プリンヌクレオシドホスホリラーゼ

プリンヌクレオシドホスホリラーゼ
識別子
エイリアス	プリンホスホリラーゼIPR011268
外部ID	GeneCards : [1]; OMA :- オルソログ
オルソログ
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プリンヌクレオシドホスホリラーゼ
プリンヌクレオシドホスホリラーゼ
	プリンヌクレオシドホスホリラーゼ。PDB 1rct。
識別子
EC番号	2.4.2.1
CAS番号	9030-21-1
データベース
インテンズ	IntEnzビュー
ブレンダ	BRENDAエントリー
エクスパス	NiceZyme ビュー
ケッグ	KEGGエントリー
メタサイク	代謝経路
プリアモス	プロフィール
PDB構造	RCSB PDB PDBe PDBsum
遺伝子オントロジー	アミゴー / クイックゴー
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プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、PNP、PNPaseまたはイノシンホスホリラーゼ（EC 2.4.2.1）は、ヒトではNP遺伝子によってコードされる酵素である。^[2]それは化学反応を触媒する。

プリンヌクレオシド + リン酸プリン + α-D-リボース 1-リン酸

\rightleftharpoons

したがって、この酵素の 2 つの基質はプリンヌクレオシドとリン酸であり、その生成物はプリンとアルファ-D-リボース 1-リン酸です。

命名法

この酵素はグリコシルトランスフェラーゼファミリー、具体的にはペントシルトランスフェラーゼに属します。この酵素クラスの系統名はプリンヌクレオシド:リン酸リボシルトランスフェラーゼです。

他によく使われる名前には以下のものがあります。

イノシンホスホリラーゼ
PNPアーゼ
プンピ
プンピ
イノシン-グアノシンホスホリラーゼ
ヌクレオチドホスファターゼ
プリンデオキシヌクレオシドホスホリラーゼ
プリンデオキシリボヌクレオシドホスホリラーゼ
プリンヌクレオシドホスホリラーゼ
プリンリボヌクレオシドホスホリラーゼ

この酵素は、プリン代謝、ピリミジン代謝、ニコチン酸およびニコチンアミド代謝の 3 つの代謝経路に関与します。

関数

プリンヌクレオシドホスホリラーゼはプリン代謝に関与する酵素である。PNPはイノシンをヒポキサンチンに、グアノシンをグアニンに代謝し、いずれの場合もリボースリン酸を生成する。注：アデノシンはまずアデノシンデアミナーゼという酵素によってイノシンに代謝される。^[3]

ヌクレオシドホスホリラーゼは、リボースをリン酸化してヌクレオシドを切断し、核酸塩基とリボース 1 リン酸を生成する酵素です。これは、ヌクレオチド回収経路の 1 つの酵素です。これらの経路により、細胞は、de novo合成経路が中断されたり存在しない場合 (脳の場合など) に、ヌクレオチド一リン酸を生成できます。de novo 経路は、メトトレキサートやアミノプテリンなどの化学療法薬の結果として中断されることがよくあります。

すべてのサルベージ経路酵素は、ATPやPRPPなどの高エネルギーリン酸供与体を必要とします。

チミジンはチミジンキナーゼ(TK)によってリン酸化されます。
ウリジンはウリジンキナーゼ（UK）によってリン酸化されます。
シチジンはシチジンキナーゼ (CK) によってリン酸化されます。
デオキシシチジンはデオキシシチジンキナーゼ(DCK)によってリン酸化されます。

アデノシンは、細胞内で非常に重要な酵素であるアデノシンキナーゼという酵素を利用します。がんの化学療法に使用するために、この酵素の阻害剤の開発が試みられています。

酵素調節

このタンパク質はアロステリック制御のモルフィンモデルを使用する可能性がある。^[4]

臨床的意義

PNPase は、アデノシンデアミナーゼ (ADA) とともに、サルベージ経路と呼ばれるプリン分解において重要な役割を果たします。ADA の変異により (d)ATP が蓄積し、リボヌクレオチド還元酵素が阻害されて (d)CTP と (d)TTP が不足し、 T リンパ球と B リンパ球のアポトーシスが誘導され、重症複合免疫不全症(SCID)につながります。^{[引用が必要]}

PNP が欠乏している患者は免疫不全の問題を抱えることになります。これは T 細胞のみに影響し、B 細胞は影響を受けません。

参照

プリンヌクレオシドホスホリラーゼ欠損症

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

コーネル大学のヒトPNP
コーネル大学の大腸菌PNP
米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるプリンヌクレオシド+ホスホリラーゼ

[1] Canduri F, dos Santos DM, Silva RG, Mendes MA, Basso LA, Palma MS, de Azevedo WF, Santos DS (2004 年 1 月). 「イノシンおよび ddI と複合体を形成したヒトプリンヌクレオシドホスホリラーゼの構造」.生化学および生物物理学的研究通信. 313 (4): 907–14. doi :10.1016/j.bbrc.2003.11.179. PMID 14706628.

[entrez-2] 「Entrez Gene: NPヌクレオシドホスホリラーゼ」。

[3] カプランUSMLE生化学レビュー

[pmid22182754-4] ^ Selwood T、Jaffe EK (2012 年3月)。 「動的解離ホモオリゴマーとタンパク質機能の制御」。生化学および生物物理学のアーカイブ 。519 ( 2): 131–43。doi : 10.1016 /j.abb.2011.11.020。PMC 3298769。PMID 22182754。