プロスタグランジンEP1受容体

プロスタグランジンE2_受容体1（EP1 ）は_、 PTGER1遺伝子によってコードされる42kDaのプロスタグランジン受容体です。EP1_{は、主にプロスタグランジンE2}（PGE2 _）に結合して細胞応答を媒介する、 _EP1、EP2 、EP3 _、 EP4の₄つの同定されたEP受容体の1つであり、また、一般的には親和性や応答性は低いものの、他の特定のプロスタノイド_{にも結合します（}プロスタグランジン受容体を参照）。^{[ 5 ]}動物モデル研究では、EP1がさまざまな生理学的および病理学的応答に関与していることが示唆されています_{。しかし、これらの実験動物とヒトの間でのEP1}の分布の重要な違いやその他の複雑な問題により、ヒトの健康および疾患におけるこの受容体の機能を確立することは困難です。^{[ 6 ]}

PTGER ₁遺伝子はヒト染色体19番のp13.12（すなわち19p13.12）に位置し、2つのイントロンと3つのエクソンを含み、ロドプシン様受容体ファミリーのサブファミリーA14に属するGタンパク質共役型受容体（GPCR）をコードしている（ロドプシン様受容体#サブファミリーA14を参照）。^{[ 7 ]}

マウス、ラット、モルモットの研究では、EP ₁メッセンジャー RNAとタンパク質が、腎臓の乳頭集合管、腎臓、肺、胃、視床、後根神経節ニューロン、およびいくつかの中枢神経系部位で発現していることがわかっています。^{[ 8 ]}しかし、ヒトにおける EP ₁の発現はより限定的であるようです。EP _{1受容体は、ヒトの}肥満細胞、肺静脈、ケラチノサイト、子宮筋層、および結腸平滑筋で検出されています。^{[ 6 ] [ 9 ]}

_{EP 1は}、最初にPGE ₂または他の刺激リガンドに結合すると、Gqαサブユニット（Gαq/11）-Gβγ複合体を​​含むGタンパク質を動員します。これらの2つのサブユニットは、ホスホイノシチド3-キナーゼ経路を刺激し、細胞質Ca ²⁺レベルを上昇させ、それによってCa ^{2+感受性細胞シグナル経路を調節します。これには、特定の}プロテインキナーゼCアイソフォームの活性化を促進する経路などが含まれます。^{[ 6 ]}この細胞質Ca ²⁺の上昇は筋細胞を収縮させることもできるため、EP ₁は収縮型プロスタノイド受容体として分類されています。プロテインキナーゼCの活性化は、活性化されたEP ₁受容体をリン酸化して脱感作させるフィードバック機構となる（同種脱感作を参照）。ただし、他のタイプのプロスタノイド受容体や非プロスタノイド受容体も脱感作させる可能性がある（異種脱感作を参照）。これらの脱感作により、細胞内でのEP ₁受容体のさらなる活性化が制限される。 ^{[ 6 ] [ 10 ] [ 11 ]}これらの経路の活性化と同時に、リガンド活性化EP _1はERK、p38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ、CREB経路を刺激し、細胞機能応答を引き起こす。^{[ 12 ]}

EP _{1 を}欠損するように遺伝子操作された動物を用いた研究と、EP ₁受容体拮抗薬および作動薬を用いた治療による研究を併用すると、この受容体はいくつかの機能を果たすことが示唆される。1 )中枢神経系に存在する EP1 ₁受容体による痛覚過敏を媒介するが、ラットの背根神経節ニューロンに存在するE ₁による痛覚を抑制する。したがって、PGE ₂は中枢神経系に投与すると痛覚を増強するが、全身投与すると痛覚を抑制する。2 )アゾキシメタン誘発マウスおよびAPC遺伝子ノックアウトマウス において大腸癌の発生を促進する。3 )糖尿病マウスおよび自然発症高血圧ラットにおいて高血圧を促進する。4 )ドーパミン受容体 D1およびドーパミン受容体 D2シグナル伝達の活性化を抑制することにより、マウスにおけるストレス誘発性衝動行動および社会的機能不全を抑制する。5)未分化T細胞リンパ球のTh1細胞表現型への 分化を促進し、それによってげっ歯類における免疫刺激に対するアレルギー反応よりも炎症反応の発現を促進する可能性がある。ヒト細胞を用いた研究では、EP _1がT細胞に対して同様の機能を果たすことが示されている。6)げっ歯類の腸粘膜の頂端膜または細胞におけるナトリウム-グルコース輸送タンパク質の発現を減少させる可能性がある。 ^{[ 6 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} 7)急性脳損傷の病因に異なる形で関与している可能性がある。EP _{1受容体の薬理学的阻害または遺伝子欠損は、}虚血性脳卒中^{[ 15 ]} 、てんかん発作[16]、外科的に誘発された脳損傷^{[17]、外傷性脳損傷[18]}などの^{神経疾患の}げっ歯類モデル^{において、有益}な効果^または有害な効果を^もたらす。

EP1受容体拮抗薬は、主に痛覚過敏の治療を目的として臨床的に研究されてきた。SC51332、GW-848687X、ベンゾフラン含有薬など、多数のEP拮抗薬が開発されており、動物モデルでは様々な痛覚過敏症候群の治療に一定の効果を示している。しかし、ヒトに有効であると報告されたものはまだない。^{[ 9 ]}

• プロスタグランジン受容体
• プロスタノイド受容体
• プロスタグランジンE2受容体2（EP2）
• プロスタグランジンE2受容体3（EP3）
• プロスタグランジンE2受容体4（EP4）
• エイコサノイド受容体

• 「プロスタノイド受容体：EP ₁」。IUPHAR受容体およびイオンチャネルデータベース。国際基礎臨床薬理学連合。2016年3月3日にオリジナルからアーカイブ。2008年12月9日に取得。

この記事には、米国国立医学図書館の公開情報（パブリックドメイン）が含まれています。