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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | PPID、CYP-40、CYPD、ペプチジルプロリルイソメラーゼD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 601753; MGI : 1914988; HomoloGene : 31283; GeneCards : PPID; OMA :PPID - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ペプチジルプロリルイソメラーゼD（シクロフィリンD）は、 PPIDとしても知られ、ヒトでは4番染色体のPPID遺伝子によってコードされる酵素です。ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼ（PPIase）ファミリーのメンバーとして、このタンパク質はプロリンイミドペプチド結合のシストランス異性化を触媒し、タンパク質の折り畳みや修復を促進します。[5]さらに、PPIDは、ミトコンドリア代謝、アポトーシス、酸化還元、炎症などの多くの生物学的プロセス、および虚血再灌流障害、エイズ、癌などの関連疾患や症状に関与しています。[6] [7] [8] [9]
構造
他のシクロフィリンと同様に、PPIDは疎水性コアを持つβバレル構造を形成する。このβバレルは8本の反平行βストランドで構成され、上部と下部に2つのαヘリックスで覆われている。さらに、ストランド内のβターンとループがバレルの柔軟性に寄与している。[8]特にPPIDは370残基で構成され、N末端の免疫フィリン様ドメインとC末端のテトラトリコペプチドリピート（TPR）ドメインを含むPPIF、FKBP4、FKBP5と構造相同性を共有している。[10]
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼ（PPIase）ファミリーのメンバーです。PPIaseは、オリゴペプチド中のプロリンイミドペプチド結合のシストランス異性化を触媒し、タンパク質の折り畳みを促進します。 [5] 一般的に、PPIaseはすべての真正細菌と真核生物、およびいくつかの古細菌に見られ、高度に保存されています。[6] [11] PPIaseファミリーはさらに、シクロフィリン（CyP）、FK506結合タンパク質（FKBP）、およびパルブリン（Pvn）の3つの構造的に異なるサブファミリーに分けられます。[6] [8]シクロフィリンとして、PPIDはシクロスポリンA（CsA）に結合し、細胞内に存在するか、細胞によって分泌されます。[7]真核生物では、シクロフィリンは多くの細胞や組織の種類に遍在しています。[7] [8 ] PPIaseとタンパク質シャペロンの活性に加えて、シクロフィリンはミトコンドリア代謝、アポトーシス、免疫応答、炎症、細胞の成長と増殖にも機能します。[6] [7] [8] PPIDは特に、熱ショックタンパク質Hsp90の組み立て、およびグルココルチコイド、エストロゲン、プロゲステロン受容体の核局在化のシャペロンに役立ちます。PPIDはPPIFとともにミトコンドリアのアポトーシスを制御します。活性酸素種（ROS）とカルシウムイオンレベルの上昇に反応して、PPIDは Baxと相互作用してミトコンドリアの細孔形成を促進し、シトクロムCやAIFなどのアポトーシス促進因子を放出します。[10]
臨床的意義
PPID はシクロフィリンとして免疫抑制薬 CsA と結合して CsA-シクロフィリン複合体を形成し、その後カルシニューリンを標的にして T 細胞活性化のシグナル伝達経路を阻害します。
心筋細胞では、シクロフィリンは熱ショックや低酸素再酸素化によって活性化され、熱ショックタンパク質と複合体を形成することが観察されています。したがって、シクロフィリンは虚血再灌流障害時の心臓保護に機能する可能性があります。
現在、シクロフィリンの発現は癌の発症と高い相関関係にあるが、その具体的なメカニズムはまだ解明されていない。[7]研究では、PPIDがヒトのケラチノサイトをUVA誘導性アポトーシスから保護することが示されているため、CsAなどのPPIDを阻害する薬剤や治療法は、意図せず皮膚癌の発症を助長する可能性がある。逆に、PPID活性を促進する治療法は、癌に対するUVA療法と組み合わせることで患者の転帰を改善する可能性がある。[10]
インタラクション
PPID は以下と相互作用することが示されています:
参考文献
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- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000027804 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
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さらに読む
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