乳頭汗腺腫

乳頭汗腺腫
その他の名前	乳頭汗腺腫
乳頭構造を伴う乳頭汗腺腫の顕微鏡写真。断片化された上皮が画像の上部にあります。H &E 染色。
専門	婦人科、皮膚科
症状	性器またはその他の部位の腫瘤
処理	外科的切除
予後	素晴らしい

乳頭汗腺腫は、乳頭汗腺腫または外陰部の乳腺様腺腫とも呼ばれ、 ^[1]女性の肛門と性器の領域（肛門性器領域）に発生する、まれではあるが最も一般的な良性腫瘍です。 ^[2]これらの汗腺腫は、境界明瞭な結節性腫瘍で、通常は女性の肛門性器領域（特に外陰部^[3]）に発生しますが、女性と男性の他の部位に発生することはまれです。^{[4]肛門性器領域外で発生する乳頭汗腺腫は}、異所性乳頭汗腺腫または異所性乳頭汗腺腫と呼ばれます。^[5]

肛門性器乳頭汗腺腫は、肛門性器乳腺様腺（MLAG）に形成される腫瘍とみなされています。MLAGはアポクリン腺の一種です。^{[2] [6]} MLAGはかつては異常な位置にある乳房組織腺（付属乳房組織@ https://doi.org/10.53347/rID-11125を参照）として分類されていましたが、現在では肛門性器領域の正常な構成要素であると考えられています。顕微鏡的には、乳頭汗腺腫は特定の種類の乳房腫瘍に似ていることがよくあります。^[2]異所性乳頭汗腺腫は、MLAGとの関係はまだ明らかではないアポクリン腺の腫瘍であると考えられています。^[7]

典型的には、乳頭汗腺腫は孤立性でゆっくりと成長する小さな腫瘍であり、診断される前に数か月から何年も前から存在している可能性があります。^[8]腫瘍は通常無症状ですが、断続的または継続的に痛み、潰瘍化し、少量の出血を示すことがあります。^[9]これらの腫瘍から生じる痛みは、単純な圧痛、多かれ少なかれ一定で通常は軽度の痛み、^{[4] [9]}または女性の場合は性交痛、つまり性交中および性交直後の痛みです。^[4]

稀に、乳頭汗腺腫が1) 原位悪性腫瘍（発生した組織層を超えて転移も浸潤もしていない悪性腫瘍）、2)局所浸潤性悪性腫瘍、^{[10] [11]}または3)乳房外パジェット病、黒色腫、扁平上皮癌などの他の悪性腫瘍が混在する複合腫瘍に進行することがあります。^[8]さらに、良性の乳頭汗腺腫腫瘍は臨床的に癌性腫瘍と混同される可能性があり^[12]、最近の研究では、他の種類の腫瘍が乳頭汗腺腫と誤って診断されることが多いことが示されています。^[13]乳頭汗腺腫、特に異所性乳頭汗腺腫については、診断基準をより明確にするためにさらなる研究が必要です。^[13]

肛門性器乳頭汗腺腫と診断された 264 人の女性を調査したところ、患者の年齢は 25 歳から 82 歳 (中央値: 49 歳) に及び、情報が入手可能な 25 例では、腫瘍が存在していた期間は 2 か月から 120 か月 (中央値: 12 か月) で、13 人の患者は診断前の腫瘍の存在期間が 1 年未満であると報告していました。4 つの腫瘍が集まっている 1 人の患者を除き、すべての患者は肛門性器領域に 1 つの腫瘍がありました。ほとんどの腫瘍は外陰部 (71.6%) と肛門周辺領域(14%) または肛門と外陰部の間の空間、つまり会陰(3.8%) に発生していました。病変のサイズは最大径で 0.2 センチメートルから 2 センチメートル (cm) でした (中央値: 0.7 cm)。^[8]肛門性器乳頭汗腺腫の女性1人または数人を対象とした小規模な研究では、腫瘍は一般的に無症状で、限局性で、肌色、赤色、または青みがかった結節として現れることが分かりました。 ^[14]年齢は25～66歳の白人女性です。^[4]結節は充実性または嚢胞性で、^[10]最大径は0.4～2.5cmです。^{[9] [10]通常は}大陰唇と小陰唇の間の溝（陰唇間溝または陰唇間ヒダと呼ばれる）、^[9]クリトリス、または外陰部と肛門の間の領域（小陰唇小帯）に位置します。^{[4]女性の異所性乳頭汗腺腫は、頭皮、眼瞼、頬、額、顔面、}外耳道、および背中に発生することが報告されています。異所性乳頭汗腺腫の約 50% は男性で診断されており、大腿部、腕、脇の下、顔面、まぶたに発生しています。^{[15] [16] [17] [18] [7]}通常無症状ですが、患者は腫瘍が潰瘍化したり、出血したり、痛みを感じたりすると訴えることがあります。^[9]この痛みは単純な圧痛で、多かれ少なかれ一定していますが通常は軽度です。^{[4] [9]}また、肛門性器病変のある女性では性交痛を引き起こします。^[4]外耳道の異所性乳頭汗腺腫のまれな症例では、片側性の伝音難聴が見られ、耳痛、耳汁の排出、または顔面筋の衰弱を伴うことがあります。^[18]

乳頭汗腺腫の顕微鏡的組織病理学的分析では、通常、真皮、すなわち表皮と皮下組織の間の皮膚の層に結節が明らかになる。腫瘍は、相互に連結した管状および乳頭状（すなわち、細い指状または葉状）構造の複雑なパターンからなる。 ^{[19]これらの構造は、}腺上皮細胞と筋上皮細胞で裏打ちされている。腺上皮細胞は、表皮につながる管内で過剰に増殖しているように見え、好酸性変化（すなわち、大きなミトコンドリア、グリコーゲン、およびリボソームで満たされた細胞質）を示す一方、筋上皮細胞は、ヘマトキシリンおよびエオシンで染色すると、しばしば明細胞様、すなわち、無色の細胞質を示す。^[1]肛門性器汗腺腫と異所性乳頭汗腺腫の組織病理学的所見は互いに類似している。^{[7] [9] [15] [18]}

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  中倍率
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  非常に高い倍率

肛門性器乳頭汗腺腫の免疫組織化学分析では、 18 例でエストロゲン受容体とプロゲステロン受容体の両方の発現が、 20 例中 4 例でアンドロゲン受容体の発現が検出されました。 ^[20]肛門性器乳頭汗腺腫に関する別の研究では、エストロゲン受容体の発現は腫瘍の腺上皮細胞に限定されていましたが、腫瘍の筋上皮細胞は腫瘍タンパク質 p63とα-平滑筋アクチンタンパク質を発現していました。 ^[1]エストロゲン受容体とプロゲステロン受容体の存在は、肛門性器乳頭汗腺腫の女性での有病率の高さ^[13]と、女性で思春期以降にのみ発症する原因となっている可能性があります。肛門性器腫瘍細胞は、ビメンチン、さまざまなサイトケラチンタンパク質、および少数の症例ではヒトパピローマウイルスのDNAを発現することもある（このウイルスの感染とそのDNAの存在は、乳頭汗腺腫の発症に関与していないと思われる）。^[10]これらの免疫組織化学所見は、非定型乳頭汗腺腫ではまだ報告されていない。

いくつかの研究で、肛門生殖器乳頭汗腺腫の腫瘍細胞に、PI3K/AKT/mTOR細胞内シグナル伝達経路を直接的または間接的に刺激するタンパク質の生成につながる1つまたは複数の遺伝子の変異が存在することが報告されています。変異した遺伝子には、PIK3CA、AKT1、PIK3CA、MAGI1、SYNE1、USP9X、KLNI（CASC5とも呼ばれる）、RNF213、FLCN、PDGFRB、AR（つまり、アンドロゲン受容体遺伝子）、BTK、MLL3、KAT6A、BRD3、EP400、TET2、IL6、およびIL7R があります。 PI3K/AKT/mTOR経路は細胞の成長（増殖）と生存を促進し、さまざまな腫瘍で異常に活性化され、その発生や進行に寄与しているようです。^[21]さらなる研究が必要ですが、これらの知見は、引用された変異がPI3K/AKT/mTOR経路を刺激し、それによって大部分の症例で肛門生殖器乳頭汗腺腫の発生や進行を促進することを示唆しています。^{[1] [2] [10] [22]}これらの異常は異所性乳頭汗腺腫ではまだ報告されていません。

肛門性器乳頭汗腺腫病変の診断は、臨床所見に基づいて示唆されることが多いが、痔疾患、肛門直腸膿瘍、ウイル​​ス性イボ様病変、脂腺嚢胞、粘液嚢胞、脂肪腫、神経線維腫、乳頭状組織病理を伴う転移性癌、乳頭状脊髄嚢胞腺癌（すなわち悪性乳頭状脊髄嚢胞腺腫）、^[4]乳頭状脊髄嚢胞腺腫、黒色腫、エクリン汗腺癌、扁平上皮癌、乳房外パジェット病の結節性病変、^[9]皮膚線維腫、乳頭汗腺腫は、粘液症、コロイド稗粒腫、脂腺腺腫に分類される。^[15]この鑑別は、病変が乳頭汗腺腫に典型的な組織病理学的特徴を有するかどうかによって行われる。^{[9] [23]しかし、異所性乳頭汗腺腫と診断された症例の中には、特に男性に発生する症例で、後に脊髄囊胞腺腫乳頭炎または}毛包上皮腫であることが判明した。異所性乳頭汗腺腫の基準をより明確に定義するには、さらなる研究が必要である。^[13]

肛門性器汗腺腫および異所性乳頭汗腺腫の治療選択は、発生部位にかかわらず、腫瘍を切除し、周囲の組織を温存することである。^{[9] [15] [18]}これらの腫瘍の再発はまれであり、通常は原発巣の切除が不完全であることが原因である。2021年現在、異所性乳頭汗腺腫の再発は報告されていない。^[7]肛門性器汗腺腫および異所性乳頭汗腺腫の完全外科的切除後の予後は良好である。^[15]

乳頭汗腺腫が悪性化するケースは極めて稀である。2例は原位癌（腫瘍内に悪性細胞が存在するが転移していない、つまり遠隔組織に広がったり、発生した組織層を超えて浸潤したりしていない）に進行した。2例は局所浸潤しているように見えたが転移はしていない。 ^[11] 1例は急速に致命的な病変で、乳頭汗腺腫から発生した腺扁平上皮癌のようであった。^{[24]これらの症例が実際に乳頭汗腺腫が}癌に進行したことを示すものかどうかは明らかではない。^[11]

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