ニトロソアミン

ニトロソアミン（より正式にはN-ニトロソアミン）は、工業プロセスによって生成される有機化合物です_。 [ 1 ^{]化学構造}はR2N − N =Oで、Rは通常アルキル基です。^[²^]ニトロソアミンは、脱プロトン化されたアミンに結合した「ヒト発がん性物質である可能性が高い」ニトロソ基（NO ^{+ ）を持っています。}^[³^]ほとんどのニトロソアミンは動物に対して発がん性があります。 ^[⁴^] 2006年のシステマティックレビューは、「亜硝酸塩とニトロソアミンの摂取と胃がん、肉と加工肉の摂取と胃がんと食道がん、保存された魚、野菜、燻製食品の摂取と胃がんの間に正の相関関係があることを支持していますが、決定的ではありません」。^[⁵^]

化学

ニトロソアミンNDMAの代謝活性化により、アルキル化剤ジアゾメタンに変換される^{[ 6 ]。}

ニトロソアミンの有機化学は、その合成、構造、反応に関して十分に発展している。^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}これらは通常、亜硝酸（HNO2 ）と第二級アミンの反応によって生成されるが、他のニトロシル源（例えばN2）も使用される_。₂ O₄、NOCl、RONO）は同じ効果を持つ：^{[ 9 ]}

ホノ + R ₂ NH → R ₂ N-NO + H ₂ O

亜硝酸は通常、亜硝酸塩のプロトン化によって生成されます。この合成方法は、いくつかの生物学的条件下でのニトロソアミンの生成に関連しています。^{[ 10 ]} ニトロソ化は可逆的であり、特に求核剤の酸性溶液中ではそうです。^{[ 11 ]}アリールニトロソアミンは、フィッシャー・ヘップ転位でパラニトロソアリールアミンに転位します。^[¹²^]

構造に関して言えば、_{ニトロソアミン}のC2N2Oコアは平面構造であり、これ_はX線結晶構造解析によって確認されている。ジメチルニトロソアミン^[¹³^]は、N-ニトロソアミンの大きなクラスの中で最も単純なメンバーの1つであり、NN距離とNO距離はそれぞれ132 pmと126 pmである。

ニトロソアミンは直接発がん性はありません。代謝活性化によって、DNAの塩基を修飾して突然変異を誘発するアルキル化剤に変換されます。特定のアルキル化剤はニトロソアミンによって異なりますが、すべてアルキルジアゾニウム中心を持つと考えられています。^{[ 14 ]}^{[ 6 ]}

歴史と出来事

1956年、イギリスの科学者ジョン・バーンズとピーター・マギーは、N-ニトロソアミン類の大きなグループに属するジメチルニトロソアミンという単純な化合物がラットに肝腫瘍を引き起こすことを報告した。その後の研究により、試験された300種類のニトロソアミンのうち約90%が様々な動物に対して発がん性があることが示された。 ^{[ 15 ]}

タバコへの曝露

一般消費者がニトロソアミンに曝露される一般的な方法は、タバコの使用とタバコの煙によるものです。^{[ 14 ]}タバコ特有のニトロソアミンは、アメリカのディップスナッフ、噛みタバコにも含まれており、スヌースにもごくわずか含まれています（アメリカのディップスナッフでは127.9 ppm 、スウェーデンのスナッフやスヌースでは2.8 ppm）。^[¹⁶^]

食事による曝露

ニトロソ化合物は酸性環境下で第一級アミンと反応してニトロソアミンを生成し、これがヒトの代謝によって変異原性ジアゾ化合物に変換されます。少量のニトロ化合物とニトロソ化合物は食肉の熟成中に生成され、これらの化合物の毒性によって細菌感染から食肉が保護されます。熟成が完了すると、これらの化合物の濃度は時間とともに低下するようです。20世紀初頭に発生したいくつかの食中毒事件以来、完成品中のこれらの化合物の存在は厳しく規制されていますが^[¹⁷^]、加工肉を大量に摂取すると、今日でも胃がんや食道がんのリスクがわずかに上昇する可能性があります^[¹⁸^]^[¹⁹^]^[²⁰^]^[²¹^{] 。}

例えば、1970年代には、ノルウェーの特定の家畜で肝臓がんの発生率の上昇が見られました。これらの家畜には、亜硝酸ナトリウムで保存されたニシンの粉末が与えられていました。亜硝酸ナトリウムは魚のジメチルアミンと反応してジメチルニトロソアミンを生成しました。^[²²^]

ニトロソ化合物の影響は、消化管全体および食事によって大きく異なります。便中に存在するニトロソ化合物は、便のpHが中性であるため、ニトロソアミンの生成を誘発しません。^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}胃酸はニトロソアミン化合物の生成を触媒し、消化中の反応の主な場所となります。^{[ 25 ]}

アミン濃度が低い場合（例えば、低タンパク質食や発酵食品を摂取していない場合）、生成プロセスは阻害されます。ビタミン C（アスコルビン酸）またはエリソルビン酸^{[ 26 ]}の濃度が高い場合（例えば、果物を多く摂取している場合）にも、このプロセスは阻害される可能性があります。 ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}しかし、食事の10%が脂肪の場合、効果は逆転し、アスコルビン酸はニトロソアミンの生成を著しく増加させます。^{[ 25 ]}^{[ 30 ]}ビタミンCとエリソルビン酸は、亜硝酸塩とミオグロビンの結合を促進し、望ましいピンク色の形成を促すため、食肉産業ですでに一般的に使用されています。^{[ 31 ]}

医薬品の不純物

ニトロソアミン不純物の存在により、様々な医薬品がリコールされています。リコール対象となった医薬品には、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、ラニチジン、バルサルタン、デュロキセチンなどが含まれます。

米国食品医薬品局は、医薬品中のニトロソアミン不純物の管理に関するガイダンスを公表した。^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}カナダ保健省は、医薬品中のニトロソアミン不純物に関するガイダンス^{[ 34 ]}と、医薬品中のニトロソアミン不純物の許容摂取限度のリストを公表した。^{[ 35 ]}

例

参考資料

Altkofer, Werner; Braune, Stefan; Ellendt, Kathi; Kettl-Grömminger, Margit; Steiner, Gabriele (2005). "ゴム製品からのニトロソアミンの移行 - 風船とコンドームは人体に有害か？". Molecular Nutrition & Food Research . 49 (3): 235– 238. doi : 10.1002/mnfr.200400050 . PMID 15672455 .
プロクター、ロバート・N. (2012). 『黄金のホロコースト：タバコ大惨事の起源と廃止論』バークレー：カリフォルニア大学出版局。ISBN 9780520950436. OCLC 784884555 .

参考文献

↑カリフォルニア州水資源管理委員会、「ニトロソアミン」、2024年12月9日
↑ Beard, Jessica C.; Swager, Timothy M. (2021年1月21日). "有機化学者のためのN-ニトロソアミンガイド：その構造、反応性、および汚染物質としての役割" . The Journal of Organic Chemistry . 86 (3): 2037– 2057. doi : 10.1021/acs.joc.0c02774 . PMC 7885798 . PMID 33474939 .
↑世界保健機関、医薬品警告、ニトロソアミン不純物に関する注記、「ニトロソアミン不純物に関する最新情報」、2019年11月20日
↑ Yang, Chung S.; Yoo, Jeong-Sook H.; Ishizaki, Hiroyuki; Hong, Junyan (1990). "Cytochrome P450IIe1: Roles in Nitrosamine Metabolism and Mechanisms of Regulation". Drug Metabolism Reviews . 22 ( 2–3 ): 147–159 . doi : 10.3109/03602539009041082 . PMID 2272285 .
↑ Jakszyn, Paula; Gonzalez, Carlos (2006). "ニトロソアミンおよび関連食品摂取と胃癌および食道癌リスク：疫学的証拠の系統的レビュー" . World Journal of Gastroenterology . 12 (27): 4296– 4303. doi : 10.3748/wjg.v12.i27.4296 . PMC 4087738 . PMID 16865769 .
1 2 Tricker, AR; Preussmann, R. (1991). "食事中の発がん性N-ニトロソアミン：発生、形成、メカニズム、および発がん性の可能性". Mutation Research/Genetic Toxicology . 259 ( 3–4 ): 277–289 . doi : 10.1016/0165-1218(91)90123-4 . PMID 2017213 .
↑アンセルム、ジャン＝ピエール（1979）。「 N-ニトロソアミンの有機化学：簡単な概説」。N-ニトロソアミン類。ACSシンポジウムシリーズ。第101巻、 1～12ページ。doi : 10.1021 / bk -1979-0101.ch001。ISBN 0-8412-0503-5。
↑ Vogel, AI (1962).実践有機化学（第3版）。印刷版。p. 1074。
↑ Smith, Michael B.; March, Jerry (2007), Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (6th ed.), New York: Wiley-Interscience, pp. 846–847 , ISBN 978-0-471-72091-1
↑ウィリアムズ 1988、p. 142。
↑ウィリアムズ、D. L. H. (1988).ニトロソ化. ケンブリッジ、英国:ケンブリッジ大学. pp. 128–139 . ISBN 0-521-26796-X。
↑スミス、マイケル B.、マーチ、ジェリー(2007)、Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (6th ed.)、ニューヨーク：Wiley-Interscience、p. 739、ISBN 978-0-471-72091-1
↑クレブス、ベルント。マント、ユルゲン (1975)。「N -ニトロソジメチルアミンの結晶構造」。ケミッシェベリヒテ。108 (4): 1130–1137。土井: 10.1002/cber.19751080419。
1 2 Hecht, Stephen S. (1998). "タバコ特異的N-ニトロソアミンの生化学、生物学、および発がん性". Chemical Research in Toxicology . 11 (6): 559–603 . doi : 10.1021/tx980005y . PMID 9625726 .
↑農学の進歩。アカデミック・プレス。2013年1月8日。159ページ。ISBN 978-0-12-407798-0。
↑グレゴリー・N・コノリー、ハワード・サクスナー（2001年8月21日）「嗅ぎタバコ中のタバコ特異的ニトロソアミン（TSNA）に関する情報更新調査およびタバコ製造業者に対し、嗅ぎタバコ中のTSNAの許容限度を自主的に設定するよう求める要請」{{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=（ヘルプ）
↑ Honikel, KO (2008). "食肉加工における硝酸塩および亜硝酸塩の使用と制御" (PDF) . Meat Science . 78 ( 1– 2): 68– 76. doi : 10.1016/j.meatsci.2007.05.030 . PMID 22062097 .
↑ Lunn, JC; Kuhnle, G.; Mai, V.; Frankenfeld, C.; Shuker, DEG; Glen, RC; Goodman, JM; Pollock, JRA; Bingham, SA (2006). "赤肉および加工肉中のヘムが上部消化管におけるN-ニトロソ化合物の内因性生成に及ぼす影響" . Carcinogenesis . 28 (3): 685– 690. doi : 10.1093/carcin/bgl192 . PMID 17052997 .
↑ Bastide, Nadia M.; Pierre, Fabrice HF; Corpet, Denis E. (2011). "肉由来のヘム鉄と大腸がんのリスク：メタ分析と関連するメカニズムのレビュー" . Cancer Prevention Research . 4 (2): 177– 184. doi : 10.1158/1940-6207.CAPR-10-0113 . PMID 21209396 . S2CID 4951579 .
↑バスティード、ナディア M.;チェンニ、ファティマ。マーク・オーデベール。サンタレッリ、ラファエル L.タシェ、シルヴィアン。ナウド、ナタリー。バラダット、マリーズ。ジュアナン、イザベル。スーリヤ、レジー。ホッブズ、ディッテ・A. Kuhnle、Gunter G.レイモンド＝ルトロン、イザベル。ゲロー、フランソワーズ。コーペット、デニス E.ピエール、ファブリス HF (2015)。「赤肉摂取に伴う結腸発がんにおけるヘム鉄の中心的な役割」。がん研究。75 (5): 870–879 .土井: 10.1158/0008-5472.CAN-14-2554。PMID 25592152。S2CID 13274953。
↑ Jakszyn, P; Gonzalez, CA (2006). "ニトロソアミンおよび関連食品摂取と胃癌および食道癌リスク：疫学的証拠の系統的レビュー" . World Journal of Gastroenterology . 12 (27): 4296– 4303. doi : 10.3748/wjg.v12.i27.4296 . PMC 4087738 . PMID 16865769 .
↑ジョイス・I・ボイエ、イヴ・アルカン（2012年1月10日）。食品生産と加工におけるグリーンテクノロジー。シュプリンガー・サイエンス＆ビジネス・メディア。573ページ。ISBN 978-1-4614-1586-2。
↑ Lee, L; Archer, MC; Bruce, WR (1981年10月). 「ヒト糞便中の揮発性ニトロソアミンの欠如」Cancer Res . 41 (10): 3992– 4. PMID 7285009 .
↑ Kuhnle, GG; Story, GW; Reda, T; et al. (2007 年 10 月). "消化管における食事誘発性内因性ニトロソ化合物の生成". Free Radic. Biol. Med . 43 (7): 1040– 7. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2007.03.011 . PMID 17761300 .
1 2 Combet, E.; Paterson, S; Iijima, K; Winter, J; Mullen, W; Crozier, A; Preston, T; McColl, KE (2007). "脂肪はアスコルビン酸を酸触媒によるN-ニトロソ化の阻害から促進へと変化させる" . Gut . 56 (12): 1678– 1684. doi : 10.1136/gut.2007.128587 . PMC 2095705 . PMID 17785370 .
↑ Herrmann, SS; Granby, K.; Duedahl-Olesen, L. (2015 年 5 月). "亜硝酸塩で保存した調理済みソーセージにおける N-ニトロソアミンの生成と抑制" . Food Chemistry . 174 : 516– 526. doi : 10.1016/j.foodchem.2014.11.101 .
↑ Mirvish, SS; Wallcave, L; Eagen, M; Shubik, P (1972年7月)「アスコルビン酸-亜硝酸塩反応：発がん性N-ニトロソ化合物の生成を阻害する可能性のある手段」Science . 177 (4043): 65–8 . Bibcode : 1972Sci...177...65M . doi : 10.1126/science.177.4043.65 . PMID 5041776. S2CID 26275960 .
↑ Mirvish, SS (1986 年 10 月). "ビタミン C および E のN -ニトロソ化合物形成、発癌、および癌への影響". Cancer . 58 (8 Suppl): 1842– 50. doi : 10.1002/1097-0142(19861015)58:8+ < 1842::aid-cncr2820581410 > 3.0.co ; 2-# . PMID 3756808 . S2CID 196379002 .
↑ Tannenbaum SR、Wishnok JS、Leaf CD (1991 )。「アスコルビン酸によるニトロソアミン生成の阻害」。The American Journal of Clinical Nutrition。53 (1 Suppl): 247S– 250S。Bibcode : 1987NYASA.498..354T。doi : 10.1111 /j.1749-6632.1987.tb23774.x。PMID 1985394。S2CID 41045030。2015年6月6日取得。アスコルビン酸がヒトのニトロソ化反応の制限因子であるという証拠が現在存在する。
↑ Combet, E; El Mesmari, A; Preston, T; Crozier, A; McColl, KE (2010). "食事性フェノール酸とアスコルビン酸：脂質の存在下および非存在下における酸触媒ニトロソ化化学への影響". Free Radical Biology and Medicine . 48 (6): 763– 771. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2009.12.011 . PMID 20026204 .
↑ Pappenberger, Günter; Hohmann, Hans-Peter (2013). "l-アスコルビン酸（ビタミンC）およびd-イソアスコルビン酸の工業生産". Biotechnology of Food and Feed Additives . 143 : 143– 188. doi : 10.1007/10_2013_243 .
↑ 「ヒト用医薬品中のニトロソアミン不純物の管理」。米国食品医薬品局（FDA）。2021年2月24日。2020年9月1日にオリジナルからアーカイブ済み。
↑ 「ヒト用医薬品中のニトロソアミン不純物の管理 - 業界向けガイダンス」。 2020年9月2日にオリジナルからアーカイブされました。
↑ 「医薬品中のニトロソアミン不純物：ガイダンス」。カナダ保健省。2022年4月4日。 2024年3月29日取得。
↑ 「医薬品中のニトロソアミン不純物：許容摂取量の上限を設定」。カナダ保健省。2024年3月15日。 2024年3月29日取得。
↑ヘクト、スティーブン S.、ボルホワ、アンナ、カルメラ、スティーブン G.「タバコ特異的ニトロソアミン」第 7 章、「ニコチンの安全性と毒性」ニコチン・タバコ研究協会、1998 年 - 203 ページ

外部リンク

オレゴン州立大学ライナス・ポーリング研究所によるニトロソアミンと癌に関する記事（食肉規制の歴史に関する情報を含む）
膵臓がんのリスク要因（ 2010年6月12日にWayback Machineにアーカイブ済み）

[1] カリフォルニア州水資源管理委員会、「ニトロソアミン」、2024年12月9日

[2] Beard, Jessica C.; Swager, Timothy M. (2021年1月21日). "有機化学者のためのN-ニトロソアミンガイド：その構造、反応性、および汚染物質としての役割" . The Journal of Organic Chemistry . 86 (3): 2037– 2057. doi : 10.1021/acs.joc.0c02774 . PMC 7885798 . PMID 33474939 .

[3] 世界保健機関、医薬品警告、ニトロソアミン不純物に関する注記、「ニトロソアミン不純物に関する最新情報」、2019年11月20日

[4] Yang, Chung S.; Yoo, Jeong-Sook H.; Ishizaki, Hiroyuki; Hong, Junyan (1990). "Cytochrome P450IIe1: Roles in Nitrosamine Metabolism and Mechanisms of Regulation". Drug Metabolism Reviews . 22 ( 2–3 ): 147–159 . doi : 10.3109/03602539009041082 . PMID 2272285 .

[5] Jakszyn, Paula; Gonzalez, Carlos (2006). "ニトロソアミンおよび関連食品摂取と胃癌および食道癌リスク：疫学的証拠の系統的レビュー" . World Journal of Gastroenterology . 12 (27): 4296– 4303. doi : 10.3748/wjg.v12.i27.4296 . PMC 4087738 . PMID 16865769 .

[Tricker-6] 1 2 Tricker, AR; Preussmann, R. (1991). "食事中の発がん性N-ニトロソアミン：発生、形成、メカニズム、および発がん性の可能性". Mutation Research/Genetic Toxicology . 259 ( 3–4 ): 277–289 . doi : 10.1016/0165-1218(91)90123-4 . PMID 2017213 .

[7] アンセルム、ジャン＝ピエール（1979）。「 N-ニトロソアミンの有機化学：簡単な概説」。N-ニトロソアミン類。ACSシンポジウムシリーズ。第101巻、 1～12ページ。doi : 10.1021 / bk -1979-0101.ch001。ISBN 0-8412-0503-5。

[8] Vogel, AI (1962).実践有機化学（第3版）。印刷版。p. 1074。

[9] Smith, Michael B.; March, Jerry (2007), Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (6th ed.), New York: Wiley-Interscience, pp. 846–847 , ISBN 978-0-471-72091-1

[FOOTNOTEWilliams1988142-10] ウィリアムズ 1988、p. 142。

[11] ウィリアムズ、D. L. H. (1988).ニトロソ化. ケンブリッジ、英国:ケンブリッジ大学. pp. 128–139 . ISBN 0-521-26796-X。

[12] スミス、マイケル B.、マーチ、ジェリー(2007)、Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (6th ed.)、ニューヨーク：Wiley-Interscience、p. 739、ISBN 978-0-471-72091-1

[13] クレブス、ベルント。マント、ユルゲン (1975)。「N -ニトロソジメチルアミンの結晶構造」。ケミッシェベリヒテ。108 (4): 1130–1137。土井: 10.1002/cber.19751080419。

[Hecht-14] 1 2 Hecht, Stephen S. (1998). "タバコ特異的N-ニトロソアミンの生化学、生物学、および発がん性". Chemical Research in Toxicology . 11 (6): 559–603 . doi : 10.1021/tx980005y . PMID 9625726 .

[nitrocancer-15] 農学の進歩。アカデミック・プレス。2013年1月8日。159ページ。ISBN 978-0-12-407798-0。

[16] グレゴリー・N・コノリー、ハワード・サクスナー（2001年8月21日）「嗅ぎタバコ中のタバコ特異的ニトロソアミン（TSNA）に関する情報更新調査およびタバコ製造業者に対し、嗅ぎタバコ中のTSNAの許容限度を自主的に設定するよう求める要請」{{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=（ヘルプ）

[17] Honikel, KO (2008). "食肉加工における硝酸塩および亜硝酸塩の使用と制御" (PDF) . Meat Science . 78 ( 1– 2): 68– 76. doi : 10.1016/j.meatsci.2007.05.030 . PMID 22062097 .

[18] Lunn, JC; Kuhnle, G.; Mai, V.; Frankenfeld, C.; Shuker, DEG; Glen, RC; Goodman, JM; Pollock, JRA; Bingham, SA (2006). "赤肉および加工肉中のヘムが上部消化管におけるN-ニトロソ化合物の内因性生成に及ぼす影響" . Carcinogenesis . 28 (3): 685– 690. doi : 10.1093/carcin/bgl192 . PMID 17052997 .

[19] Bastide, Nadia M.; Pierre, Fabrice HF; Corpet, Denis E. (2011). "肉由来のヘム鉄と大腸がんのリスク：メタ分析と関連するメカニズムのレビュー" . Cancer Prevention Research . 4 (2): 177– 184. doi : 10.1158/1940-6207.CAPR-10-0113 . PMID 21209396 . S2CID 4951579 .

[20] バスティード、ナディア M.;チェンニ、ファティマ。マーク・オーデベール。サンタレッリ、ラファエル L.タシェ、シルヴィアン。ナウド、ナタリー。バラダット、マリーズ。ジュアナン、イザベル。スーリヤ、レジー。ホッブズ、ディッテ・A. Kuhnle、Gunter G.レイモンド＝ルトロン、イザベル。ゲロー、フランソワーズ。コーペット、デニス E.ピエール、ファブリス HF (2015)。「赤肉摂取に伴う結腸発がんにおけるヘム鉄の中心的な役割」。がん研究。75 (5): 870–879 .土井: 10.1158/0008-5472.CAN-14-2554。PMID 25592152。S2CID 13274953。

[21] Jakszyn, P; Gonzalez, CA (2006). "ニトロソアミンおよび関連食品摂取と胃癌および食道癌リスク：疫学的証拠の系統的レビュー" . World Journal of Gastroenterology . 12 (27): 4296– 4303. doi : 10.3748/wjg.v12.i27.4296 . PMC 4087738 . PMID 16865769 .

[22] ジョイス・I・ボイエ、イヴ・アルカン（2012年1月10日）。食品生産と加工におけるグリーンテクノロジー。シュプリンガー・サイエンス＆ビジネス・メディア。573ページ。ISBN 978-1-4614-1586-2。

[23] Lee, L; Archer, MC; Bruce, WR (1981年10月). 「ヒト糞便中の揮発性ニトロソアミンの欠如」Cancer Res . 41 (10): 3992– 4. PMID 7285009 .

[24] Kuhnle, GG; Story, GW; Reda, T; et al. (2007 年 10 月). "消化管における食事誘発性内因性ニトロソ化合物の生成". Free Radic. Biol. Med . 43 (7): 1040– 7. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2007.03.011 . PMID 17761300 .

[acid-25] 1 2 Combet, E.; Paterson, S; Iijima, K; Winter, J; Mullen, W; Crozier, A; Preston, T; McColl, KE (2007). "脂肪はアスコルビン酸を酸触媒によるN-ニトロソ化の阻害から促進へと変化させる" . Gut . 56 (12): 1678– 1684. doi : 10.1136/gut.2007.128587 . PMC 2095705 . PMID 17785370 .

[26] Herrmann, SS; Granby, K.; Duedahl-Olesen, L. (2015 年 5 月). "亜硝酸塩で保存した調理済みソーセージにおける N-ニトロソアミンの生成と抑制" . Food Chemistry . 174 : 516– 526. doi : 10.1016/j.foodchem.2014.11.101 .

[27] Mirvish, SS; Wallcave, L; Eagen, M; Shubik, P (1972年7月)「アスコルビン酸-亜硝酸塩反応：発がん性N-ニトロソ化合物の生成を阻害する可能性のある手段」Science . 177 (4043): 65–8 . Bibcode : 1972Sci...177...65M . doi : 10.1126/science.177.4043.65 . PMID 5041776. S2CID 26275960 .

[28] Mirvish, SS (1986 年 10 月). "ビタミン C および E のN -ニトロソ化合物形成、発癌、および癌への影響". Cancer . 58 (8 Suppl): 1842– 50. doi : 10.1002/1097-0142(19861015)58:8+ < 1842::aid-cncr2820581410 > 3.0.co ; 2-# . PMID 3756808 . S2CID 196379002 .

[29] Tannenbaum SR、Wishnok JS、Leaf CD (1991 )。「アスコルビン酸によるニトロソアミン生成の阻害」。The American Journal of Clinical Nutrition。53 (1 Suppl): 247S– 250S。Bibcode : 1987NYASA.498..354T。doi : 10.1111 /j.1749-6632.1987.tb23774.x。PMID 1985394。S2CID 41045030。2015年6月6日取得。アスコルビン酸がヒトのニトロソ化反応の制限因子であるという証拠が現在存在する。

[30] Combet, E; El Mesmari, A; Preston, T; Crozier, A; McColl, KE (2010). "食事性フェノール酸とアスコルビン酸：脂質の存在下および非存在下における酸触媒ニトロソ化化学への影響". Free Radical Biology and Medicine . 48 (6): 763– 771. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2009.12.011 . PMID 20026204 .

[ind-31] Pappenberger, Günter; Hohmann, Hans-Peter (2013). "l-アスコルビン酸（ビタミンC）およびd-イソアスコルビン酸の工業生産". Biotechnology of Food and Feed Additives . 143 : 143– 188. doi : 10.1007/10_2013_243 .

[32] 「ヒト用医薬品中のニトロソアミン不純物の管理」。米国食品医薬品局（FDA）。2021年2月24日。2020年9月1日にオリジナルからアーカイブ済み。

[33] 「ヒト用医薬品中のニトロソアミン不純物の管理 - 業界向けガイダンス」。 2020年9月2日にオリジナルからアーカイブされました。

[34] 「医薬品中のニトロソアミン不純物：ガイダンス」。カナダ保健省。2022年4月4日。 2024年3月29日取得。

[35] 「医薬品中のニトロソアミン不純物：許容摂取量の上限を設定」。カナダ保健省。2024年3月15日。 2024年3月29日取得。

[36] ヘクト、スティーブン S.、ボルホワ、アンナ、カルメラ、スティーブン G.「タバコ特異的ニトロソアミン」第 7 章、「ニコチンの安全性と毒性」ニコチン・タバコ研究協会、1998 年 - 203 ページ

]化学構造

[

[

[

[

[ 6 ]。

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[

[

[ 14 ]

[ 15 ]

[

[

[

[

[

[

[

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]