれています。アンフェタミンにN-メチル基を追加すると効力とバイオアベイラビリティが大幅に向上しますが、フェンメトラジンのメチル化により、この化合物は実質的に不活性になります。ただし、フェンディメトラジンはフェンメトラジンのプロドラッグであり、活性代謝物として機能します。フェンディメトラジンは、脱メチラーゼによる代謝により体内で活性薬物がより安定して長時間さらされるため、治療薬としてフェンメトラジンよりも優れた薬物動態を備えています。これにより、フェンディメトラジンの単回投与から生成される活性フェンメトラジンのピーク血中濃度が、フェンメトラジンの治療上同等の単回投与よりも低いため、乱用の可能性が減少します。

外因性肥満の短期二次治療薬として適応されるフェンディメトラジン即放性 35 mg 錠は、通常、食事の 1 時間前に服用し、1 日 3 回を超えないようにします。フェンディメトラジンは、1 日 1 回服用する 105 mg 徐放性カプセルとしても製造されており、通常、朝食の 30 ～ 60 分前に服用します。即放性製剤の最大 1 日服用量は 210 mg (6 錠) ですが、徐放性カプセルの最大 1 日服用量は 105 mg (1 カプセル) です。

合法性

国際麻薬統制委員会が発行した国際規制下にある向精神薬リストによれば、フェンディメトラジンは向精神薬に関する条約に基づくスケジュールIIIの規制物質である。^[4]

合成

N-メチルエタノールアミンと2-ブロモプロピオフェノンの反応で化合物（3）が得られ、これをギ酸で還元環化してフェンジメトラジンを合成する。^[5]^[6]

社会と文化

ブランド名

Bontril、Bontril PDM、Adipost、Anorex-SR、Appecon、Melfiat、Obezine、Phendiet、Plegine、Prelu-2、Statobex など、さまざまなブランド名で販売されています。

参考文献

^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。
^ Landau D、Jackson J 、Gonzalez G (2008)。「フェンディメトラジンによるデマンド虚血の症例」。Cases J. 1 (1): 105. doi : 10.1186 /1757-1626-1-105 . PMC 2531092. PMID 18710555.
^ Rothman RB、Baumann MH (2006)。「モノアミントランスポーター基質の治療可能性」。Current Topics in Medicinal Chemistry 6 ( 17): 1845–59。doi : 10.2174 /156802606778249766。PMID 17017961。2020年5月5日閲覧。
^ 「国際規制下にある向精神薬リスト」(PDF) 。 2012年8月31日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2005年6月15日閲覧。
^ 「フェンディメトラジン」Thieme . 2024年6月30日閲覧。
^ Werner Heel と Karl Zeile、米国特許第 2,997,469 号(1961 年、ドイツ、インゲルハイム、譲渡人: ドイツ、インゲルハイムの CH Boehringer Sohn、パートナーシップ)。

[1] Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。

[pmid18710555-2] ^ Landau D、Jackson J 、Gonzalez G (2008)。「フェンディメトラジンによるデマンド虚血の症例」。Cases J. 1 (1): 105. doi : 10.1186 /1757-1626-1-105 . PMC 2531092. PMID 18710555.

[pmid17017961-3] Rothman RB、Baumann MH (2006)。「モノアミントランスポーター基質の治療可能性」。Current Topics in Medicinal Chemistry 6 ( 17): 1845–59。doi : 10.2174 /156802606778249766。PMID 17017961。2020年5月5日閲覧。

[4] 「国際規制下にある向精神薬リスト」(PDF) 。 2012年8月31日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2005年6月15日閲覧。

[5] 「フェンディメトラジン」Thieme . 2024年6月30日閲覧。

[6] Werner Heel と Karl Zeile、米国特許第 2,997,469 号(1961 年、ドイツ、インゲルハイム、譲渡人: ドイツ、インゲルハイムの CH Boehringer Sohn、パートナーシップ)。