臨床的意義
PLK1は抗がん剤の標的として研究されている。多くの大腸がんや肺がんはK-RAS遺伝子の変異によって引き起こされるが、これらの癌はPLK1に依存している。
細胞培養においてRNA干渉によりPLK1の発現を抑制したところ、正常細胞に害を与えることなくK-RAS細胞が選択的に死滅した。[ 13 ] [ 14 ]
PLK1阻害剤ボラセルチブは、急性骨髄性白血病（AML）への使用について臨床試験で評価されている。 [ 15 ] PLK1とEGFRの阻害の併用は、非小細胞肺癌（NSCLC）において、in vitroおよびin vivoでT790Mを介した薬剤耐性を克服する。 [ 16 ] HNSCCでは、AJUBAの変異が、Plk1阻害剤ボラセルチブを含む細胞周期阻害剤による治療に対する感受性を媒介する。[ 17 ]間葉系NSCLC細胞では、cMetのリン酸化は、β1インテグリンを介したPlk1を介したビメンチンのリン酸化によって制御される。cMetとPlk1の阻害の併用は、臨床的に関連のある薬剤で治療されたNSCLC in vivoモデルにおいて、有意な腫瘍退縮をもたらした。[ 18 ]
リゴセルチブは、実験的なRAS/PI3K/PLK1阻害剤である。[ 19 ]
参考文献
- 1 2 3 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000166851 – Ensembl、2017年5月
- 1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000030867 – Ensembl、2017年5月
- ↑ 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ↑ 「マウス PubMed 参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ↑ Holtrich U、Wolf G、Bräuninger A、Karn T、Böhme B、Rübsamen-Waigmann H、Strebhardt K (1994 年 3 月)。「増殖細胞および腫瘍で発現するヒトセリン/スレオニンキナーゼであるPLKの誘導とダウンレギュレーション」。米国科学アカデミー紀要。91 (5): 1736–40。Bibcode : 1994PNAS ... 91.1736H。doi : 10.1073/ pnas.91.5.1736。PMC 43238。PMID 8127874。
- ↑ Cheng KY、Lowe ED、Sinclair J、Nigg EA、Johnson LN (2003 年 11 月)。「ヒトポロ様キナーゼ 1 ポロ ボックス ドメインとそのリン酸化ペプチド複合体の結晶構造」。The EMBO Journal。22 ( 21 ): 5757–68。doi : 10.1093/ emboj / cdg558。PMC 275415。PMID 14592974。
- ↑ Lee KS, Oh DY, Kang YH, Park JE (2008年1月). "Plk1の動原体への局在化の自己制御機構：Plk1-PBIP1相互作用からの教訓" . Cell Division . 3 : 4. doi : 10.1186/1747-1028-3-4 . PMC 2263035 . PMID 18215321 .
- ↑ファン・デ・ウェールトBC、メデマRH（2006年4月）。「ポロ様キナーゼ: 部門を管理するチーム」。細胞周期。5 (8): 853–64 .土井: 10.4161/cc.5.8.2692。PMID 16627997。
- ↑ Soung NK、Park JE、Yu LR、Lee KH、Lee JM、Bang JK、et al. (2009 年 4 月) 「体細胞の中心体における ODF2 スプライスバリアント hCenexin1 の Plk1 依存性および非依存性の役割」 Developmental Cell . 16 (4): 539–50 . doi : 10.1016/j.devcel.2009.02.004 . PMC 2741019 . PMID 19386263 .
- ↑ Wellard SR、Zhang Y、Shults C、Zhao X、McKay M、Murray SA、Jordan PW (2021年4月)。「マウス精母細胞における減数分裂中心体生合成中のPLK1とAurora Aの重複する役割」。EMBO Reports。22 ( 4) e51023。doi : 10.15252 / embr.202051023。PMC 8024899。PMID 33615678。
- ↑ Malumbres M、Barbacid M（2007年2月）。「がんにおける細胞周期キナーゼ」。Current Opinion in Genetics & Development。17 （ 1）：60–5。doi ： 10.1016 / j.gde.2006.12.008。PMID 17208431。
- ↑ Liu X、Erikson RL ( 2003 年 5 月)。「Polo 様キナーゼ (Plk)1 の枯渇は癌細胞のアポトーシスを誘導する」。米国科学アカデミー紀要。100 ( 10 ) : 5789–94。Bibcode : 2003PNAS..100.5789L。doi : 10.1073 / pnas.1031523100。PMC 156279。PMID 12732729。
- ↑ Downward J、「がんの弱点を見つける」、N Engl J Med、361:922、2009年8月27日
- ↑ Luo J、Emanuele MJ 、Li D、Creighton CJ、Schlabach MR、Westbrook TF、et al. (2009 年 5 月)。「ゲノムワイド RNAi スクリーニングにより、Ras 癌遺伝子との複数の合成致死相互作用が同定される」。Cell。137 ( 5 ) : 835–48。doi : 10.1016 / j.cell.2009.05.006。PMC 2768667。PMID 19490893。
- ↑ Van den Bossche J、Lardon F、Deschoolmeester V、De Pauw I、Vermorken JB、Specenier P、他。 （2016年7月）。 「Volasertib のスポットライト: 有望な Plk1 阻害剤の前臨床および臨床評価」。医薬品研究レビュー。36 (4): 749–86 .土井: 10.1002/med.21392。PMID 27140825。S2CID 3456912。
- ↑ Wang Y, Singh R, Wang L, Nilsson M, Goonatilake R, Tong P, et al. (2016年7月). "Polo様キナーゼ1阻害は、T790M変異を有する非小細胞肺癌における上皮成長因子受容体阻害に対する獲得耐性を減少させる" . Oncotarget . 7 (30): 47998– 48010. doi : 10.18632/oncotarget.10332 . PMC 5216995 . PMID 27384992 .
- ↑ Zhang M、Singh R、Peng S、Mazumdar T、Sambandam V、Shen L、et al. (2017 年 4 月) 「LIM タンパク質 AJUBA の変異は、頭頸部扁平上皮癌の細胞周期阻害剤治療に対する感受性を媒介する」 Cancer Letters . 392 : 71– 82. doi : 10.1016/j.canlet.2017.01.024 . PMC 5404895 . PMID 28126323 .
- 1 2 Singh R、Peng S、Viswanath P、Sambandam V、Shen L、Rao X、他。 （2019年5月）。「ビメンチンによる非標準的な cMet 制御は、Plk1 阻害剤誘発性のアポトーシスを媒介します。 」 EMBO分子医学。11 (5) e9960。土井：10.15252/emm.201809960。PMC 6505578。PMID 31040125。
- ↑ Nuthalapati S、Zhou Q、Guo P、Lv H、Cosenza S、Reddy MV、et al. (2012 年 9 月) 「脳腫瘍化学療法のための新規抗がん剤 ON01910.Na (Rigosertib、Estybon™) および ON013105 の前臨床薬物動態および薬力学的評価」Pharmaceutical Research . 29 (9): 2499– 511. doi : 10.1007/s11095-012-0780-y . PMID 22678771 . S2CID 15145715 .
- ↑ Tsvetkov L、Xu X、Li J、Stern DF (2003 年 3 月)。「Polo 様キナーゼ 1 と Chk2 は相互作用し、中心体と中間体に共局在する」。The Journal of Biological Chemistry。278 ( 10 ): 8468–75。doi : 10.1074 /jbc.M211202200。PMID 12493754。
- ↑ Zhou T, Aumais JP, Liu X, Yu-Lee LY, Erikson RL (2003年7月). "細胞分裂におけるPlk1によるNudCのリン酸化の役割" . Developmental Cell . 5 (1): 127– 38. doi : 10.1016/s1534-5807(03)00186-2 . PMID 12852857 .
- ↑ Shen M、Stukenberg PT、Kirschner MW、Lu KP (1998 年 3 月)。「必須の有糸分裂ペプチジルプロリルイソメラーゼ Pin1 は有糸分裂特異的リン酸化タンパク質に結合し、それを調節する」。Genes & Development。12 ( 5 ) : 706–20。doi : 10.1101 / gad.12.5.706。PMC 316589。PMID 9499405。
- ↑ Lu PJ, Zhou XZ, Shen M, Lu KP (1999年2月). "WWドメインのリン酸化セリンまたはリン酸化トレオニン結合モジュールとしての機能". Science . 283 (5406): 1325–8 . Bibcode : 1999Sci...283.1325L . doi : 10.1126/science.283.5406.1325 . PMID 10037602 .
- ↑ Lee M 、Daniels MJ、Venkitaraman AR ( 2004年 1 月)。「Polo 様キナーゼ Plk1 による BRCA2 のリン酸化は、DNA 損傷と有糸分裂の進行によって制御される」。Oncogene。23 ( 4 ) : 865–72。doi : 10.1038 / sj.onc.1207223。PMID 14647413。S2CID 19552050。
- ↑ Lin HR、Ting NS、Qin J、Lee WH（2003年9月）。「Polo様キナーゼ1によるBRCA2のM期特異的リン酸化はBRCA2-P/CAF複合体の解離と相関する」。The Journal of Biological Chemistry。278 （38）：35979–87。doi ： 10.1074 / jbc.M210659200。PMID 12815053。
- 1 2 3 4 Feng Y、Longo DL、Ferris DK（2001年1月）。「ポロ様キナーゼはプロテアソームと相互作用し、その活性を調節する」。Cell Growth & Differentiation。12 （ 1）：29–37。PMID 11205743 。
- ↑ Astrinidis A、Senapedis W、Henske EP (2006 年 1 月)。「結節性硬化症複合体 1 遺伝子産物であるハマチンは、リン酸化依存的にポロ様キナーゼ 1 と相互作用する」。Human Molecular Genetics。15 ( 2 ) : 287–97。doi : 10.1093/hmg / ddi444。PMID 16339216。
- ↑ Li J、Wang R、Gannon OJ、Rezey AC、Jiang S、Gerlach BD、et al. (2016 年 11 月)。「 Polo様キナーゼ 1は平滑筋における Ser - 56 でのビメンチンのリン酸化と収縮を制御する」。The Journal of Biological Chemistry。291 ( 45): 23693–23703。doi : 10.1074 / jbc.M116.749341。PMC 5095422。PMID 27662907。
- ↑ Huggins DJ、McKenzie GJ、Robinson DD、Narváez AJ、Hardwick B、Roberts-Thomson M、et al. (2010 年 8 月) 「分子動力学シミュレーションを用いた有糸分裂キナーゼ PLK1 のポロボックスドメインへのリン酸化ペプチド結合の計算解析」 PLOS Computational Biology 6 (8) e1000880. Bibcode : 2010PLSCB ...6E0880H . doi : 10.1371/journal.pcbi.1000880 . PMC 2920843 . PMID 20711360 .
