NK2 ホメオボックス 1

NKX2-1
識別子
エイリアス	NKX2-1、Nkx2-1、AV026640、Nkx2.1、T/EBP、Titf1、Ttf-1、BCH、BHC、NK-2、NKX2A、TEBP、TTF1、NMTC1、NK2 ホメオボックス 1
外部ID	オミム：600635; MGI : 108067;ホモロジーン: 2488;ジーンカード：NKX2-1; OMA :NKX2-1 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体14（ヒト）
終わり	36,521,149 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	12番染色体（マウス）
終わり	56,583,693 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	甲状腺の右葉; ; 甲状腺の左葉; ; 肺の下葉; ; 右肺; ; 肺の上葉; ; 左肺の上葉; ; 頬粘膜細胞; ; 気管支上皮; ; 気管支上皮細胞; ; 臓側胸膜;
	トップの表現
	甲状腺; ; 尿道; ; 男性の尿道; ; 髪; ; 下垂体茎; ; 主気管支; ; 舌; ; 気管上皮; ; 左肺葉; ; 胚;
	参照表現データの詳細
	; ;
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	DNA結合; 配列特異的DNA結合; タンパク質結合; 酵素結合; RNAポリメラーゼII転写調節領域配列特異的DNA結合; イントロン転写調節領域配列特異的DNA結合; DNA結合転写因子活性; 転写因子活性、RNAポリメラーゼII遠位エンハンサー配列特異的結合; DNA結合転写因子活性、RNAポリメラーゼII特異的; RNAポリメラーゼIIシス調節領域配列特異的DNA結合;
細胞成分	核質; 核; 転写制御因子複合体;
生物学的プロセス	転写の調節、DNAテンプレート; リズミカルなプロセス; トランスフォーミング成長因子β受容体シグナル伝達経路の負の調節; 転写、DNAテンプレート; 遺伝子発現の正の調節; 細胞移動の負の調節; ホルモンへの反応; 前脳の発達; 肺の形態形成に関与する上皮管の分岐; 上皮間葉転換の負の調節; RNAポリメラーゼIIによる転写の負の制御; ニューロンの移動; RNAポリメラーゼIIによる転写の調節; リン脂質代謝プロセス; パターン指定プロセス; 軸索誘導; 脳の発達; 内胚葉の発達; 運動行動; 動物の器官の形態形成; 終脳の発達; 淡蒼球の発達; 海馬の発達; 大脳皮質細胞の移動; 前脳の背側/腹側パターン形成; 前脳ニューロンの運命の決定; 前脳ニューロンの分化; 大脳皮質GABA作動性介在ニューロンの分化; 大脳皮質ニューロンの分化; 下垂体の発達; 終脳細胞の移動; 肺の発達; 甲状腺の発達; 発達誘導; ライディッヒ細胞の分化; 概日リズムの積極的な調節; 転写の負の調節、DNAテンプレート; 転写の正の制御、DNAテンプレート; RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御; 形態形成に関わる解剖学的構造の形成; ニューロンの運命の決定; オリゴデンドロサイトの分化; 肺胞の発達; クラブ細胞の分化; II型肺胞上皮細胞の分化; 細胞分化;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	7080
	21869
	ENSG00000136352
	ENSMUSG00000001496
	P43699
	P50220
	NM_001079668 ; NM_003317
	NM_001146198 ; NM_009385
	NP_001073136 ; NP_003308
	NP_033411 ; NP_001390509
	ウィキデータ
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NK2ホメオボックス1（NKX2-1 ）は、甲状腺転写因子1（TTF-1 ）としても知られ、ヒトではNKX2-1遺伝子によってコードされるタンパク質です。^[5]^[6]

関数

甲状腺転写因子-1（TTF-1）は、甲状腺、肺、間脳に特異的な遺伝子の転写を制御するタンパク質です。甲状腺特異的エンハンサー結合タンパク質としても知られています。解剖病理学では、腫瘍が肺から発生したのか甲状腺から発生したのかを判断するためのマーカーとして使用されます。NKX2.1は、ヒト胚性幹細胞分化モデルにおいて、SMAD2シグナル伝達を介してアクチビンAによって誘導することができます。 ^[7]

NKX2.1は胎児の肺構造の発達に重要である。NKX2.1発現の背腹パターンは前前腸の腹側境界を形成する。NKX2.1は前前腸の腹側壁の選択された細胞でのみ発現し、食道が出現する背側壁では発現しない。マウスでNKX2.1をノックアウトすると、短縮した気管が食道と融合し、気管支がこの共有管を肺に直接つなぐようになる。これは完全な気管食道瘻に似ており、これはヒトではまれな先天性疾患である。さらに、これらのノックアウトマウスでは遠位肺構造が発達しない。これらのマウスの肺は主気管支を越えて分岐しなかったため、野生型マウスと比較して肺のサイズが約50%小さくなった。これらの遠位構造の上皮内層には、特殊細胞への分化の証拠は見られなかった。この内層は、円柱上皮細胞と散在する繊毛上皮細胞で構成されている。^[8]肺の近位上皮は正常な分化を示しており、近位分化はNKX2.1とは無関係であることを示している。NKX2.1は最初は上皮全体で発現しているが、肺が発達するにつれて近位-遠位パターンで抑制される。^[9]

臨床的意義

TTF-1 陽性細胞は、肺ではII 型肺胞上皮細胞およびクラブ細胞として見られます。甲状腺では、濾胞細胞および傍濾胞細胞も TTF-1 陽性です。

肺癌の場合、腺癌は通常陽性であるが、扁平上皮癌と大細胞癌はめったに陽性にならない。小細胞癌（原発部位は問わない）は通常陽性である。TTF1は単なる肺腺癌の臨床マーカーではない。肺癌では変異しているという実験的観察から、TTF1は肺癌細胞の維持に積極的な役割を果たしている。^[11]^[12]^[13]^[14]

Nkx2-1の欠損により転写因子FOXA1/2の調節異常（ Nkx2-1によるヒストン脱アセチル化およびメチル化を介したFoxa1/2の抑制を緩和することにより）が起こり、肺細胞における胎児胃分化プログラムの再活性化を引き起こすことが観察されている。その結果、粘液性肺腺癌が発生し、患者の臨床転帰不良の原因となる。^[15]

しかし、他の研究では、TTF-1染色は肺腺癌、大細胞癌、小細胞肺癌、小細胞肺癌以外の神経内分泌腫瘍、肺外小細胞癌で陽性となることが多いことがわかっています。^[16]

甲状腺癌でも陽性となり、転移や再発のモニタリングに使用されます。 ^[17]

インタラクション

NK2ホメオボックス1はカルレティキュリン^[18]およびPAX8 ^[19]と相互作用することが示されている。

参考文献

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外部リンク

米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における TITF1+タンパク質、+ヒト

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