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| ＰＳＥＮ１ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | PSEN1、Psen1、Ad3h、PS-1、PS1、S182、AD3、FAD、プレセニリン1、ACNINV3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：104311; MGI : 1202717;ホモロジーン: 7186;ジーンカード：PSEN1; OMA :PSEN1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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プレセニリン-1 （PS-1）は、ヒトではPSEN1遺伝子によってコードされるプレセニリン タンパク質である。[5]プレセニリン-1は、ガンマセクレターゼ複合体の4つのコアタンパク質の1つであり、アミロイドβ前駆体タンパク質（APP）からアミロイドβ（Aβ）を生成する際に重要な役割を果たすと考えられている。アミロイドβの蓄積は、アルツハイマー病の発症と関連している。[6]
構造
プレセニリンは、細胞外 C末端と細胞質 N末端を持つ9つの膜貫通ドメイントポロジーを持っています。[7] [8]プレセニリンは、エンドプロテアーゼ処理を受けて、ヒトでは約27-28 kDaのN末端フラグメントと約16-17 kDaのC末端フラグメントを生成します。[9]さらに、プレセニリンは、主にC末端フラグメントとN末端フラグメントのヘテロ二量体として細胞内に存在します。 [9]プレセニリン1が過剰発現すると、全長タンパク質が不活性型で蓄積します。[10]ガンマセクレターゼ阻害剤がフラグメントに結合するという証拠に基づいて、[11]切断されたプレセニリン複合体が活性型であると考えられています。[12]
関数
プレセニリンは、APPを切断する酵素であるガンマセクレターゼに作用してAPPの処理を制御すると考えられています。また、プレセニリンはノッチ受容体の切断に関与しており、ガンマセクレターゼの活性を直接制御するか、プレセニリン自体がプロテアーゼ酵素であると考えられています。この遺伝子には複数の選択的スプライシング転写バリアントが特定されていますが、全長の性質が決定されているのはそのうちのいくつかだけです。[13]
ノッチシグナル伝達経路
Notchシグナル伝達では、Notch膜受容体の成熟と活性化の間に重要なタンパク質分解反応が起こります。[14] Notch1はサイト1（S1）で細胞外で切断され、2つのポリペプチドが生成されて細胞表面にヘテロ二量体受容体を形成します。[15]受容体の形成後、Notch1はサイト3（S3）でさらに切断され[16]、Notch1細胞内ドメイン（NICD）を膜から放出します。[17]
プレセニリン1はタンパク質分解プロセスにおいて重要な役割を果たすことが示されています。プレセニリン1ヌル変異体ショウジョウバエでは、Notchシグナル伝達が阻害され、ノッチのような致死的表現型を示します。[18]さらに、哺乳類細胞では、PSEN1の欠損により、切断されたNotchコンストラクトからのNICDのタンパク質分解放出にも欠陥が生じます。同じステップは、同じ研究で示されているように、いくつかのガンマセクレターゼ阻害剤によっても阻害できます。[19]これらの証拠は総合的に、プレセニリン1がNotchシグナル伝達経路で重要な役割を果たしていることを示唆しています。
Wntシグナル伝達経路
Wntシグナル伝達経路は、胚発生と発達のいくつかの重要な段階に関与していることが示されています。プレセニリン1は、Wntシグナル伝達の重要な構成要素であるβ-カテニンと複合体を形成し、β-カテニンを安定化させることが示されています。 [20 ] β-カテニン複合体を安定化する能力を低下させるプレセニリン1の変異体は、トランスジェニックマウスの脳内でβ-カテニンの過剰分解を引き起こします。[20]
プレセニリン-1はwntシグナル伝達経路の負の調節因子と考えられており、β-カテニンのリン酸化にも役割を果たしていることが判明している。[21] β-カテニンはプレセニリン-1によって結合され、2つのキナーゼ活性によって連続的にリン酸化を受ける。[21]この研究ではさらに、プレセニリン1の欠損により連続的なリン酸化が切断され、正常なwntシグナル伝達経路が破壊されることも示されている。[21]
臨床的意義
ベータアミロイドの生成
変異プレセニリン-1を過剰発現させたトランスジェニックマウスは、脳内のβアミロイド-42(43)の増加を示しており、これはプレセニリン-1がβアミロイドの調節に重要な役割を果たしており、アルツハイマー病と深く関連している可能性があることを示唆している。[22]プレセニリン-1欠損マウス胚由来の神経細胞培養で実施されたさらなる研究では、プレセニリン-1が存在しない場合でも、αおよびβセクレターゼによる切断は正常であることが示された。一方、APPの膜貫通ドメインのγ切断による切断が廃止された場合、アミロイドペプチドが5倍減少することが観察されたことから、プレセニリン-1の欠損はアミロイドをダウンレギュレーションし、プレセニリン-1の阻害はアルツハイマー病の抗アミロイド形成療法の潜在的な方法となり得ることが示唆されている。[23]アルツハイマー病の理解を深めるために、アミロイド産生におけるプレセニリン-1の役割に関する広範な研究が行われてきました。[24] [25]
アルツハイマー病
遺伝性のアルツハイマー病（AD）患者は、プレセニリンタンパク質（PSEN1、 PSEN2）またはアミロイド前駆体タンパク質（APP）の変異を抱えている可能性があります。これらの疾患に関連する変異により、アミロイドβ （AD脳に見られるアミロイド沈着物の主成分）の長い形態の産生が増加します。これらの変異により、アルツハイマー病のまれな形態である早期発症型アルツハイマー病が発生します。これらのまれな遺伝子変異は常染色体優性です。[26]
癌
アルツハイマー病における役割に加えて、プレセニリン-1は癌においても重要であることがわかっています。広範囲の遺伝子発現の研究がヒト悪性黒色腫で実施されました。研究者らは悪性黒色腫細胞株を2つのタイプに分類しました。この研究では、プレセニリン-1はこの細胞タイプではダウンレギュレーションされているのに対し、他の細胞タイプでは過剰発現していることが示されました。[27]多剤耐性（MDR）細胞株に関する別の研究でも、癌の発症におけるプレセニリン-1の役割が明らかになっています。化学物質に対する耐性の発達により、MDR細胞は癌化学療法の成功に重要な要因となります。[28]この研究では、研究者らはNotch1細胞内（N1IC）ドメインとプレセニリン1の発現を調べることで分子メカニズムの解明を試みた。両タンパク質の発現レベルが上昇していること、多剤耐性関連タンパク質1（ABCC1）もN1ICによって制御されていることがわかった。これは、ABCC1がプレセニリン1とノッチシグナリングによって制御されるメカニズムを示唆している。[29]
インタラクション
PSEN1 は以下と相互作用することが示されています:
- BCL2 , [30]
- CTNNB1、[31] [32] [33]
- CTNND1 , [34]
- FLNB、[35]
- GFAP、[36]
- デルタカテニン、[37]
- ICAM5、[38]
- KCNIP3、[39] [40]
- NCSTN、[41] [42] [43] [44] [45]
- PKP4、[46]および
- UBQLN1 . [47]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000080815 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000019969 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Schellenberg GD、Bird TD、Wijsman EM、Orr HT、Anderson L、Nemens E、White JA、Bonnycastle L、Weber JL、Alonso ME (1992 年 11 月)。「遺伝的連鎖証拠により、14 番染色体上に家族性アルツハイマー病の病原体遺伝子座が認められる」。Science。258 ( 5082 ) : 668– 71。Bibcode : 1992Sci ...258..668S。doi :10.1126/science.1411576。PMID 1411576 。
- ^ Selkoe DJ (1994). 「アミロイドβタンパク質前駆体の細胞生物学とアルツハイマー病のメカニズム」Annu. Rev. Cell Biol . 10 : 373–403 . doi :10.1146/annurev.cb.10.110194.002105. PMID 7888181.
- ^ Laudon H, Hansson EM, Melén K, Bergman A, Farmery MR, Winblad B, Lendahl U, von Heijne G , Näslund J (2005 年 10 月). 「プレセニリン 1 の 9 個の膜貫通ドメイントポロジー」. J. Biol. Chem . 280 (42): 35352– 60. doi : 10.1074/jbc.M507217200 . PMID 16046406.
- ^ Spasic D, Annaert W (2008年2月). 「ガンマセクレターゼの構築：細部」J. Cell Sci . 121 (Pt 4): 413– 20. doi : 10.1242/jcs.015255 . PMID 18256384.
- ^ ab Thinakaran G、Borchelt DR、Lee MK、Slunt HH、Spitzer L、Kim G、Ratovitsky T、Davenport F、Nordstedt C、Seeger M、Hardy J、Levey AI、Gandy SE、Jenkins NA、Copeland NG、Price DL、Sisodia SS (1996 年 7 月)。「プレセニリン 1 のエンドプロテオリシスと生体内での処理誘導体の蓄積」。Neuron。17 ( 1 ) : 181– 90。doi : 10.1016 /S0896-6273(00) 80291-3。PMID 8755489。
- ^ Ratovitski T, Slunt HH, Thinakaran G, Price DL, Sisodia SS, Borchelt DR (1997 年 9 月). 「野生型および変異型プレセニリンのエンドプロテオリティック処理と安定化」. J. Biol. Chem . 272 (39): 24536– 41. doi : 10.1074/jbc.272.39.24536 . PMID 9305918.
- ^ Li YM、Xu M、Lai MT、Huang Q、Castro JL、DiMuzio-Mower J、Harrison T、Lellis C、Nadin A、Neduvelil JG、Register RB、Sardana MK、Shearman MS、Smith AL、Shi XP、イン KC 、シェーファー JA、ガーデル SJ (2000 年 6 月)。 「活性部位に向けられた光活性化ガンマセクレターゼ阻害剤は、プレセニリン 1 を共有結合で標識します。」自然。405 (6787): 689–94。ビブコード:2000Natur.405..689L。土井：10.1038/35015085。PMID 10864326。S2CID 4420032 。
- ^ Brunkan AL、Martinez M、Walker ES、Goate AM (2005 年 5 月)。 「プレセニリンの内部タンパク質分解は分子内切断です。」モル。細胞。神経科学。29 (1): 65–73。土井:10.1016/j.mcn.2004.12.012。PMID 15866047。S2CID 37048469 。
- ^ 「Entrez Gene: PSEN1 プレセニリン 1 (アルツハイマー病 3)」.
- ^ Chan YM、Jan YN（1998年8月）。「ノッチの成熟とシグナル 伝達におけるタンパク質分解と輸送の役割」。Cell . 94 （ 4）：423-6。doi：10.1016 /S0092-8674（00） 81583-4。PMID 9727485。
- ^ Logeat F, Bessia C, Brou C, LeBail O, Jarriault S, Seidah NG, Israël A (1998 年 7 月). 「Notch1 受容体は、furin 様コンベルターゼによって恒常的に切断される」. Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 95 (14): 8108–12 . Bibcode :1998PNAS...95.8108L. doi : 10.1073/pnas.95.14.8108 . PMC 20937. PMID 9653148.
- ^ Schroeter EH 、 Kisslinger JA、Kopan R (1998 年 5 月)。「Notch-1 シグナル伝達にはリガンド誘導性タンパク質分解による細胞内ドメインの放出が必要」。Nature . 393 ( 6683 ): 382– 6。Bibcode :1998Natur.393..382S。doi :10.1038/30756。PMID 9620803。S2CID 4431882 。
- ^ Jarriault S, Brou C, Logeat F, Schroeter EH, Kopan R, Israel A (1995 年 9 月). 「活性化された哺乳類 Notch の下流シグナル伝達」. Nature . 377 (6547): 355–8 . Bibcode :1995Natur.377..355J. doi :10.1038/377355a0. PMID 7566092. S2CID 4269110.
- ^ Struhl G, Greenwald I (1999年4月). 「ショウジョウバエにおけるNotchの活性と核へのアクセスにはプレセニリンが必要である」. Nature . 398 (6727): 522–5 . Bibcode :1999Natur.398..522S. doi :10.1038/19091. PMID 10206646. S2CID 4392625.
- ^ De Strooper B、Annaert W、Cupers P、Saftig P、Craessaerts K、Mumm JS、Schroeter EH、Schrijvers V、Wolfe MS、Ray WJ、Goate A、Kopan R (1999 年 4 月)。 「プレセニリン-1依存性ガンマ-セクレターゼ様プロテアーゼはNotch細胞内ドメインの放出を媒介する」。自然。398 (6727): 518–22。書誌コード:1999Natur.398..518D。土井：10.1038/19083。PMID 10206645。S2CID 4346474 。
- ^ ab Zhang C, Wu B, Beglopoulos V, Wines-Samuelson M, Zhang D, Dragatsis I, Südhof TC, Shen J (2009年7月). 「プレセニリンは神経伝達物質の放出を制御するために不可欠である」. Nature . 460 (7255): 632– 6. Bibcode :2009Natur.460..632Z. doi :10.1038/nature08177. PMC 2744588. PMID 19641596 .
- ^ abc Kang DE, Soriano S, Xia X, Eberhart CG, De Strooper B, Zheng H, Koo EH (2002年9月). 「プレセニリンはアキシンとは無関係にβ-カテニンのペアリン酸化を連結する：腫瘍形成におけるβ-カテニン活性化への影響」. Cell . 110 (6): 751– 62. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00970-4 . PMID 12297048.
- ^ Duff K, Eckman C, Zehr C, Yu X, Prada CM, Perez-tur J, Hutton M, Buee L, Harigaya Y, Yager D, Morgan D, Gordon MN, Holcomb L, Refolo L, Zenk B, Hardy J, Younkin S (1996年10月). 「変異プレセニリン1を発現するマウスの脳におけるアミロイドβ42(43)の増加」. Nature . 383 (6602): 710– 3. Bibcode :1996Natur.383..710D. doi :10.1038/383710a0. PMID 8878479. S2CID 4339658.
- ^ De Strooper B、Saftig P、Craessaerts K、Vanderstichele H、Guhde G、Annaert W、Von Figura K、Van Leuven F (1998 年 1 月)。 「プレセニリン-1 の欠乏は、アミロイド前駆体タンパク質の正常な切断を阻害します。」自然。391 (6665): 387–90。書誌コード:1998Natur.391..387D。土井：10.1038/34910。PMID 9450754。S2CID 4397720 。
- ^ Pitsi D, Octave JN (2004 年 6 月). 「プレセニリン 1 はガンマセクレターゼ活性とは無関係にアミロイド前駆体タンパク質の C 末端フラグメントを安定化する」. J. Biol. Chem . 279 (24): 25333–8 . doi : 10.1074/jbc.M312710200 . PMID 15087467.
- ^ Phiel CJ、 Wilson CA、Lee VM、Klein PS (2003 年 5 月)。「GSK-3alpha はアルツハイマー病アミロイドベータペプチドの生成を制御する」。Nature . 423 ( 6938 ) : 435– 9。Bibcode :2003Natur.423..435P。doi :10.1038/nature01640。PMID 12761548。S2CID 4416851 。
- ^ Mayeux R, Stern Y (2012). 「アルツハイマー病の疫学」Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 2 (8): a006239. doi :10.1101/cshperspect.a006239. PMC 3405821 . PMID 22908189.
- ^ Su DM、Zhang Q、Wang X、He P、Zhu YJ、Zhao J、Rennert OM、Su YA (2009 年 5 月)。「ミトコンドリア遺伝子と生存アポトーシス遺伝子の発現パターンから明らかになった 2 種類のヒト悪性黒色腫細胞株: 悪性黒色腫治療への影響」。Mol . Cancer Ther . 8 (5): 1292– 304. doi :10.1158/1535-7163.MCT-08-1030. PMC 3128982. PMID 19383853 。
- ^ Gottesman MM、Fojo T、Bates SE (2002 年 1 月)。「がんにおける多剤耐性: ATP 依存性トランスポーターの役割」。Nat . Rev. Cancer . 2 (1): 48– 58. doi :10.1038/nrc706. PMID 11902585. S2CID 34650170.
- ^ Cho S, Lu M, He X, Ee PL, Bhat U, Schneider E, Miele L, Beck WT (2011年12月). 「Notch1は培養癌細胞における多剤耐性遺伝子ABCC1/MRP1の発現を制御する」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 108 (51): 20778– 83. Bibcode :2011PNAS..10820778C. doi : 10.1073/pnas.1019452108 . PMC 3251103 . PMID 22143792.
- ^ アルベリチ A、モラット D、ベヌッシ L、ガスパリーニ L、ギドーニ R、ガッタ LB、フィナッツィ D、フリゾーニ GB、トラブッキ M、グラウドン JH、ニッチュ RM、ビネッティ G (1999 年 10 月)。 「プレセニリン 1 タンパク質は Bcl-2 と直接相互作用します。」Ｊ．Ｂｉｏｌ．化学。274 (43): 30764– 9.土井: 10.1074/jbc.274.43.30764。PMID 10521466。
- ^ Tesco G、Kim TW、Diehlmann A、Beyreuther K、Tanzi RE (1998 年 12 月)。「カスパーゼ活性化後のプレセニリン 1/β-カテニン相互作用の消失とヘテロ二量体プレセニリン 1 複合体の保存」。J . Biol. Chem . 273 (51): 33909– 14. doi : 10.1074/jbc.273.51.33909 . PMID 9852041。
- ^ Kang DE、Soriano S、Frosch MP、Collins T、Naruse S、Sisodia SS、Leibowitz G、Levine F、Koo EH (1999 年 6 月)。「プレセニリン 1 はベータカテニンの恒常的なターンオーバーを促進する: ベータカテニンシグナル伝達経路におけるアルツハイマー病関連 PS1 変異体の異なる活性」。J . Neurosci . 19 (11): 4229– 37. doi :10.1523/JNEUROSCI.19-11-04229.1999. PMC 6782616 . PMID 10341227。
- ^ 村山M、田中S、パラチーノJ、村山O、ホンダT、サンX、安武K、二本松N、ウォロジンB、高島A (1998年8月)。 「プレセニリン-1とβ-カテニンの直接的な会合」。FEBS レット。433 ( 1–2 ): 73– 7.土井:10.1016/S0014-5793(98)00886-2。PMID 9738936。S2CID 85416623 。
- ^ Tanahashi H, Tabira T (1999年2月). 「ヒトデルタカテニンの単離とプレセニリン1との結合特異性」NeuroReport . 10 (3): 563–8 . doi :10.1097/00001756-199902250-00022. PMID 10208590.
- ^ Zhang W, Han SW, McKeel DW, Goate A, Wu JY (1998年2月). 「プレセニリンとアクチン結合タンパク質のフィラミンファミリーとの相互作用」. J. Neurosci . 18 (3): 914– 22. doi :10.1523/JNEUROSCI.18-03-00914.1998. PMC 2042137. PMID 9437013 .
- ^ Nielsen AL、Holm IE、Johansen M、Bonven B、Jørgensen P、Jørgensen AL (2002 年 8 月)。「グリア線維性酸性タンパク質 GFAP イプシロンの新しいスプライスバリアントがプレセニリンタンパク質と相互作用する」。J . Biol. Chem . 277 (33): 29983– 91. doi : 10.1074/jbc.M112121200 . PMID 12058025。
- ^ Levesque G (1999). 「プレセニリンは、神経特異的プラコフィリン関連タンパク質およびβ-カテニンを含むアルマジロタンパク質と相互作用する」。Journal of Neurochemistry . 72 (3): 999– 1008. doi :10.1046/j.1471-4159.1999.0720999.x. PMID 10037471. S2CID 36124450.
- ^ Annaert WG、Esselens C、Baert V、Boeve C 、Snellings G、Cupers P、Craessaerts K、De Strooper B (2001 年 11 月)。「テレンスファリンとアミロイド前駆体タンパク質との相互作用により、プレセニリンのリング構造が予測される」。Neuron。32 ( 4 ) : 579– 89。doi : 10.1016 /S0896-6273(01)00512-8。PMID 11719200。
- ^ Buxbaum JD、Choi EK、Luo Y、Lilliehook C、Crowley AC、Merriam DE、Wasco W (1998 年 10 月)。「カルセニリン: プレセニリンと相互作用し、プレセニリン断片のレベルを調節するカルシウム結合タンパク質」Nat. Med . 4 (10): 1177– 81. doi :10.1038/2673. PMID 9771752. S2CID 10799492.
- ^ Kashiwa A, Yoshida H, Lee S, Paladino T, Liu Y, Chen Q, Dargusch R, Schubert D, Kimura H (2000 年 7 月). 「新規プレセニリン結合タンパク質の単離と特性評価」. J. Neurochem . 75 (1): 109– 16. doi :10.1046/j.1471-4159.2000.0750109.x. PMID 10854253.
- ^ Haffner C, Frauli M, Topp S, Irmler M, Hofmann K, Regula JT, Bally-Cuif L, Haass C (2004 年 8 月). 「ニカリンとその結合パートナーである Nomo は、新規の Nodal シグナル伝達拮抗薬です」. EMBO J. 23 ( 15): 3041– 50. doi :10.1038/sj.emboj.7600307. PMC 514924. PMID 15257293 .
- ^ Baulac S、LaVoie MJ、Kimberly WT、Strahle J、Wolfe MS、Selkoe DJ、Xia W (2003 年 11 月)。「ゴルジ体/トランスゴルジ体ネットワークにおける機能的ガンマセクレターゼ複合体の組み立て: プレセニリン、ニカストリン、Aph1、Pen-2、およびガンマセクレターゼ基質間の相互作用」。Neurobiol . Dis . 14 ( 2 ): 194– 204。CiteSeerX 10.1.1.624.6715。doi :10.1016/ S0969-9961 ( 03 )00123-2。PMID 14572442。S2CID 53205510。
- ^ Gu Y, Chen F, Sanjo N, Kawarai T, Hasegawa H, Duthie M, Li W, Ruan X, Luthra A, Mount HT, Tandon A, Fraser PE, St George-Hyslop P (2003 年 2 月)。「APH-1 は成熟および未成熟のプレセニリンおよびニカストリンと相互作用し、プレセニリン・ニカストリン複合体の成熟に役割を果たす可能性がある」。J . Biol. Chem . 278 (9): 7374– 80. doi : 10.1074/jbc.M209499200 . PMID 12471034。
- ^ Lee SF、Shah S、Li H、Yu C、Han W、Yu G (2002 年 11 月)。「哺乳類 APH-1 はプレセニリンおよびニカストリンと相互作用し、アミロイド β 前駆体タンパク質および Notch の膜内タンパク質分解に必要である」。J . Biol. Chem . 277 (47): 45013– 9. doi : 10.1074/jbc.M208164200 . PMID 12297508。
- ^ Yu G、西村M、Arawaka S、Levitan D、Zhang L、Tandon A、Song YQ、Rogaeva E、Chen F、Kawarai T、Supala A、Levesque L、Yu H、Yang DS、Holmes E、Milman P、Liang Y、Zhang DM、Xu DH、Sato C、Rogaev E、Smith M、Janus C、Zhang Y、Aebersold R、Farrer LS、Sorbi S、ブルーニ A、フレイザー P、セント ジョージ-ヒスロップ P (2000 年 9 月)。 「ニカストリンはプレセニリン媒介ノッチ/glp-1シグナル伝達とベータAPPプロセシングを調節します。」自然。407 (6800): 48–54。ビブコード:2000Natur.407...48Y。土井：10.1038/35024009。PMID 10993067。S2CID 4339220 。
- ^ Stahl B、Diehlmann A、Südhof TC (1999年4月)。「アルツハイマー病関連プレセニリン1とアルマジロタンパク質p0071の直接相互作用」。J . Biol. Chem . 274 (14): 9141–8 . doi : 10.1074/jbc.274.14.9141 . PMID 10092585。
- ^ Mah AL、Perry G、Smith MA、Monteiro MJ (2000 年 11 月)。「プレセニリンタンパク質の蓄積を増加させる新規プレセニリン相互作用物質、ユビキリンの同定」。J . Cell Biol . 151 (4): 847– 62. doi :10.1083/jcb.151.4.847. PMC 2169435. PMID 11076969 。
さらに読む
- Cruts M、Hendriks L、Van Broeckhoven C (1997)。「プレセニリン遺伝子：アルツハイマー病の病理に関与する新しい遺伝子ファミリー」。Hum . Mol. Genet . 5 Spec No: 1449– 55. doi : 10.1093/hmg/5.Supplement_1.1449 . PMID 8875251。
- Cruts M, Van Broeckhoven C (1998). 「アルツハイマー病におけるプレセニリン変異」Hum. Mutat . 11 (3): 183– 90. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1998)11:3<183::AID-HUMU1>3.0.CO;2-J . PMID 9521418. S2CID 37870910.
- Larner AJ、Doran M (2006)。「プレセニリン-1遺伝子の変異に関連するアルツハイマー病の臨床表現型の異質性」。J . Neurol . 253 (2): 139– 58. doi :10.1007/s00415-005-0019-5. PMID 16267640. S2CID 19642313.
- Wolfe MS (2007)。「損失が利益となるとき：プレセニリンのタンパク質分解機能の低下はAβ42/Aβ40の増加につながる。アルツハイマー病におけるプレセニリン変異の役割に関する論点」。EMBO Rep . 8 (2): 136– 40. doi :10.1038/sj.embor.7400896. PMC 1796780. PMID 17268504 。
- De Strooper B (2007). 「アルツハイマー病における機能喪失型プレセニリン変異。アルツハイマー病におけるプレセニリン変異の役割に関する論点」。EMBO Rep . 8 (2): 141–6 . doi :10.1038/sj.embor.7400897. PMC 1796779. PMID 17268505 .
外部リンク
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW の早期発症型家族性アルツハイマー病に関する記事